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Inflammasomes et maladies inflammatoires de la peau.

¿Cuál es la respuesta inmune innata?

La respuesta inmune innata se refiere a las partes del sistema inmune que son inmediatamente funcionales. Incluye:

  • Barreras físicas como las uniones estrechas entre las células del épithélium y la capa mucociliar que recubre el epitelio en los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
  • Glóbulos blancos que identifican y eliminan pathogènes no específicamente
  • Receptores unidos a la membrana y intracellulaire proteínas, como los inflamasomas, que se unen y eliminan la invasión microbes a través de una cascada de señales [1].

¿Qué es un inflamasoma?

Un inflamasoma es parte del sistema inmune innato. Es un complejo intracelular que une microbios y crea una cascada de señales para atacarlos.

Inflammasomes incluyen [2]:

  • Les nucléotidede dominio de oligomerización de unión (NOD) destinataire (NLR) P3 inflamasoma
  • El ausente en mélanome 2 (AIM2) inflamasoma
  • El inflamasoma NLRC4
  • La pirin inflamasoma.

Un inflamasoma consiste en [3]:

  • ONGLE moléculaire receptor de reconocimiento de patrones (PRR)
  • UNE apoptoseproteína similar a la mota asociada con una proteína adaptadora del dominio de reclutamiento de caspasa (ASC)
  • A caspase-1 enzyme.

Los inflamalamomas regulan la immunitaire respuesta a exogène estímulos (p. ej. les bactéries) et endogène estímulos (p. ej. néoplasme) a través de cytokine secreción, particularmente interleukine (IL) -1β e IL-18, e inducen neutrophiles reclutamiento [4].

Los inflamalamomas también juegan un papel importante en aigu et chronique inflammatoire enfermedades [4].

¿Qué es una enfermedad inflamatoria de la piel?

Las enfermedades inflamatorias de la piel se caracterizan por la activación del sistema inmune innato y adaptativo a través de la producción de proinflamatorios. cytokines [4]. Se clasifican como auto-immune maladies et auto-inflammatoire síndromes o enfermedades.

Las enfermedades inflamatorias de la piel autoinmunes como el vitiligo y el lupus eritematoso implican respuestas aberrantes a autoantigènes, controlado por Cellules B et Cellules T, con la presencia de autoanticorps.

Enfermedades de la piel autoinflamatorias como las periódicas fièvre síndromes y neutrophile maladie de peau implican la activación de las células del sistema inmune innato (macrophages, neutrophiles, mastocytes y asesino natural [NK] células), lo que resulta en daño tisular en ausencia de autoantígenos y autoanticuerpos.

Algunas enfermedades de la piel como la psoriasis tienen componentes autoinmunes y autoinflamatorios. [4].

Utilizamos los ejemplos de contacto alérgico. dermatite y psoriasis para ilustrar el papel que tienen los inflamasomas en las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Condiciones de la piel en las que están presentes los inflamasomas.

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Dermite allergique de contact

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Psoriasis en plaques chronique

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Dermatosis neutrofílica aguda.

Inflammasomas en dermatitis alérgica de contacto.

La dermatitis alérgica de contacto es un érythémateux, prurit éruption causado por un retraso hypersensibilité reacción a un pequeño molécule [5].

En la dermatitis de contacto experimental debida al 2,4-dinitrofluorobenceno (DNFB), se ha demostrado que la preparación del sistema inmune adaptativo depende de la activación del sistema inmune innato. [5].

La evidencia detrás de la producción mediada por inflamasoma de las citocinas de la familia IL-1 en dermatitis de contacto es la siguiente:

  • Los componentes clave del inflamasoma están presentes en kératinocytes [6].
  • La exposición a DNFB produce la secreción de IL-1β en modelos animales [6].
  • Los antagonistas del receptor de IL1 (IL-1RA) tienen thérapeutique efectos en dermatitis de contacto [4].

Inflammasomas en psoriasis

La psoriasis es una afección cutánea común caracterizada por circonscrit érythémateux assiettes cubierto con un plateado échelle.

Les physiopathologie de psoriasis es complejo; involucra neutrófilos y la respuesta inmune innata [7].

  • Lo innato cellules immunitaires activar T helper (Th) -1 y Th-17 lymphocytes, que liberan citocinas inflamatorias como IL-1β e IL-18 [8,9].
  • IL-1β e IL-18 se regulan por aumento a través de caspasa-1 y AIM-2 en queratinocitos [8,10].
  • Estas citocinas inflamatorias resultan en un mayor reclutamiento de células inmunes, kératinocytes proliférationy sostenido inflammation [8].

Los antagonistas de los miembros de la familia IL-1 están bajo investigación para el tratamiento de la psoriasis. [2].

¿Qué es una enfermedad autoinflamatoria?

Los síndromes y enfermedades autoinflamatorios se caracterizan por múltiples episodios inflamatorios causados ​​por una respuesta inmune innata exagerada. los Pathogénèse no involucra autoanticuerpos y células T específicos.

Una enfermedad autoinflamatoria se diagnostica después de excluir infecciosa, néoplasique y condiciones alérgicas.

Los síndromes autoinflamatorios incluyen héréditaire síndromes de fiebre periódica, otros monogénique síndromes autoinflamatorios, trastornos no hereditarios o poligénicos (como généralisé pustuleux psoriasis) y dermatosis neutrofílicas.

Inflammasomas en la enfermedad autoinflamatoria de la piel.

Los inflamalamomas regulan al alza la señalización de varias citocinas (incluida la IL-1) en enfermedades cutáneas autoinflamatorias, que a su vez amplifican la inflamación mediada por neutrófilos a través de múltiples mecanismos. IL-1β tiene efectos antiapoptóticos sobre los neutrófilos, prolongando su supervivencia.

  • El ensamblaje del inflamamasoma comienza con el reconocimiento de los estímulos por los receptores PPR, que interactúan con la molécula ASC y activan la caspasa-1 [5].
  • Caspase-1 activa IL-1β e IL18, que estimulan la respuesta inflamatoria [5].
  • Las citocinas proinflamatorias activan los neutrófilos, que infiltrer la piel y otros órganos, lo que resulta en síntomas específicos de la piel como pustules, ulcération o sarpullido, y systémique síntomas como fiebre baja y malaise.
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