Lanadelumab

Qu'est que c'est héréditaire angioedème?

L'œdème de Quincke héréditaire est une maladie rare autosomique maladie dominante associée à une déficience ou dysfonctionnement de l'activité de l'inhibiteur de la C1-estérase (C1-INH). L'œdème de Quincke héréditaire provoque des récurrentet inflammation potentiellement mortelle dans diverses régions du corps, y compris le larynx.

Qu'est-ce que le lanadélumab ?

Le lanadelumab (également appelé lanadelumab-flyo) est un médicament biologique sur ordonnance utilisé chez les patients âgés de 12 ans et plus pour prévenir les crises d'enflure grave dues à un œdème de Quincke héréditaire. C'est le premier monoclonal anticorps disponible pour l'angio-œdème héréditaire.

Le lanadelumab a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en août 2018, au Canada en septembre 2018, et par la Commission européenne en novembre 2018. Des demandes réglementaires pour la commercialisation du lanadelumab sont également envisagées en Australie. Le lanadelumab n'est actuellement pas disponible en Nouvelle-Zélande.

Le lanadelumab est commercialisé sous le nom de marque Takhzyro™ par Dyax Corp (une filiale de Shire) basée à Burlington, MA, USA.

Comment fonctionne le lanadélumab ?

Le lanadelumab est entièrement humain immunoglobuline G1, un anticorps monoclonal à chaîne légère kappa qui fournit inhibition de plasma kallicréine, un régulateur essentiel des crises d'angio-œdème héréditaire.

• L'activité de la kallikréine plasmatique est régulée par l'activité de C1-INH.
• Un déficit ou un dysfonctionnement en C1-INH entraîne une augmentation incontrôlée de l'activité de la kallikréine plasmatique.
• La kallikréine plasmatique est une protéase qui fonctionne en divisant la hauteur moléculaire poids de kininogène (un coagulation protéine) pour générer la pro-inflammatoire peptide bradykinine La bradykinine est un puissant vasodilatateur et augmente vasculaire perméabilité, qui est la cause du gonflement et de la douleur associés à l'œdème de Quincke héréditaire.
• Le lanadelumab bloque la protéolytique site actif de la kallikréine plasmatique, empêchant le clivage du kininogène en bradykinine.
• Le lanadélumab diminue donc l'activité plasmatique de la kallikréine et de la bradykinine chez les patients présentant un œdème de Quincke héréditaire.

Quelle est l'indication du lanadélumab ?

Le lanadélumab est indiqué pour prévenir les crises récurrentes d'œdème de Quincke héréditaire chez les patients âgés de 12 ans et plus.

• Il n'est pas destiné au traitement des aigu crises d'angiœdème héréditaire.
• Le traitement doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'angio-œdème héréditaire.

Comment le lanadelumab est-il administré ?

Le lanadélumab peut être auto-administré par le patient ou administré par un soignant après une formation sur sous-cutanée technique d'injection par un professionnel de la santé.

• La dose initiale recommandée est de 300 mg de lanadelumab par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines.
• L'injection doit être limitée aux sites d'injection recommandés : l'abdomen, les cuisses et la partie supérieure des bras, en faisant pivoter le site d'injection au besoin.
• Chez les patients qui n'ont pas eu de crises de gonflement pendant le traitement, la dose peut être réduite à 300 mg toutes les 4 semaines.
• Si une dose de lanadelumab est oubliée, la dose oubliée doit être administrée dès que possible, en respectant un intervalle d'au moins 10 jours entre les doses.

Contre-indications au lanadelumab

Le principal contre-indication un lanadélumab est hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients.

Avertissements et precautions

traçabilité

Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du lanadelumab administré doivent être clairement enregistrés.

réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité au lanadelumab ont été observées. En cas de réaction d'hypersensibilité sévère, l'administration de lanadelumab doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié instauré.

Général

Le lanadélumab n'est pas destiné au traitement des crises aiguës d'œdème de Quincke héréditaire. En cas de percée d'angio-œdème, un traitement individualisé doit être initié avec un médicament de secours approuvé.

Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation du lanadelumab chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire avec une activité C1-INH normale.

Modification posologique

Patients avec rénal invalidité

Aucune étude n'a été menée chez des patients prenant du lanadelumab et présentant une insuffisance rénale sévère. L'insuffisance rénale ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab ou son profil de sécurité. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux.

Patients avec hépatique invalidité

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant du lanadelumab et présentant une insuffisance hépatique. L'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab. Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Personnes majeures

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans car l'âge ne devrait pas affecter l'exposition au lanadelumab.

Les enfants

Sécurité et efficacité de lanadelumab chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été établie. Pas de données disponibles.

Utilisation du lanadelumab dans des populations spécifiques.

Femmes enceintes

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du lanadelumab chez les femmes enceintes pour informer les risques associés aux médicaments. monoclonal des anticorps car le lanadelumab peut traverser le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse avec des effets potentiellement nocifs sur le fœtus. Études du lanadelumab chez les femmes enceintes singes cynomolgus, traité avec 33 fois la dose maximale recommandée chez l'homme, n'a révélé aucun signe de danger pour le fœtus en développement.

Mères allaitantes

On ne sait pas si le lanadelumab ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, les mères doivent arrêter d'allaiter avant d'utiliser le lanadelumab. Disponible pharmacocinétique Les données chez le singe cynomolgus ont montré une excrétion du lanadelumab dans le lait à environ 0,21 TP1T du taux plasmatique maternel.

Les enfants

La sécurité et l'efficacité du lanadelumab chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Personnes majeures

Dans les essais cliniques, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients plus jeunes traités par lanadelumab.

Individus en âge de procréer

L'effet du lanadelumab sur la fertilité n'a pas été évalué chez l'homme. Le lanadelumab n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle chez les singes cynomolgus.

Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles avec le lanadelumab ?

Aucune étude spécifique sur les interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec le lanadelumab. Compte tenu de ses caractéristiques, des interactions pharmacocinétiques avec des médicaments co-administrés ne sont pas attendues.

Interaction avec le test aPPT

• Le lanadélumab peut augmenter le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) en raison d'une interaction avec le test aPTT.
• réactifs utilisé dans le test de laboratoire l'aPTT initie la coagulation intrinsèque par l'activation de la kallikréine plasmatique dans le système d'activation par contact.
• L'inhibition de la kallikréine plasmatique par le lanadelumab peut augmenter l'aPTT dans ce test.

Quels sont les effets secondaires possibles du lanadelumab ?

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant du lanadelumab dans les essais cliniques sont décrits ci-dessous.

Effets secondaires avec plus d'un 10% incidence

A la dose de lanadelumab 300 mg toutes les 2 semaines, les effets suivants Effets indésirables où vu:

• Réactions au site d'injection, y compris douleur, érythèmeet contusions (56%)
• des voies respiratoires supérieures infection (44%)
• Maux de tête (33%)
• Myalgie (11%).

A la dose de lanadelumab 300 mg toutes les 4 semaines, les effets indésirables suivants ont été observés :

• Réactions au site d'injection (45%)
• Infection des voies respiratoires supérieures (31%)
• Maux de tête (21%).

Effets secondaires de 1 à 10% incidence

Les effets indésirables de l'incidence 1 à 10% observés avec le lanadélumab incluent :

• Alanine transférase augmentée (ALT) et l'aspartate transférase (AST) foie enzymes (2%)

• Hypersensibilité (1%) : symptômes d'une maladie grave. réaction allergique comprendre urticaire, démangeaisons/gonflement (en particulier du visage, de la langue et de la gorge), étourdissements sévères et essoufflement.

A la dose de 300 mg de lanadelumab toutes les 2 semaines, les effets indésirables suivants ont été observés :

• Éruption (4%)
• Vertiges (4%)
• Diarrhée (4%).

A la dose de lanadelumab 300 mg toutes les 4 semaines, les effets indésirables suivants ont été observés :

• Éruption cutanée (10%)
• Vertiges (10%).

immunogénicité

Le traitement au lanadélumab a été associé au développement d'anticorps anti-médicament chez 10 des 84 patients (11.9%). Tous les titres d'anticorps étaient faibles. La réponse des anticorps anti-médicament était transitoire dans le 20% des sujets positifs pour les anticorps anti-médicament ; deux des 84 patients traités par lanadelumab (2.4%) ont été testés positifs pour les anticorps neutralisants.

Le développement d'anticorps anti-médicament, y compris des anticorps neutralisants dirigés contre le lanadélumab, ne semble pas avoir d'effet indésirable sur la pharmacocinétique et pharmacodynamique profils ou la réponse clinique.