La connaissance de la thérapie photodynamique permet de comprendre comment la lumière endommage les personnes atteintes de porphyrie et l'importance de s'en protéger.
Un après-midi, alors que j'étais en consultation, un jeune patient est venu me voir avec son père. Le patient souffrait d'une porphyrie, maladie étrange, mais après avoir discuté avec eux, j'ai réalisé que mes années de dévouement à la thérapie photodynamique pouvaient aider ces patients. Et c'est la raison pour laquelle j'écris ce texte sur mon blog. J'espère que tu trouves cela utile.
Les porphyries sont des maladies rares et se caractérisent par un photosensibilité exagérée (dommages causés par le soleil).
Les dermatologues ont « copié » ce mécanisme la thérapie photodynamique (PDT) pour produire une phototoxicité localisée dans les tumeurs et les lésions momentanées, ce qui, en appliquant une source de lumière adéquate, permet de détruire les tumeurs de manière sélective et sans chirurgie.
Nous obtenons cette photosensibilisation en appliquant des crèmes qui produisent accumulation de protoporphyrine IX (PpIX) dans les cellules sélectionnées. La PpIX est l'acteur en question et la substance qui provoque des dommages intracellulaires chez les patients atteints de porphyrie.
Ces patients souffrent dans leurs cellules de altération de la voie de synthèse des porphyrines, une voie comprenant plusieurs étapes qui, lorsqu'elles sont modifiées à la fin de la voie, conduisent à une accumulation de PpIX et de métabolites proches.
Cette accumulation provoque des douleurs cutanées lors de l'exposition au soleil (« feu glacial dans la peau »), des démangeaisons, des rougeurs, des ampoules, des œdèmes et même une perte de substance dans les formes sévères. Ces symptômes peuvent également apparaître avec des lumières artificielles.
Que sont les porphyries et pourquoi surviennent-elles ?
Les porphyries sont un groupe d'au moins neuf troubles métaboliques génétiques décrit dans la voie de synthèse de l’hème. L'hème est la moitié de l'hémoglobine, avec la globine. Cette molécule est responsable du transport de l’oxygène dans le sang au sein des globules rouges ou érythrocytes.
Le groupe hème est synthétisé en partie dans le foie et en partie dans les érythrocytes, c'est pourquoi les porphyries sont classées, selon le mécanisme altéré, en hépatique et érythropoïétique (érythrocytes ou globules rouges).
Il existe également des porphyries pas génétique, acquis en raison d’une insuffisance hépatique ou d’une toxicité (1). Un cas bien connu est la prise de tétracyclines orales (antibiotiques) chez certains patients très sensibles.
Classification des porphyries selon l'organe dans lequel les porphyrines anormales sont synthétisées
- Érythropoïétique
- Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP)
- Protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
- Hépatique
- Porphyrie cutanée préliminaire (PCT)
- Porphyrie hématoérythropoïétique (HEP)
- Porphyrie variegata (PV)
- Coproporphyrie héréditaire (CPH)
- Porphyrie aiguë intermittente (AIP)
- Porphyrie due à un déficit en ALA déshydratase (Pd-ALAD)
Quelle est la fréquence des porphyries ?
Les porphyries sont considérées comme des maladies rares. Aux États-Unis, elles touchent moins de 200 000 personnes.
En Europe, la prévalence des trois formes les plus courantes de porphyrie, Tarta cutanée, aiguë intermittente et érythropoïétique, est respectivement de 1 sur 10 000, 1 sur 20 000 et 1 sur 75 000.
La porphyrie érythropoïétique congénitale, également appelée maladie de Günther, est extrêmement rare, avec une incidence d'environ 1 par million d'habitants.
Les Porphyrie européenne de réseau , une page fortement recommandée si vous souhaitez approfondir le sujet et rechercher des spécialistes de la porphyrie en Europe, estime environ 335 patients diagnostiqués en 3 ans dans 11 pays (1,2).
Comment se manifeste une porphyrie ?
La photosensibilité survient dans toutes les porphyries, à l'exception de la porphyrie aiguë intermittente et de la porphyrie par déficit en ALA déshydratase. Cette photosensibilité se manifeste de deux manières (1) :
- Syndrome de photosensibilité aiguë: Il s'agit de douleurs, de sensations de brûlure et de démangeaisons liées à l'exposition au soleil. Apparaissent alors des rougeurs et des œdèmes de la peau, comme un coup de soleil disproportionné. Cette image est due à l'accumulation de PpIX dans les cellules.
- Syndrome de fragilité cutanée: Ce n'est pas si aigu, c'est latent, et c'est l'apparition d'érosions, de cloques et de kystes sur la peau avec un traumatisme ou une exposition solaire minime.
Existe-t-il un mécanisme commun aux porphyries et à la thérapie photodynamique ?
Oui ça existe. Dans une étude rendue publique en 2016 sur les cultures de neurones, ils ont découvert que le mécanisme commun passe par les canaux ioniques (TRPA1 et TRPV1) qui produisent des dommages cellulaires grâce à l'activation de PpIX avec la lumière ultraviolette et bleue (3).
Ils suggèrent ainsi l'opportunité thérapeutique de l'utilisation les médicaments qui bloquent ces canaux pour prévenir la douleur due à l'exposition au soleil et aux dommages cutanés
Comment diagnostique-t-on la porphyrie ?
Le diagnostic est posé sous suspicion de symptôme du patient et détermination des porphyrines dans le sang, l'urine ou les selles.
La PpIX devient fluorescente lorsqu'elle s'accumule dans les cellules, et si nous l'éclairons avec un lumière du bois ou lumière noire, largement utilisée pour le diagnostic en dermatologie, les dents des patients sont de couleur rouge fluorescent (érythrodontie).
C’est exactement la méthode que nous utilisons pour confirmer que la PpIX s’est accumulée dans les cellules souhaitées lorsque nous effectuons une thérapie photodynamique et nous l’appelons : « Diagnostic de fluorescence » (4). Voir l'image suivante :
Cette image montre un épithéliome basocellulaire et comment, après avoir induit la protoporphyrine IX à l'intérieur, lorsqu'elle est éclairée par la lumière de Wood, une fluorescence rouge-rose peut être observée en raison de son accumulation.
Comment éviter l’activation de la PpIX et les dommages cutanés causés par les porphyrines ?
Pour mieux le comprendre, je l'explique dans l'image suivante :
La partie supérieure montre le spectre du rayonnement électromagnétique, où l'on peut voir à mesure que la longueur d'onde augmente :
A) Lumière ultraviolette
Ce qui endommage la peau et produit des lésions cancéreuses et précancéreuses. Se divise en:
1. Ultraviolets A (UVA): celui qui nous fait brunir. 400 à 315 nanomètres (nm)
deux. Ultraviolets B (UVB): celui qui nous brûle et le plus lié au cancer de la peau. De 315 à 280 nm.
3. Ultraviolets C (UVC): 280 à 100 nm. Ce n'est pas bon non plus, mais en raison de sa longueur d'onde, il atteint peu le sol et pénètre peu dans la peau.
B) Spectre visible
Ce que nous voyons, les couleurs. C'est une variété.
1. bleu: 380 à 427 nm.
deux. Vert: de 497 à 570 nm.
3. Jaune: 570 à 580nm.
Quatre. rouge: De 600 à 780 nm.
C) Infrarouge
1. Au-dessus de 800 nm, il n’agit plus comme source de photostimulant.
Vous trouverez ci-dessous le spectre d'absorption de la protoporphyrine IX (PpIX), qui est divisé en :
A) Bande de Soret
Le plus toxique, car le plus élevé du graphique. Dans la gamme ultraviolette.
B) Quatre bandes Q
Moins toxique, allant du bleu au rouge.
Quand la lumière cause-t-elle le plus de dégâts chez les personnes atteintes de porphyrie ?
Les dommages que la porphyrine provoque sur la peau lorsqu'elle est exposée au soleil se produisent principalement lorsque la PpIX correspond (5,6) :
- La gamme ultraviolette et la gamme bleue: est le plus toxique (autour de 400-420 nm)
- Lumière rouge : 600-630 nm: Sinon, pourquoi est-il dans un groupe moins toxique ? Car plus la longueur d’onde est longue, plus la pénétration dans la peau est importante. La lumière rouge pénètre 1 à 2 mm dans la peau et fait donc plus de dégâts que la lumière verte ou jaune en cas d'accumulation de ppIX.
Conclusions : importance de la protection contre le soleil et d'autres sources
La dernière ligne montre comment Crèmes solaires bloquer le spectre électromagnétique. Avec cela, nous arrivons maintenant aux deux conclusions principales sur la façon de NE PAS activer PpIX :
À) Vous devriez utiliser un crème solaire physico-chimique (le plus sur le marché) ou physique pur, protège de tout le spectre. Il est essentiel de vérifier que nous n'utilisons pas de filtre uniquement chimique.
B) D'autres sources de lumière peuvent favoriser le PpIX, de moindre intensité mais qui rappelle les lumières LED (télévision, lampes), la lumière qui traverse la fenêtre (principalement UVA) ou d'autres expositions lumineuses. Ils sont légers, mais additionnés, ils peuvent activer la PpIX.
J'espère que je n'ai pas été trop technique et que j'ai atteint les lecteurs. Je comprends que la connaissance du mécanisme est essentielle, car en général les dermatologues insistent sur la protection contre les rayons ultraviolets, mais dans le cas des porphyries, c'est un peu plus compliqué.
Références
1 Ramanujam V. Diagnostic de la porphyrie-Partie 1 : Une brève description des porphyries. Protocoles Curr Hum Genet 2015 ; 86 : 1-26.
3 Babes et coll. La photosensibilisation dans les porphyries et la thérapie photodynamique implique TRPA1 et TRPV1. J Neurosciences 2016 ; 36 : 5264-5278.
4 Fernández-Guarino M. Étude rétrospective, descriptive et observationnelle du traitement de diverses kératoses actiniques avec de l'aminolévulinate de méthyle topique et de la lumière rouge : résultats en pratique clinique et corrélation avec l'imagerie de fluorescence. Actas Dermosifiliogr 2008 ; 10 : 779-787.
5 Heerfort IM. La protoporphyrine IX cutanée mesurée de manière non invasive prédit la photosensibilité chez les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique. BJ Dermatol 2016 ; 175 : 1284-1289.
6 Teramura T. Prévention de la photosensibilité avec protection adaptée au spectre d'action de la protoporphyrie érythropoïétique. J Dermatol 2018 ; 45 : 145-149.
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