Inflammasomes et maladies inflammatoires de la peau.

¿Cuál es la respuesta inmune innata?

La respuesta inmune innata se refiere a las partes del sistema inmune que son inmediatamente funcionales. Incluye:

• Barreras físicas como las uniones estrechas entre las células del épithélium y la capa mucociliar que recubre el epitelio en los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
• Glóbulos blancos que identifican y eliminan pathogènes no específicamente
• Receptores unidos a la membrana y intracellulaire proteínas, como los inflamasomas, que se unen y eliminan la invasión microbes a través de una cascada de señales [1].

¿Qué es un inflamasoma?

Un inflamasoma es parte del sistema inmune innato. Es un complejo intracelular que une microbios y crea una cascada de señales para atacarlos.

Inflammasomes incluyen [2]:

• Les nucléotidede dominio de oligomerización de unión (NOD) destinataire (NLR) P3 inflamasoma
• El ausente en mélanome 2 (AIM2) inflamasoma
• El inflamasoma NLRC4
• La pirin inflamasoma.

Un inflamasoma consiste en [3]:

• ONGLE moléculaire receptor de reconocimiento de patrones (PRR)
• UNE apoptoseproteína similar a la mota asociada con una proteína adaptadora del dominio de reclutamiento de caspasa (ASC)
• A caspase-1 enzyme.

Los inflamalamomas regulan la immunitaire respuesta a exogène estímulos (p. ej. les bactéries) et endogène estímulos (p. ej. néoplasme) a través de cytokine secreción, particularmente interleukine (IL) -1β e IL-18, e inducen neutrophiles reclutamiento [4].

Los inflamalamomas también juegan un papel importante en aigu et chronique inflammatoire enfermedades [4].

¿Qué es una enfermedad inflamatoria de la piel?

Las enfermedades inflamatorias de la piel se caracterizan por la activación del sistema inmune innato y adaptativo a través de la producción de proinflamatorios. cytokines [4]. Se clasifican como auto-immune maladies et auto-inflammatoire síndromes o enfermedades.

Las enfermedades inflamatorias de la piel autoinmunes como el vitiligo y el lupus eritematoso implican respuestas aberrantes a autoantigènes, controlado por Cellules B et Cellules T, con la presencia de autoanticorps.

Enfermedades de la piel autoinflamatorias como las periódicas fièvre síndromes y neutrophile maladie de peau implican la activación de las células del sistema inmune innato (macrophages, neutrophiles, mastocytes y asesino natural [NK] células), lo que resulta en daño tisular en ausencia de autoantígenos y autoanticuerpos.

Algunas enfermedades de la piel como la psoriasis tienen componentes autoinmunes y autoinflamatorios. [4].

Utilizamos los ejemplos de contacto alérgico. dermatite y psoriasis para ilustrar el papel que tienen los inflamasomas en las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Inflammasomas en dermatitis alérgica de contacto.

La dermatitis alérgica de contacto es un érythémateux, prurit éruption causado por un retraso hypersensibilité reacción a un pequeño molécule [5].

En la dermatitis de contacto experimental debida al 2,4-dinitrofluorobenceno (DNFB), se ha demostrado que la preparación del sistema inmune adaptativo depende de la activación del sistema inmune innato. [5].

La evidencia detrás de la producción mediada por inflamasoma de las citocinas de la familia IL-1 en dermatitis de contacto es la siguiente:

• Los componentes clave del inflamasoma están presentes en kératinocytes [6].
• La exposición a DNFB produce la secreción de IL-1β en modelos animales [6].
• Los antagonistas del receptor de IL1 (IL-1RA) tienen thérapeutique efectos en dermatitis de contacto [4].

Inflammasomas en psoriasis

La psoriasis es una afección cutánea común caracterizada por circonscrit érythémateux assiettes cubierto con un plateado échelle.

Les physiopathologie de psoriasis es complejo; involucra neutrófilos y la respuesta inmune innata [7].

• Lo innato cellules immunitaires activar T helper (Th) -1 y Th-17 lymphocytes, que liberan citocinas inflamatorias como IL-1β e IL-18 [8,9].
• IL-1β e IL-18 se regulan por aumento a través de caspasa-1 y AIM-2 en queratinocitos [8,10].
• Estas citocinas inflamatorias resultan en un mayor reclutamiento de células inmunes, kératinocytes proliférationy sostenido inflammation [8].

Los antagonistas de los miembros de la familia IL-1 están bajo investigación para el tratamiento de la psoriasis. [2].

¿Qué es una enfermedad autoinflamatoria?

Los síndromes y enfermedades autoinflamatorios se caracterizan por múltiples episodios inflamatorios causados ​​por una respuesta inmune innata exagerada. los Pathogénèse no involucra autoanticuerpos y células T específicos.

Una enfermedad autoinflamatoria se diagnostica después de excluir infecciosa, néoplasique y condiciones alérgicas.

Los síndromes autoinflamatorios incluyen héréditaire síndromes de fiebre periódica, otros monogénique síndromes autoinflamatorios, trastornos no hereditarios o poligénicos (como généralisé pustuleux psoriasis) y dermatosis neutrofílicas.

Inflammasomas en la enfermedad autoinflamatoria de la piel.

Los inflamalamomas regulan al alza la señalización de varias citocinas (incluida la IL-1) en enfermedades cutáneas autoinflamatorias, que a su vez amplifican la inflamación mediada por neutrófilos a través de múltiples mecanismos. IL-1β tiene efectos antiapoptóticos sobre los neutrófilos, prolongando su supervivencia.

• El ensamblaje del inflamamasoma comienza con el reconocimiento de los estímulos por los receptores PPR, que interactúan con la molécula ASC y activan la caspasa-1 [5].
• Caspase-1 activa IL-1β e IL18, que estimulan la respuesta inflamatoria [5].
• Las citocinas proinflamatorias activan los neutrófilos, que infiltrer la piel y otros órganos, lo que resulta en síntomas específicos de la piel como pustules, ulcération o sarpullido, y systémique síntomas como fiebre baja y malaise.