Guselkumab

Qu'est-ce que le guselkumab?

Le guselkumab est un traitement biologique indiqué pour le psoriasis modéré à sévère.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le guselkumab (Tremfya ™, Janssen Biotech, PA, USA) pour le traitement des adultes vivant dans des conditions modérées à sévères. plaque d'immatriculation psoriasis qui sont candidats à systémique thérapie ou photothérapie. Le guselkumab est la première et la seule thérapie biologique approuvée qui bloque sélectivement interleukine 23 (IL-23), a cytokine Il joue un rôle clé dans le psoriasis en plaques.

Les demandes visant à obtenir l'approbation du guselkumab dans l'Union européenne, au Japon et dans d'autres pays sont actuellement en cours d'examen.

Pourquoi le guselkumab est-il utilisé?

• Le guselkumab est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui sont candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie (Rayonnement ultraviolet traitement).
• On ne sait pas si le guselkumab est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Comment fonctionne le guselkumab?

• Le guselkumab est un être humain monoclonal immunoglobuline G1 lambda (IgG1λ) anticorps qui se lie sélectivement à la sous-unité p19 de l'IL-23 (une protéine impliquée dans la inflammatoire réponse) et inhibe son interaction avec l'IL-23 destinataire.
• Bien que l'IL-23 favorise des réponses inflammatoires et immunitaires normales, les sous-unités p19 et p40 de l'IL-23 se trouvent surexprimées dans le psoriasis et d'autres conditions. auto-immune maladies inflammatoires de la peau.
• Le guselkumab se lie sélectivement à la sous-unité p19 de l'IL-23 dans cellules dendritiques et kératinocytes et bloque son interaction avec le récepteur de l'IL-23, empêchant davantage la libération d'autres médicaments pro-inflammatoires cytokines et chimiokines par la stimulation de cellules immunitaires, comme les cellules T auxiliaires 17 (Th17).
• Le guselkumab bloque ainsi la signalisation anormalement élevée des cascades inflammatoires (le processus de réaction en chaîne d'activation de la réponse immunitaire) qui favorisent épidermique anomalies, y compris kératinocytes hyperprolifération (cicatrisation non supprimée des plaies) et formation de plaque psoriasique.

Comment le guselkumab est-il administré?

• Le guselkumab est administré par sous-cutanée injection.
• La dose recommandée est de 100 mg à la semaine 0, à la semaine 4 et toutes les 8 semaines par la suite.
• Le guselkumab ne doit pas être injecté dans les zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge, dure, épaisse, squameuxou atteint de psoriasis.
• Il est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin.
• Le guselkumab peut être administré par un professionnel de la santé ou un patient peut s'auto-injecter après une formation adéquate à la technique d'injection sous-cutanée.
• Le guselkumab peut augmenter le risque de infection.
• Une dose oubliée doit être injectée dès que possible, et la dose suivante doit être prise à l'heure appropriée.

Évaluation pré-traitement de la tuberculose et de la vaccination.

• Le traitement par guselkumab ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection active cliniquement importante tant que l'infection n'est pas résolue ou traitée de manière adéquate.
• Les patients ayant des antécédents de latent La tuberculose doit être traitée de manière adéquate avant l'administration de guselkumab car elle peut réactiver l'infection tuberculeuse latente.
• Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants pendant le traitement par le guselkumab.

Utilisation dans des populations spécifiques.

Femmes enceintes

• Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du guselkumab chez la femme enceinte, ce qui indique qu'il existe un risque associé au médicament lié à des anomalies congénitales majeures et à une fausse couche.
• Aucun effet indésirable sur le développement n'a été observé chez la progéniture de 0 à 6 mois singes cynomolgus traités par le guselkumab jusqu'à 30 fois la dose maximale recommandée pour l'homme.
• Veuillez vous référer à la page DermNet NZ sur la sécurité des médicaments pris pendant la grossesse.

Allaitement et nourrisson

• Il n'y a aucune information sur la présence de guselkumab dans le lait maternel ou ses effets sur le nourrisson.
• Le rapport bénéfice / risque potentiel doit être pris en compte lors de la prescription de guselkumab à la mère.
• Voir la page DermNet NZ sur l'allaitement et la peau.

Les enfants

L'innocuité et l'efficacité du guselkumab dans pédiatrique les patients <18 años de edad no han sido evaluados.

Personnes majeures

Les études cliniques avec le guselkumab n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans pour déterminer s'ils répondent différemment aux sujets plus jeunes.

Patients avec hépatique ou rénal invalidité

Il n'y a eu aucun essai pour évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique de guselkumab.

Effets indésirables du guselkumab

Le plus courant Effets indésirables (≥ 1% de patients) rapportés comprennent:

• Infections des voies respiratoires supérieures
• Mal de tête
• Réactions au site d'injection
• Arthralgie
• La diarrhée
• Grippe intestinale

• Infection par la teigne

• Infection par l'herpès simplex.

Interactions pharmacologiques avec le guselkumab

• Il n'y a pas de données disponibles sur la capacité des vaccins vivants ou inactifs à déclencher une réponse immunitaire chez les patients recevant un traitement par guselkumab.
• Les vaccins vivants ne doivent pas être utilisés concomitamment pendant le traitement par le guselkumab.
• Ville pharmacocinétique les analyses ont indiqué que la concomitant L'utilisation d'ibuprofène, d'aspirine ou de paracétamol n'affecte pas la clairance du guselkumab.
• L'effet des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 hépatique enzymes (p. ex. warfarine et cyclosporine) peuvent être modifiés lors de l'administration concomitante de guselkumab. Il faudrait envisager de modifier la dose de ces médicaments.
• Les résultats d'une étude exploratoire sur les interactions médicamenteuses chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère ont suggéré un faible potentiel d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes pour les médicaments métabolisés par le CYP3A4 (midazolam), le CYP2C9 (warfarine), le CYP2C19 (oméprazole) et le CYP1A2 (caféine). ), mais le potentiel d'interaction des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (métoprolol) ne peut être exclu.

Contre-indications au guselkumab

Le guselkumab ne doit pas être utilisé chez les patients qui:

• Vous avez une infection qui ne disparaît pas ou qui revient.
• Vous avez ou avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose
• Récemment reçu ou prévu de recevoir un vaccin
• Prévoyez de tomber enceinte
• Allaiter ou planifier d'allaiter.

Le guselkumab est prometteur pour le psoriasis en plaques dans les études de phase III.

• Le guselkumab a montré un profil de sécurité acceptable et bon efficacité dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère.
• Il s'agit de la première thérapie biologique de ce type à bloquer uniquement l'IL-23, une cytokine qui joue un rôle clé dans le psoriasis en plaques.
• Guselkumab a montré plus haute entraîne un éclaircissement de la peau par rapport à l'adalimumab dans l'analyse tête-à-tête.
• Les résultats des essais cliniques ont également démontré l'efficacité du guselkumab chez les patients qui avaient une réponse inadéquate au traitement par l'ustekinumab.
• Une étude de phase III évaluant le guselkumab dans le traitement du psoriasis actif arthrite Il est en cours et un programme de phase III évaluant l'efficacité du guselkumab par rapport au sécukinumab dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère est en cours.
• Bien que davantage d'études soient nécessaires pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme, d'après les résultats à ce jour, le guselkumab semble prometteur. thérapeutique option pour le psoriasis en plaques modéré à sévère.