Mastocytose

Qu'est-ce que la mastocytose?

La mastocytose est le terme désignant un groupe diversifié de conditions où une seule (ou cloner) Population de mastocytes s'accumulent dans un ou plusieurs tissus, par exemple, la peau, la moelle osseuse, le foie, la rate, le tractus gastro-intestinal et ganglions lymphatiques.

La gravité des symptômes dépend du nombre de mastocytes dans les tissus. Une charge élevée de mastocytes entraîne des symptômes plus graves. Cutané La mastocytose provoque des démangeaisons, un gonflement et des cloques sur la peau affectée, en particulier lorsqu'elle est frottée ou rayée.

Quelle est la cause de la mastocytose?

La plupart des formes de mastocytose sont causées par un mutation du KIT gène au 4q12 chromosome - une mutation qui augmente cellulaire la reproduction. La mutation du gène c-KIT crée une prolifération d'une lignée de mastocytes. Cette expansion clonale des mastocytes conduit à des zones de peau anormale qui sont facilement rouges, enflées et qui démangent. La mutation c-KIT peut également conduire à prolifération des mastocytes dans la moelle osseuse, entraînant systémique mastocytose

Dans certains cas, génétique Le trouble est héréditaire, mais dans la plupart des cas, il est spontané et il n'y a pas d'antécédents familiaux de mastocytose.

Que sont les mastocytes?

Les mastocytes sont des cellules saines du corps, qui se trouvent généralement dans la peau et d'autres tissus. Les mastocytes jouent un rôle dans les premières étapes de l'organisme pour coordonner les réponses de guérison aux blessures. Granules à l'intérieur des mastocytes contiennent histamine et d'autres produits chimiques.

• histamine
• leucotriènes C4
• prostaglandine D2
• carboxypeptidase
• héparine
• Cathepsine de type G protéase
• tryptase
• tumeur nécrose facteur A
• chymase
• interleukine-8
• autres

Lorsqu'un mastocytes Lorsqu'ils sont activés, ces produits chimiques sont libérés dans la peau environnante. Les produits chimiques des mastocytes sont des médiateurs de inflammationet provoquer la vaisseaux sanguins fuites, entraînant situé démangeaisons, enflure, rougeur et parfois des cloques. Cette réaction est normale dans les piqûres d'insectes et serait un mécanisme protecteur. Par exemple, un moustique injecte de la salive lorsqu'il pique. La salive déclenche l'activation des mastocytes à des degrés divers, selon les individus. hypersensibilité à la salive. La démangeaison désagréable convainc rapidement la personne d'essayer d'éviter d'être à nouveau mordue.

Frotter une zone de peau affectée par la mastocytose peut également activer les mastocytes. La peau frottée devient rouge, enflée et démangeaisons en quelques minutes (Darier signer) Chez les jeunes enfants, la zone frottée peut se boursoufler plus tard.

Comment diagnostique-t-on la mastocytose?

La mastocytose cutanée est généralement diagnostiquée par son aspect clinique et un signe Darier positif. Cependant, une peau biopsie peut être utile pour la confirmation (regarder maculopapulaire cutané mastocytose pathologie)

Les mastocytes peuvent être difficiles à voir dans la norme histologie avec coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E). Ils peuvent être identifiés avec des taches spéciales, telles que le Giemsa, le bleu de toluidine, le bleu Astra ou des taches immunohistochimiques telles que la tryptase et CD117 c-KIT membrane destinataire à la surface des mastocytes).

Un test sanguin montrant des niveaux élevés de tryptase suggère un compromis systémique.

Quels sont les différents types de mastocytose?

La mastocytose peut être largement caractérisée en deux groupes:

• Mastocytose localisée (localisée dans un seul tissu)
• Mastocytose systémique (impliquant un ou plusieurs tissus)

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) classe la mastocytose (2016) comme:

• Mastocytose cutanée
• Indolent mastocytose systémique
• Mastocytose systémique associée à hématologique maladie
• Mastocytose systémique agressive.
• Mastocytose systémique latente
• Mastocytes leucémie
• Mastocytes sarcome
• Extracutanée mastocytome

Mastocytose cutanée

Un signe de Darier positif caractérise toutes les formes de mastocytose cutanée.

Environ les deux tiers des cas de mastocytose cutanée surviennent chez des enfants.

La mastocytose cutanée est classée comme suit:

• Mastocytome solitaire
• Mastocytose cutanée maculopapulaire
• Diffuser mastocytose cutanée
• Mastocytose cutanée télangiectatique (télangiectasie éruptif macularis perstans)
• Plaque d'immatriculationtype de mastocytome
• Solitaire et multiple nodulaire mastocytomes

Le mastocytome solitaire et le mastocytome maculopapulaire sont les formes les plus courantes de mastocytose chez les enfants.

Mastocytome solitaire

Mastocytome solitaire présent dans l'enfance sous forme de démangeaisons d'un épaississement rougeâtre ou brun jaunâtre. pièce Les mastocytomes cutanés disparaissent généralement complètement ou principalement au fil du temps.

Mastocytose cutanée maculopapulaire

La mastocytose cutanée maculopapuleuse était auparavant appelée urticaire Pigmentosa C'est la forme la plus courante de mastocytose chez l'adulte et l'enfant.

Il est peu probable que la mastocytose maculopapulaire chez l'adulte se résorbe avec le temps. Elle est associée à une atteinte systémique, où la mastocytose se propage à plusieurs tissus (voir ci-dessous).

Mastocytose cutanée diffuse

La mastocytose cutanée diffuse qui survient dans l'enfance se présente généralement sous la forme d'une rougeur diffuse de la peau (érythrodermie), parfois avec élargi cloques sur la peau Les adultes et les adolescents atteints de mastocytose cutanée diffuse ont souvent généralisé Une apparence et une texture épaisses et coriaces sur la plupart ou la totalité de votre peau, avec un signe Darier positif.

Mastocytose cutanée télangiectasique.

La mastocytose cutanée télangiectasique est également connue sous le nom de télangiectasie macularis eruptiva perstans (TMEP). La mastocytose cutanée télangiectatique est très persistante et peut parfois entraîner une atteinte systémique. Le nom fait référence à une vaste télangiectasies.

Mastocytose systémique

Ceci comprend:

• Mastocytose systémique indolente
• Mastocytose systémique avec maladie de lignée hématologique non mastocytaire clonale (SM-AHNMD)
• Mastocytose systémique latente
• Mastocytose systémique agressive.

La mastocytose systémique est diagnostiquée par la présence d'un certain nombre de caractéristiques: 1 critère majeur et 1 ou plusieurs critères mineurs ou la présence de 3 critères mineurs. Le diagnostic nécessite une biopsie tissulaire et l'utilisation de colorants spéciaux.

Critères principaux

• Plusieurs zones denses infiltrer des mastocytes dans la moelle osseuse ou d'autres organes extracutanés, confirmés par des taches spéciales en histologie, telles que la tryptase des mastocytes (> 15 agrégats de mastocytes)

Critères mineurs

• Dans les mastocytes les Infiltrés dans la moelle osseuse ou d'autres organes extracutanés,> 25% des mastocytes sont en forme de fuseau ou autrement atypique Ou dans les frottis de moelle osseuse> 25% des mastocytes sont en forme de fuseau ou atypiques
• Déclencher le point de mutation du facteur des cellules souches, c-KIT au codon 816, il est présent dans les organes extracutanés
• Mastocytes dans les organes extracutanés trouvés en utilisant CD117 co-express CD2 ou CD25, ou les deux, comme déterminé par cytométrie en flux
• Sérum la tryptase est persistante> 20 ng / ml (ce n'est pas pertinent chez les patients atteints de SM-AHNMD)

La mastocytose systémique survient plus fréquemment chez l'adulte que chez l'enfant (elle est extrêmement rare chez l'enfant).

Mastocytose systémique indolente

La mastocytose systémique indolente est la présentation la plus courante et la moins sévère de la mastocytose systémique chez l'adulte: elle se caractérise par une faible charge des mastocytes (<30%), la présence de symptômes liés au médiateur tels que rougeur et diarrhée, et l'implication de la peau (généralement mastocytose cutanée maculopapuleuse, voir ci-dessus).

Sous-ensembles plus rares de mastocytose systémique indolente

• Mastocytose de la moelle osseuse isolée
• Bien-différencié mastocytose systémique (cellules rondes; mastocytes multifocaux compacts infiltrés sans expression de CD25; mutation KIT en dehors du codon 816)
• Mastocytose systémique latente (limite o bénin moelle hypercellulaire; dysplasie; infiltrats de mastocytes médullaires> 30%; tryptase sérique> 200 ng / ml; et hypertrophie de la rate, du foie, des ganglions lymphatiques sans défaillance organique

Mastocytose systémique avec maladie associée de lignée hématologique clonale non mât

SM-AHNMD représente un tiers de tous les cas de mastocytose systémique. Il est associé à concurrent myéloprolifératif néoplasmes (dans laquelle la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse augmente) et la myélodysplasie (dans laquelle la moelle osseuse produit très peu de cellules sanguines).

Mastocytose systémique agressive.

La mastocytose systémique agressive est due à un contrôle incontrôlé néoplasique prolifération cellulaire et conduit à une altération de la fonction organique. Il se révèle des rougeurs, des démangeaisons, une pression artérielle basse, anaphylaxie, diarrhée et saignement du tractus gastro-intestinal. Ces patients peuvent présenter des taux élevés de tryptase sérique.

Les complications peuvent inclure:

• Cytopénie marquée
• Ostéolyse ou ostéoporose entraînant des fractures osseuses
• Malabsorption
• Perte de poids
• Augmentation de la rate hyperactive (qui peut détruire les cellules sanguines en circulation)
• Foie élargi avec insuffisance hépatique.
• Ascite
• Portail hypertension.

Autres formes de prolifération des mastocytes

Leucémie à mastocytes

La leucémie à mastocytes est une maladie circulatoire rare le mal mastocytes avec un très mauvais prévoir.

Sarcome des mastocytes

Le sarcome des mastocytes est un solide tumeur maligne des mastocytes.

Mastocytome extracutané

Le mastocytome extracutané est une tumeur bénigne des mastocytes où aucune zone localisée de prolifération des mastocytes n'est présente sur la peau.

Comment la mastocytose est-elle étudiée?

Les patients atteints de mastocytome solitaire ne nécessitent généralement pas d'évaluation. Cependant, une histoire complète doit être prise et la peau, les ganglions lymphatiques, le foie et la rate doivent être examinés pour une mastocytose diffuse ou systémique.

Dans ces cas, les enquêtes suivantes peuvent être effectuées:

• Biopsie cutanée
• numération globulaire complète
• Biochimie sérique
• Tests de la fonction hépatique
• Niveau de tryptase sérique: la tryptase est un mastocyte enzyme. Une mastocytose systémique est peu probable avec un taux de tryptase <20 ug / L.
• Abdominal ultrason
• Balayage de la densité osseuse
• Tréphine de moelle osseuse
• Frottis de sang et de moelle
• Cytométrie en flux (pour mesurer CD2 et CD25)
• Examen génétique (recherche c-KIT Mutation D816V dans les mastocytes de la moelle osseuse)

Comment traite-t-on la mastocytose?

La plupart des formes localisées de mastocytose cutanée sans symptômes ne nécessitent pas de traitement.

Mesures générales

Le traitement des patients symptomatiques atteints de mastocytose comprend des mesures générales pour prévenir les déclencheurs de la libération d'histamine. Une attention particulière doit être apportée aux patients atteints de mastocytose systémique ou de mastocytose cutanée diffuse, en particulier s'ils présentent une tryptase sérique élevée, lorsqu'ils sont sous anesthésique ou ont des images qui nécessitent un contraste radio.

Les déclencheurs de la mastocytose sont les agents physiques, les facteurs émotionnels, les médicaments, les poisons, les infections et autres.

Agents physiques

• Chaud et froid
• Lumière du soleil
• Changements soudains de température.
• Frottement / pression sur les lésions cutanées.

Facteurs émotionnels

• Stress / anxiété
• Privation de sommeil

Drogues

• Aspirine et autres anti-stéroïdes non stéroïdiensinflammatoire drogues (AINS)
• Morphine, codéine et dérivés (stupéfiants)
• Médicaments contre la toux
• De l'alcool
• Anesthésiques locaux
• Bêtabloquants

• Médicaments anticholinergiques (p. Ex. Scopolamine)

• Vancomycine
• Amphotéricine B
• Thiamine (vitamine B1)

Poisons

• Hyménoptères
• Serpents

Maladies infectieuses avec fièvre

• Viral et bactérien

Autres

• Dentaire et endoscopique procédures
• Vaccins
• Chirurgie
• Médias de contraste (en particulier ceux contenant de l'iode)

Traitements spécifiques

Les antihistaminiques non sédatifs comme la cétirizine peuvent également être utiles pour contrôle/ suppression des symptômes liés à l'histamine dans la mastocytose. Bloqueurs H2 (la cimétidine et la ranitidine en sont quelques exemples)antagonistes des leucotriènes cromoglycate de sodiumet l'omalizumab (hors AMM) sont parfois utiles.

La photothérapie (généralement UVB ou PUVA à bande étroite) a été utilisée dans certains cas pour la mastocytose cutanée localisée.

Les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux dus à une mastocytose systémique peuvent être traités avec des antagonistes de l'histamine H2, des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple oméprazole, lansoprazole, pantoprazole) ou du cromoglycate de sodium oral.

Sous-cutanée l'épinéphrine / épinéphrine (par exemple EpiPen®) peut être utilisée pour anaphylactique réactions

Les stéroïdes oraux peuvent être utilisés dans certains cas de mastocytose systémique. Ils agissent comme des stabilisateurs des mastocytes.

L'ostéoporose doit être traitée chez les patients présentant cette complication de la mastocytose.

Dans les cas graves de mastocytose systémique ou de formes agressives de mastocytose, les traitements suivants seuls ou en association ont été utilisés:

• La miltefosine a été utilisée pour inhiber libération du médiateur et inflammation provoquée par les mastocytes
• Il a été démontré que les inhibiteurs du KIT, la midostaurine et le dasatinib, inhibent le D816V (l'un des KIT spécifiques mutations trouvé dans la mastocytose) et médiation activation KIT. L'imatinib, le masitinib et le bafétinib ne peuvent pas bloquer le D816V et ne sont pas efficaces dans la mastocytose
• Géré des anticorps contre les mastocytes et la tryptase des mastocytes (en développement)
• Interféron alpha
• Chimiothérapie comme la cladribine, la cytarabine, la fludarabine et hydroxyurée
• La mastocytose systémique agressive à progression rapide, la leucémie à mastocytes et le sarcome à mastocytes peuvent être traités par chimiothérapie et cellules souches de la moelle osseuse transplantation.