Cyclosporine

Qu'est-ce que la ciclosporine ?

La ciclosporine est un médicament immunosuppresseur utilisé pour traiter certains inflammatoire maladies Il est utilisé pour les affections qui affectent la peau et pour les affections qui affectent d'autres organes du corps. En Nouvelle-Zélande, la cyclosporine est disponible et entièrement financée sous forme de comprimé et de liquide oral. Il est également disponible sans fonds sous forme de collyre et d'injection [1].

La cyclosporine agit en bloquant sélectivement la calcineurine, undépendant protéine sérine-thréonine phosphatase trouvée dans le Cellules T du système immunitaire Un inhibiteur de la calcineurine réduit Cellule T activation et activité du système immunitaire [2].

Qui utilise la ciclosporine ?

Dans dermatologie, la cyclosporine peut être utilisée comme systémique agent destiné aux adultes et aux enfants souffrant d'affections cutanées graves qui ne sont pas traitées de manière adéquate avec actuel thérapies seules.

Les affections cutanées courantes que la cyclosporine est utilisée pour traiter sont un sujet eczéma/ /dermatite et psoriasis

Les affections cutanées moins courantes pour lesquelles la cyclosporine est parfois utilisée hors licence comprennent :

• Pyoderma gangreneux
• eczéma dyshydrosiforme
• Chronique urticaire
• Maladie de Behçet
• Pityriasis rubris pilaris
• Dermatomyosite
• Pemphigus vulgaris
• Epidermolyse bulleuse acquise
• Lichen planus
• Hidrosadénite
• Prurigo nodularis

• Systémique sclérose [3].

Les autres utilisations systémiques de la cyclosporine comprennent :

• Prévenir le rejet d'organe après solide-Organe transplantation (par exemple, rein transplantation, transplantation pulmonaire, transplantation hépatique ou transplantation cardiaque)
• Pour prévenir ou traiter la greffe contrehôte maladie (une complication possible de la greffe de moelle osseuse)
• Traiter néphrotique syndrome
• Pour traiter les rhumatismes sévères arthrite [1,2].

Les gouttes oculaires topiques de cyclosporine peuvent être utilisées pour la kératoconjonctivite et endogène uvéite [4]. Lorsqu'il est utilisé comme collyre, il y a généralement des niveaux indétectables de cyclosporine absorbés dans la circulation sanguine [4].

Il existe d'autres utilisations hors AMM de la cyclosporine et des cas où la cyclosporine a été efficace, même si elle n'est généralement pas utilisée pour ces conditions. De tels exemples incluent le traitement de Stevens-Johnson / toxique épidermique nécrolyse et traitement des graves aigu ulcératif colite qui n'a pas répondu aux autres traitements [1,5].

Quels sont les contre-indications avec la ciclosporine ?

Les personnes qui ne devraient pas utiliser la cyclosporine comprennent celles qui ont :

• courant actif Cancer (sauf dans certains nonmélanome cancer de la peau)
• Sans contrôle hypertension
• Sans contrôle infection (par exemple, avec des infections chroniques telles que hépatite, la tuberculose ou le virus de l'immunodéficience humaine[[VIH] ; ou avec des infections aiguës telles que la pneumonie ou la cellulite)
• j'ai eu un précédent réaction allergique à la cyclosporine ou aux ingrédients des préparations de cyclosporine.

Dans la plupart des cas, les personnes qui développent ces conditions en prenant de la cyclosporine doivent arrêter ou arrêter de prendre de la cyclosporine. [1].

Dites-m'en plus sur la ciclosporine

La ciclosporine est une petite lipophile Protéine (qui se lie aux graisses), composée d'une chaîne circulaire de 11 acides aminés, qui était à l'origine dérivé de champignons. Il est absorbé par l'intestin après administration orale et métabolisé par le cytochrome P-450 3A. enzymes dans le foie La cyclosporine est excrétée dans la bile. [2.6].

Toutes les formes systémiques de cyclosporine doivent être initialement administrées deux fois par jour (toutes les 12 heures), à la même heure chaque jour. Leur métabolisme diffère entre les adultes et les enfants. Chez les enfants, la cyclosporine est susceptible d'être absorbée plus lentement et éliminée plus rapidement, de sorte que les enfants peuvent avoir besoin de prendre de la cyclosporine trois fois par jour.

Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la cyclosporine prend environ 1 à 8 heures pour atteindre les concentrations sanguines maximales. Sa demi-vie d'élimination est variable.

Il existe maintenant deux formes de cyclosporine : une version modifiée et la formulation originale non modifiée [6].

• La formulation non modifiée peut être administrée par voie orale ou par injection, mais l'absorption intestinale est variable. La forme orale nécessite la bile pour être absorbée.
• La version modifiée ne peut être administrée que par voie orale, mais ne repose pas sur la bile pour l'absorption et est mieux absorbée de manière plus fiable par l'intestin. Sa demi-vie est d'environ 19 heures.

La ciclosporine ne doit pas être administrée avec de la nourriture, mais doit être administrée en même temps que de la nourriture. La formulation liquide peut être mélangée avec du jus de fruit (à l'exception du jus de pamplemousse) pour améliorer la saveur, mais doit être administrée immédiatement après le mélange. Les solutions de cyclosporine peuvent coller au plastique, elles doivent donc être administrées dans un récipient non plastique [6].

La dose administrée de cyclosporine est basée sur le poids corporel du patient et l'affection à traiter, généralement à une dose de 2 à 15 mg/kg par jour en doses fractionnées. Des ajustements posologiques sont effectués en fonction de l'amélioration des symptômes et des effets indésirables. Des tests sanguins pour les niveaux de cyclosporine dans le sang peuvent également être utiles; Ces analyses de sang se font de deux manières :

• 12 heures après la première dose, avant la deuxième dose (niveau minimum de 12 heures)
• Deux heures après la première dose (dose maximale).

La dose peut être augmentée ou diminuée de 25 à 50 mg au moment de la prochaine administration. [2.6].

après la maladie remise Elle est atteinte, généralement après 6 à 8 semaines de traitement, la dose de ciclosporine pouvant être réduite lentement. La cyclosporine peut éventuellement être administrée par intermittence, par exemple deux fois par semaine, comme traitement d'entretien. Cela continue souvent pendant une période plus longue, comme jusqu'à 1 an [7,8].

Quels sont les avantages de la ciclosporine ?

La ciclosporine est un médicament efficace qui peut être utilisé pour un large éventail de conditions.

La ciclosporine est un médicament sûr lorsqu'il est utilisé sous la direction et la supervision d'un professionnel de la santé expérimenté. Pour certaines conditions, telles que la dermatite atopique sévère, la cyclosporine est l'une des rares options de traitement disponibles. Bien qu'il existe actuellement de nouveaux médicaments (agents biologiques) en développement pour l'eczéma atopique et le psoriasis, leur efficacité n'a pas encore été prouvée. plus haute voire à la cyclosporine [7–10].

Quels sont les inconvénients de la ciclosporine ?

La cyclosporine peut interagir avec certains aliments, comme le pamplemousse, et d'autres médicaments. Il est important de vérifier les interactions avant de commencer tout nouveau médicament. Certains médicaments courants qui interagissent avec la cyclosporine comprennent :

• Simvastatine et atorvastatine (les alternatives appropriées sont la fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine)

• Non stéroïdien anti-inflammatoire drogues (AINS), comme l'indométhacine et le naproxène

• Antibiotiques, tels que le sulfaméthoxazole, le triméthoprime, la rifampicine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, la tobramycine et la gentamicine.

• Anticonvulsivants, tels que la phénytoïne et la carbamazépine.

• Antifongiques, tels que l'amphotéricine B, le kétoconazole, l'itraconazole et le fluconazole.

• Anticoagulants, tels que la warfarine et le dabigatran (les interactions augmenteront le risque de saignement)

• Herbe de San Juan (Hypericum perforatum) [3].

Ces médicaments doivent être évités ou, si ce n'est pas possible, les taux de cyclosporine doivent être étroitement surveillés [1,2,6]. Étant donné le risque de toxicité aux reins et aux autres organes du corps, des analyses de sang générales régulières et la surveillance d'un médecin sont nécessaires pendant le traitement par la cyclosporine.

Utilisation chez les femmes enceintes.

La ciclosporine est un médicament de catégorie B. Il existe peu d'études sur l'utilisation de la ciclosporine pendant la grossesse et l'allaitement, et la sécurité de ce médicament n'est pas bien établie. Bien qu'il ait déjà été utilisé en toute sécurité et qu'il ait été démontré qu'il netératogénicité (c'est-à-dire qu'il ne cause pas de malformations congénitales), il doit être évité à moins que les avantages ne l'emportent sur les dommages potentiels [1,2,8,9]. Il existe des préoccupations spécifiques concernant le risque d'induction d'hypertension.

Utilisation chez les personnes âgées.

Il existe peu d'études sur l'utilisation de la cyclosporine pour les affections cutanées chez les personnes âgées. La prudence est nécessaire pour éviter les interactions médicamenteuses et l'aggravation de toute comorbidité, telle qu'une carence. rénal fonction [8,9].

Il y a un risque de réapparition ou une poussée de la maladie, telle qu'une aggravation d'un eczéma atopique ou d'un psoriasis, après l'arrêt du traitement par la ciclosporine. Ceci est atténué en réduisant lentement et progressivement la dose [10].

Quels sont les effets secondaires et les risques de la cyclosporine ?

La ciclosporine présente des risques potentiels importants. Le risque d'effets secondaires augmente avec la durée du traitement. Les effets secondaires courants incluent :

• Troubles gastriques ou intestinaux (p. ex., nausées, douleurs à l'estomac, perte d'appétit, vomissements ou diarrhée)
• Maux de tête et douleurs musculaires.
• Néphrotoxicité (dommages aux reins)
• hépatotoxicité (Dommages au foie)
• Hypertension nouvelle ou aggravée
• Risque accru d'infection (tant aiguë que chronique)
• Paresthésie (picotements), affectant généralement les mains, les pieds ou les lèvres [1,2].

Les autres risques importants associés à la cyclosporine comprennent :

• Une légère augmentation du risque de certaines tumeurs malignes, en particulier cutané squameux cellule carcinome et lymphoproliférative des troubles comme lymphome
• Une nouvelle apparition de diabète sucré ou une aggravation d'un diabète préexistant
• Nouveau ou s'aggrave dyslipidémie
• Une épidémie de goutte
• Troubles électrolytiques tels que potassium anormalement élevé (hyperkaliémie) ou carence en magnésium (hypomagnésémie)
• Hypertrichose
• Gingival hyperplasie
• Interactions médicamenteuses [1,2,6–9].

Voir aussi cutanée Effets indésirables aux inhibiteurs de la calcineurine.

Il est important d'évaluer le risque de chaque personne avant de commencer un traitement par la cyclosporine. Un examen physique général doit être effectué avant de commencer la cyclosporine.

Des tests sanguins sont effectués pour la fonction rénale, la fonction hépatique, la formule sanguine complète, le jeûne lipide profil, électrolytes et détection des infections chroniques.

Les vaccinations de routine, telles que celles contre la rougeole et la varicelle-zona, peuvent devoir être revues et mises à jour. [3].

Les patients peuvent réduire le risque de développer des effets secondaires en modifiant leur mode de vie. Les patients traités par la ciclosporine doivent :

• Demandez l'approbation préalable de votre professionnel de la santé traitant avant de prendre tout médicament nouveau ou sur le comptoir suppléments
• Évitez l'exposition excessive au soleil, les hamacs et la photothérapie.
• Évitez les médicaments qui peuvent irriter l'estomac.
• Rechercher un traitement précoce de toute infection ou fièvre
• Évitez la consommation excessive d'alcool.
• Obtenez des examens dentaires réguliers.

Il est recommandé de mesurer la tension artérielle une ou deux fois par semaine pendant le premier mois de traitement, puis une fois par mois pendant les trois premiers mois, puis moins fréquemment par la suite. [3].