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Granulomatose systémique juvénile

Qu'est que c'est jeunesse systémique granulomatose ?

La granulomatosis sistémica juvenil es un nuevo término propuesto para incluir Blau syndrome (MIM186580, también llamado síndrome de Jabs) y sarcoidosis de inicio temprano (MIM609464) ya que estas dos condiciones ahora se han relacionado después de la identificación de mutations afectando lo mismo gène et moléculaire base. Pédiatrique granulomateux arthrite También se ha propuesto como un nombre unificador, pero esto se centra solo en la característica clínica más común, que no ocurre en todos los pacientes.

La granulomatosis sistémica juvenil es uno de los monogénique auto-inflammatoire syndromes

¿Cuál es la causa de la granulomatosis sistémica juvenil y quién la contrae?

La granulomatosis sistémica juvenil resulta de mutaciones en el dominio NACHT del gen CARD15 (dominio de reclutamiento de caspasa 15) también conocido como el gen NOD2 ubicado en chromosome 16q12.1-13. Hasta ahora esto siempre ha sido uno hétérozygote soltero-nucléotide sustitución. R224W y R334Q son las mutaciones más comunes reportadas. Se han identificado las mismas mutaciones CARD15 tanto en el síndrome de Blau como en la sarcoidosis de inicio temprano, pero no en la sarcoidosis de adultos. Hasta la fecha, todos los pacientes encontraron tener tal mutation han mostrado signos clínicos de este síndrome (100% pénétrance)

CARD15 codifica la proteína NOD2 (Nod2) y se expresa principalmente en el cytoplasme de monocytes. NOD2 reconoce dipepetida de muramil en la pared celular de gramnegativos y gramnegativos les bactéries. La unión da como resultado la activación de NK-κB y el mecanismo de inflammation no implica exceso interleukine(IL) -1 actividad. Las mutaciones del gen CARD15 resultan en un solo acides aminés cambio en la proteína NOD2.

El síndrome de Blau se definió como un autosomique condición dominante, mientras que la sarcoidosis de inicio temprano no fue famille. Sin embargo, ahora parece que la sarcoidosis de inicio temprano se debe a una mutación esporádica, en comparación con la mutación hereditaria en el síndrome de Blau. Una mujer diagnosticada con sarcoidosis de inicio temprano debido a la falta de antecedentes familiares dio a luz a un bebé afectado y, por lo tanto, el diagnóstico fue síndrome de Blau.

La granulomatosis sistémica juvenil se presenta en la primera infancia, antes de los 4 años. Es raro, con un incidence tasa de menos de 1 por 1.5 millones de años-persona. La sarcoidosis de inicio temprano afecta más comúnmente a las personas blancas que a las negras, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.

Características clínicas de la granulomatosis sistémica juvenil.

Existe una implicación secuencial de la piel, las articulaciones y los ojos en la granulomatosis sistémica juvenil, que generalmente comienza antes de los 3 años. No todos los pacientes desarrollan toda la tríada clásica con el tiempo. Aproximadamente el 40% desarrolla las tres características. La variabilidad en la presentación clínica ocurre incluso dentro de una familia.

Granulomatose systémique juvénile
Lésions cutanées
  • Afectar al 80%
  • Por lo general el primero signer
  • Los más comunes son de color amarillento a rojo marrón. papulesligeramente squameux, de superficie plana (lichénoïde), discret, tamaño de cabeza de alfiler – descrito como “grano de tapioca”
  • Périfolliculaire patrón puede ser notado
  • A menudo en grupos o linéaire matrices, puede llegar a ser confluent
  • Squameux assiettes
  • Comienza en la cara y las extremidades, luego se extiende al tronco
  • Asymptomatique
  • Episodios intermitentes durante años con resolución espontánea.
  • Poikiloderma (decoloración roja, blanca y marrón) y cicatrices picadas debido a folliculaire atrophoderma (adelgazamiento de la piel limitado a cheveux follicules) puede desarrollarse más tarde en sitios de inflamación previa.
  • Otros cambios en la piel con granulomatoso histologie reportados han incluido:
    • ichtyose-como cambios (piel seca y escamosa)
    • jambe ulcères
    • érythème noueux
Les articulations
  • El más común de los tres signos (90%)
  • Symétrique polyarthrite
  • Hinchazón articular pantanosa, no sensible
  • Muñecas, rodillas y tobillos articulaciones más comunes afectadas
  • Las articulaciones grandes y pequeñas pueden verse afectadas
  • Rango de movimiento relativamente normal
  • Dolor mínimo a moderado.
  • En una serie, la edad de inicio fue de 4 meses a 6 años.
Yeux
  • Afecta el 60%
  • Récurrent uvéite es la presentación más común
  • Dolor de ojo, photophobie, visión borrosa
  • 50% desarrollar cascades
  • 1 de cada 3 desarrolla secundaria glaucome
  • La inflamación puede involucrar conjonctive, lacrymal (lágrima) glándulas, retina y nervio óptico
  • Raramente la presentación o la única característica
  • Por lo general, la última característica que se desarrolla: en una serie, de 2 a 16 años de edad
Otras manifestaciones
  • Intermitente o persistente fièvre
  • Flexión contractures de proximal articulaciones interphalageal
  • Neuropatías craneales
  • Un mal hypertension
  • Ampliación de ganglions lymphatiques, hígado y / o bazo
  • La afectación de órganos internos es rara y, en particular, pulmonar o hilar ganglion lymphatique no se produce agrandamiento, en contraste con la sarcoidosis de inicio en adultos.
  • Si no se trata, el 80% desarrolla alteraciones visuales graves y deformidades articulares.
  • Se ha informado una mayor gravedad en las generaciones posteriores (“anticipación”).
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¿Cómo se diagnostica la granulomatosis sistémica juvenil?

Peau biopsie muestra granulomatoso no caseificante dermatite. Esta dermatopathologie término describe el patrón particular de mezclado inflammatoire infiltrer característico de la sarcoidosis. los granulomes se encuentran en la parte superior derme y a menudo están alrededor de los folículos pilosos. Los granulomas no caseificantes también se observan en biopsies De l'oeil synovial de articulaciones afectadas y otros sitios involucrados.

Las radiografías de las articulaciones afectadas son casi normales y no muestran érosif cambios de artritis reumatoide juvenil.

El examen con lámpara de hendidura de los ojos debe realizarse con regularidad ya que la enfermedad ocular temprana puede ser asintomática.

Los estudios de mutación del gen CARD15 (NOD2) se pueden realizar en un bucal membrane muqueuse raspado.

¿Cuál es el tratamiento para la granulomatosis sistémica juvenil?

Génétique Se requiere asesoramiento y prénatal El diagnóstico puede considerarse si la mutación ha sido identificada en el probando.

Para prevenir el daño ocular, se requiere inmunosupresión sistémica a largo plazo. Las opciones incluyen:

  • corticosteroides sistémicos
  • méthotrexate
  • ciclosporine
  • micofenolato de mofetilo
  • talidomida
  • tumeur nécrose inhibidores del factor (infliximab, etanercept, adalimumab)
  • antagonistas de interleucina-1 como anakinra

La inflamación del ojo puede ser la manifestación más difícil de tratar y la principal causa de complicaciones a largo plazo.

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