Syndrome de Costello

Qu'est-ce que Costello? syndrome?

Le syndrome de Costello est rare génétique condition dans laquelle les personnes affectées ont une apparence faciale distincte et bouclée les cheveux, peau lâche, anomalies cardiaques et retard cognitif.

Le syndrome de Costello est également connu sous le nom de syndrome faciocutaneosquelético.

Qu'est-ce qui cause le syndrome de Costello?

Le syndrome de Costello est un RASopathie. résulte d'une origine parentale hétérozygote lignée germinale mutation du HRAS gène présenter à chromosome 11p15.5. Les mutations sont limités à un spectre étroit au niveau du résidu p.Gly12Ser de HRAS. HRAS contrôle normalement cellulaire différenciation et fonction.

• Une mutation entraîne une hyperactivité incontrôlée de la protéine kinase activée par un mitogène RAS (MAPK) en raison d'un manque de suppression normale par HRAS.
• Cela conduit à la croissance de bénin et le mal tumeurs
• Phénotypique Une variation peut être observée en raison d'autres facteurs de modification.
• Mutations germinales Ils sont observés chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Costello, tandis que somatique mutations avec perte de hétérozygotie ils sont associés à des tumeurs malignes.

Le syndrome de Costello résulte généralement d'une de novo mutation, il n'y a donc pas d'antécédents familiaux de la maladie. Les hommes et les femmes sont également touchés [1–8].

* Crédit: Genetics 4 Doctors.

Quelles sont les caractéristiques cliniques du syndrome de Costello?

Les symptômes du syndrome de Costello évoluent sur une période de temps et le retard de développement est courant. Les principales caractéristiques cliniques sont les suivantes:

• Macrocéphalie (grosse tête) et macrosomie (gros corps) à la naissance
• Caractéristiques faciales épaisses
• Hypoglycémie (hypoglycémie)
• Difficultés d'alimentation et postnatal retard de croissance
• Tachyarythmie inexpliquée (fréquence cardiaque élevée)
• Hypotonie (faible tonus musculaire)
• D'une voix rauque.

Les caractéristiques périnatales peuvent inclure:

• Accouchement prématuré
• Excessif amniotique liquide dans l'utérus (conduisant à des conditions telles que l'hydropisie et les polyhydramnios)
• Macrosomie avec épaississement nucal
• Os courts et longs et posture anormale de la main.
• Cardiaque et rénal anomalies dans un prénatal analyse
• Tachyarythmie fœtale
• Lymphatique dysplasie.

Hyperpigmentation La peau avec des plis profonds et une peau lâche sur les mains et les pieds devrait augmenter la suspicion clinique du syndrome de Costello pendant l'enfance. D'autres caractéristiques pouvant survenir tout au long de la vie du patient peuvent inclure:

• Caractéristiques faciales caractéristiques:
• Macrocéphalie avec front haut
• Rétrécissement bitemporel
• Grandes oreilles de tasse avec rotation postérieure avec lobes d'oreille pliés
• Un pont nasal plat avec plis épicantiques
• Un carré mandibule avec un menton pointu
• Une langue dominante
• Joues et lèvres pleines avec une bouche large.
• Caractéristiques caractéristiques des mains:
• Hypermobile avec déviation ulnaire
• Écartez les doigts avec des pointes spatulées
• Orthopédique problèmes:
• Une courbe du cou court et du cou inversé (cyphose cervicale)
• Anomalies vertébrales
• Déformation thoracique avec asymétrie du sternum et de la cage thoracique
• Laxité articulaire avec déformation positionnelle du pied
• Tendon d'Achille étroit.
• Changements caractéristiques de la peau, des cheveux et des ongles (détaillés ci-dessous)
• Petite taille
• Macrocéphalie relative
• Difficulté à manger
• Troubles du développement [1–9].

Quelles sont les manifestations dermatologiques du syndrome de Costello?

Ectodermique défauts impliquant la peau, les cheveux, clouet membrane muqueuse Les changements sont courants et souvent distinctifs.

Peau

Les principales manifestations dermatologiques du syndrome de Costello peuvent inclure:

• Peau veloutée, lisse et redondante sur le cou, les mains et les pieds.
• Hyperkératose des paumes et des semelles, et des callosités sur dorsal aspects des mains et des pieds
• Peau lâche avec profonde paume et plante plis
• Distal plis du bout des doigts avec des pachydermatoglyphes et des dermatoglyphes en pointillés (empreintes digitales) qui évoluent avec l'âge
• Pachydermatoglyphie, cliniquement considérée comme un motif exagéré de crêtes sur les paumes et le bout des doigts et histologiquement comme indiqué épidermique hyperkératose acanthose, papillomatoseet hypergranulose
• Périorificielle papillomes dans périnasal, périorale et périanale domaines; Ceux-ci peuvent également être vus sur le torse, les extrémités et aisselles; papillomes qui apparaissent comme des étiquettes cutanées ou sessile nodules ils peuvent également être des verrues virales ou kératose et ceux-ci se manifestent généralement après l'enfance
• Pachydermatoglyphie, acanthose nigricane maligne et fleuri cutané La papillomatose qui survient chez le même patient peut suggérer une déréglementation transformation facteur de croissanceFacteur de croissance alpha ou épidermique.

Clou

Les défauts des ongles dans le syndrome de Costello se manifestent par des ongles dystrophiques à croissance lente, triangulaires et cassants avec des stries longitudinales.

Les cheveux

Les changements de cheveux dans le syndrome de Costello peuvent inclure:

• Cheveux qui peuvent être blonds ou pigmenté, mais de type différent de celui des autres membres de la famille
• Cheveux fins et bouclés avec des boucles serrées pour un look de «nuage de boucles» crépu
• Des sourcils épais et des cils inhabituellement longs, qui nécessitent parfois une coupe régulière.

Alopécie peut être vu, mais c'est une caractéristique plus courante dans le syndrome cardio-facial. La perte de cheveux avec des changements cutanés donne une apparence de vieillissement prématuré chez l'adulte.

Pigmentation anomalies

Généralisé une hyperpigmentation de la peau est observée chez un tiers des individus; Acanthosis nigricans est également signalé dans un tiers de la population affectée par le velours assiettes qui se passe dans le cou et flexion domaines et parfois dans la plus tard lobes de l'oreille: ceux-ci peuvent être verruqueux chez les personnes âgées.

Membrane muqueuse

Un examen oral pour gingival hypertrophie et mucocutané lèvre papules C'est important, car ce sont des caractéristiques distinctives du syndrome de Costello.

Photosensibilité

Plus de la moitié des personnes atteintes du syndrome de Costello n'aiment pas l'exposition au soleil ou sont extrêmement photosensibleet les trois quarts des personnes touchées signalent une intolérance à la chaleur.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Costello?

Prénatal le diagnostic est suspecté en raison des caractéristiques phénotypiques et de la confirmation prénatale HRAS Des tests de mutation ont été signalés.

Le diagnostic postnatal est confirmé en identifiant le HRAS Mutations Plus de 80% d'individus affectés ont des mutations qui affectent le résidu p.Gly12Ser et, moins fréquemment, p.Gly12A. Mutations rares associées à légères ou sévères phénotype ont été décrits

Routine chromosomique microarrays et caryotype le test peut être non diagnostique [1–13].

Quel est le diagnostic différentiel pour le syndrome de Costello?

Les syndromes de prolifération, tels que le syndrome de Beckwith-Wiedemann et le syndrome de Simpson-Golabi-Behmel, avec macrosomie et hypoglycémie peuvent être confondus avec le syndrome de Costello néonatal période.

Congénital myopathie Les syndromes d'hypotonie peuvent également être confondus avec le syndrome de Costello.

• Peau syndrome laxiste dû à un sous-jacent élastine une carence entraîne des plis cutanés suspendus et une apparence faciale caractéristique de «limier» comme si la peau était trop grosse pour le corps.
• Syndromes de mucopolysaccharidose (une maladie métabolique due à l'absence de digestion du sucre enzymes) peut présenter des traits faciaux épais, des changements de cheveux, organomégalieet des retards plus importants dans le développement.

Comme le syndrome de Costello, d'autres syndromes de RASopathy, tels que le syndrome de Noonan, le syndrome cardio-facial et le trouble de type syndrome de Noonan avec relâchement anagène Le syndrome des cheveux peut également se manifester par une macrosomie néonatale, des traits faciaux épais, des changements cutanés pigmentés, des anomalies capillaires, un retard de développement et un retard de développement.

• La caractéristique faciès, les changements cutanés, les anomalies des mains, les tachyarythmies et les difficultés d'alimentation avec retard de croissance postnatal aident à différencier le syndrome de Costello des autres syndromes de macrosomie.
• Une tachyarythmie auriculaire chaotique, hypertrophique cardiomyopathie, la papillomatose et l'hyperkératose, ainsi que les sourcils plus épais et les cheveux bouclés sont plus fréquents dans le syndrome de Costello que dans le syndrome de Noonan, le syndrome cardio-facial-cutané.
• Pulmonaire sténose Il est plus fréquent dans le syndrome de Noonan.
• Hyperpigmentation généralisée, ulérythème ophryogène, kératose pilaris multiple mélanocytaire naeviet vasculaire Les malformations sont plus fréquentes dans le syndrome cardio-facial-cutané et le syndrome de Noonan.
• Bien qu'il existe un chevauchement phénotypique important entre les syndromes RASopathy, les personnes atteintes du syndrome de Costello sont plus susceptibles d'avoir des papillomes cutanés, palmoplantaire kératodermie et les sourcils pleins, et sont moins susceptibles de présenter un ulérythème ophryogène, une kératose pilaire ou plusieurs nævi mélanocytaires [9–13].

Quel est le risque de Cancer dans le syndrome de Costello?

Quelques mutations somatiques dans le HRAS gène prédisposer les personnes atteintes du syndrome de Costello à un risque accru de néoplasmes, avec un risque à vie de 15% de développer des tumeurs malignes. Il existe un risque élevé de développer un rhabdomyosarcome (cancer des muscles attachés aux os), un neuroblastome (cancer des tissus nerveux) ou des cellules de transition carcinome de la vessie pendant l'enfance et l'adolescence [1–13].

Quel est le traitement du syndrome de Costello?

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Costello. Cependant, des mesures de soutien générales sont recommandées pour contrôler le syndrome. Ceux-ci inclus:

• Une approche d'équipe multidisciplinaire.
• Éducation et soutien des parents.
• Nutrition entérale avec tubes nasogastriques ou gastriques pendant l'enfance.
• Physiothérapie pour musculo-squelettique complications
• Physiothérapie, ergothérapie, orthophonie et thérapie développementale, y compris l'utilisation de la technologie d'assistance.
• Interventions des voies respiratoires et de la respiration en cas d'anomalie anatomique.
• Hormonothérapie pour une croissance médiocre et métabolique contrôle
• Interventions orthopédiques comme indiqué.
• Chirurgie pour le néoplasique complications
• Peau blessure thérapie kératolytique (par exemple l'urée crème) pour l'hyperkératose, cryothérapie, vague excision des papillomes.

Une surveillance et des soins de la peau de routine doivent être effectués pour garantir une reconnaissance rapide, une évaluation diagnostique et une thérapie rapide.

• Échocardiographie cardiaque. arythmies
• Abdominale et pelvienne ultrason
• Analyse d'urine pour détecter des traces de sang.
• Tumeur surveillance.

Un conseil génétique devrait être proposé à toutes les familles avec enfants affectés afin qu'elles puissent comprendre le risque de syndrome de Costello dans les grossesses futures. Les risques de tumeurs malignes et la nécessité d'une surveillance doivent être discutés. Les personnes touchées ne parviennent pas à avoir des enfants, mais il y aurait une chance 50% d'avoir affecté progéniture s'ils devaient se reproduire [1–13].