Chloroquine

Qu'est-ce que la chloroquine?

La chloroquine est un antipaludéen synthétique qui a été développé pour la première fois en 1934. En plus de ses effets antipaludiques, la chloroquine a été largement utilisée en rhumatologie et dermatologie depuis les années 1950.

Malgré ses premiers succès, l'utilisation de la chloroquine a été largement remplacée par l'hydroxychloroquine, un hydroxylate plus sûr terme analogiqueet sa disponibilité est désormais limitée.

La chloroquine a immunomodulateur et antiinflammatoire effets et peut également avoir un crème solaire effet [1].

Qui utilise la chloroquine?

La chloroquine et l'hydroxychloroquine ont les mêmes indications et utilisations, bien que les schémas posologiques soient différents. Les comparaisons directes suggèrent des réponses similaires avec des doses équivalentes, mais une rétine plus grande toxicité avec de la chloroquine [2].

En dermatologie, les antipaludéens, comme la chloroquine, sont considérés comme des traitements adéquats pour:

• Lupus érythémateux
• Treillis érythémateux mucinose
• Porphyrie cutanée retardée
• Chronique ulcératif stomatite
• Sarcoïdose

• Dermatomyosite

Les antipaludéens sont également parfois utilisés pour traiter d'autres affections inflammatoires de la peau. [3].

Quels sont les contre-indications avec de la chloroquine?

Les enfants de moins de 6 ans ne doivent pas recevoir de chloroquine en raison du risque de surdosage et aigu toxicité.

La dose de chloroquine doit être réduite chez les patients rénal car jusqu'à 70% de chloroquine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La chloroquine elle-même peut réduire la fonction rénale jusqu'à 10% chez les patients, en particulier chez les personnes de plus de 60 ans. L'insuffisance rénale produit des niveaux plus élevés de chloroquine dans le sang et donc un risque accru de toxicité.

La chloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une porphyrie cutanée retardée connue. La chloroquine peut être utilisée pour traiter la porphyrie cutanée tardive, mais à très faible dose (125 mg deux fois par semaine) car une dose de 250 mg / jour peut déclencher une crise de porphyrie, qui peut être fatale.

La chloroquine est contre-indiqué où il y a une connaissance hypersensibilité aux composés de 4-aminoquinoléine.

La chloroquine traverse le placenta et se trouve également à de faibles niveaux dans le lait maternel, de sorte que la grossesse et l'allaitement sont souvent répertoriés comme contre-indications à son utilisation (voir les pages DermNet NZ sur la sécurité des médicaments pris pendant la grossesse. et sur la lactation et la peau). Cependant, des effets sur le fœtus et le bébé ont rarement été signalés et la chloroquine a été poursuivie pendant la grossesse et l'allaitement lorsque cela était nécessaire pour le paludisme.

Rétinopathie préexistante (dommages à la rétine) et autres problèmes oculaires, tels que maculaire dégénérescence (vision floue au centre de l'œil) et cascades, rendent la surveillance difficile et peuvent donc également être des contre-indications relatives.

Bien que la chloroquine puisse occasionnellement déclencher une épidémie de psoriasis, ce n'est pas absolu. contre-indicationet l'utilisation du médicament doit être décidée dans des cas individuels.

Parlez-moi de la chloroquine

La chloroquine a des propriétés similaires pharmacocinétique à l'hydroxychloroquine. Après des doses identiques, les taux tissulaires de chloroquine sont 2,5 fois plus élevés que ceux observés avec l'hydroxychloroquine. La chloroquine est rapidement et presque complètement absorbée par l'intestin après administration orale.

De pointe plasma Les concentrations de chloroquine sont atteintes en 4 à 12 heures, mais les concentrations plasmatiques mettent 4 à 6 semaines pour se stabiliser; par conséquent, il faudra 2-3 mois pour voir un thérapeutique effet. Jusqu'à 70% de chloroquine sont excrétés sous forme inchangée par les reins et jusqu'à 40% sont métabolisés dans le foie en un métabolite.

La chloroquine se lie aux protéines plasmatiques qui se déposent dans les tissus, comme le foie, la rate, les reins et les poumons. La chloroquine a une affinité particulièrement élevée pour mélaninecontenant des cellules et il y a donc des niveaux très élevés de chloroquine dans la peau (principalement épiderme) et la rétine. La chloroquine a une longue demi-vie, qui peut aller de 74 heures à 50 jours, selon cumulatif dose.

Le médicament peut rester sur la peau pendant 6 à 7 mois après cessation de thérapie

Dosage de chloroquine

Le phosphate de chloroquine est distribué sous forme de comprimé à 250 mg, ce qui équivaut à 155 mg de chloroquine base.

L'utilisation à long terme de la chloroquine devrait viser <2.3 mg / kg / día en función del peso corporal real del paciente. Dado el tamaño de la tableta, esto generalmente significa que debe usarse de manera intermitente; es decir, varias veces por semana en lugar de diariamente. Anteriormente, la dosis diaria máxima se calculaba sobre el peso corporal ideal del paciente y se recomendaba que la dosis acumulada fuera inferior a 460 g. Estas pautas han sido revisadas.

En cas de porphyrie cutanée retardée, la dose ne doit pas dépasser 125 mg deux fois par semaine.

La chloroquine peut être utilisée avec la quinacrine, mais ne doit pas être utilisée avec l'hydroxychloroquine.

La chloroquine n'est pas commercialisée en Australie, où elle n'est disponible que par le biais du régime d'accès spécial de la Therapeutic Goods Administration. Son utilisation n'est plus approuvée en Nouvelle-Zélande, mais peut être disponible dans la section 29 (voir les informations de Medsafe sur les médicaments non approuvés).

Posologie pour hépatique invalidité

Aucun ajustement posologique de la chloroquine en cas d'insuffisance hépatique n'est indiqué sur l'étiquette du fabricant.

Posologie pour l'insuffisance rénale

La ligne directrice suivante est fournie pour la posologie de la chloroquine en cas d'insuffisance rénale:

• Clairance de la créatinine ≥10 ml / minute: aucun ajustement posologique n'est nécessaire
• Clairance de la créatinine <10 ml >

Quels sont les oculaire effets secondaires et risques de la chloroquine?

Les deux principaux effets oculaires de la chloroquine sont les dépôts cornéens réversibles et la toxicité rétinienne irréversible.

Dépôts cornéens

Les dépôts cornéens se produisent rapidement dans le 90% des patients prenant de la chloroquine. Ils sont généralement asymptomatique; cependant, les patients peuvent ressentir des halos transitoires et une sensibilité accrue à la lumière.

La découverte de dépôts cornéens à l'examen ne signifie pas que la chloroquine doit être arrêtée.

Les dépôts sont liés à la dose, surviennent 1 à 1,5 mois après le début du traitement et disparaissent après l'arrêt de la chloroquine.

Toxicité rétinienne

Toxicité rétinienne irréversible, qui provoque bilatéral La rétinopathie oculaire à la chloroquine est reconnue depuis de nombreuses années. Il s'agit d'une découverte à un stade avancé et ne doit pas être observée si une surveillance régulière est effectuée. La forte affinité de la chloroquine pour les cellules contenant de la mélanine, telles que celles trouvées dans la rétine pigment épithélium, est censé en être la cause.

Les patients présentant une toxicité rétinienne induite par les antipaludiques peuvent ne présenter initialement aucun symptôme visuel et ne développeront des symptômes cliniques qu'aux stades ultérieurs.

L'arrêt du médicament lorsque des signes définitifs de rétinopathie précoce sont détectés est important, car les risques de perte de vision diminuent généralement. La chloroquine ne doit être interrompue qu'en cas de signes définitifs de toxicité rétinienne; La toxicité éventuelle doit être réévaluée après plusieurs mois avec une utilisation continue de médicaments. L'utilisation continue de la chloroquine après la découverte d'une rétinopathie définitive entraîne des dommages visuels irréversibles, y compris des effets sur l'acuité visuelle, périphérique vision nocturne et vision.

Cette rétinopathie ne s'inverse pas, même avec l'arrêt de la chloroquine, et il n'y a pas de traitement. Le risque de toxicité rétinienne est plus élevé avec la chloroquine par rapport aux autres antipaludiques [4].

En 2016, avec de nouvelles données scientifiques, l'American Academy of Ophthalmology a révisé ses recommandations de dépistage pour les patients atteints de chloroquine pendant plus d'un an. [5]. Les deux principaux facteurs de risque de rétinopathie sont la durée du traitement par la chloroquine et une dose quotidienne de chloroquine> 2,3 mg / kg du poids corporel réel du patient.

La surveillance est particulièrement importante chez les patients âgés de plus de 60 ans et chez ceux souffrant d'insuffisance rénale.

Recommandations de détection

Tous les patients prévoyant de prendre de la chloroquine pendant au moins 12 mois doivent subir un base examen de la vue dans les 6 mois suivant le début de la chloroquine, puis annuellement. ONGLE fond l'examen seul ne suffit pas à détecter; L'examen devrait inclure des tests de champ visuel automatisés et une tomographie à cohérence optique dans le domaine spectral [6].

Autres effets secondaires

Cutané effets secondaires

La chloroquine peut provoquer:

• Gris bleuté pigmentationbien que moins fréquemment qu'avec la quinacrine

• Urticaire
• Exfoliatif dermatite
• Psoriasiforme éruption ou épidémie de psoriasis
• Alopécie
• Photosensibilité
• Érythème annuler centrifuge
• Transversal pigmenté bandes à ongles.

Effets secondaires gastro-intestinaux

La chloroquine peut provoquer des nausées, des vomissements et de la diarrhée; Ces effets secondaires sont souvent transitoires ou disparaissent avec une réduction de la dose. Les symptômes peuvent être minimisés en prenant le médicament avec de la nourriture.

Hématologique effets

Hémolytique anémie et une diminution du nombre de cellules sanguines se produit très rarement aux doses recommandées de chloroquine, mais peut parfois survenir chez des patients glucoseDéficit en -6-phosphate déshydrogénase (G6PD).

Effets neuromusculaires

Neuromyopathie (maladies de la nerfs et tissus musculaires), myalgieet de la fatigue a été rapportée avec l'utilisation de la chloroquine. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients atteints de myasthénie grave et de dermatomyosite.

Interactions pharmacologiques avec les antipaludiques

Les médicaments suivants doivent être revus lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec de la chloroquine:

• Digoxine
• Méthotrexate
• D-pénicillamine
• Cyclosporine
• Bêtabloquants
• Amiodarone
• Pénicilline
• Cimétidine
• Ritonavir
• Cholestyramine
• Antiacides
• Aminoglycosides
• Corticostéroïdes
• Néostigmine
• Physostigmine.

De fumer

Le tabagisme est signalé inhiber cytochrome P450 enzyme système, diminuant la efficacité de chloroquine [7].

Quelle surveillance est requise avec la chloroquine?

• L'hémogramme complet du patient doit être vérifié avant le traitement et tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 4 à 6 mois. [8].
• La fonction rénale du patient doit être vérifiée au départ, après 1 mois, après 3 mois, puis tous les 4 à 6 mois pour évaluer tout changement du risque d'effets indésirables sur les yeux (une surveillance plus fréquente est requise si les valeurs de laboratoire sont anormaux ou chez des patients à haut risque) [8].
• Un test de grossesse doit être effectué chez les femmes en âge de procréer au début de l'étude et la patiente doit comprendre la nécessité d'une utilisation fiable des contraceptifs pendant le traitement.
• Envisagez de tester la carence en G6PD, en particulier chez les personnes originaires d'Afrique, d'Asie, d'Océanie ou du sud de l'Europe.
• Tous les patients doivent subir un premier examen de la vue dans les 6 premiers mois suivant le début de la chloroquine si le traitement est prévu à long terme. En l'absence de facteurs de risque spécifiques, une évaluation annuelle doit être réalisée.