Syndrome NOMID / CINCA

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NOMID et CINCA sont des acronymes alternatifs pour le même trouble.

NOMID: Néonataldémarrage multi-système inflammatoire maladie
CINQ Chronique enfant neurologique cutané et articuler syndrome

Qu'est-ce que NOMID / CINCA?

NOMID / CINCA (MIM 607115) est la forme la plus grave et la plus rare de syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS). Bien que généralement dû à un seul gène mutationIl est rarement, voire jamais, hérité, car il provoque des handicaps majeurs et est souvent mortel avant l'âge adulte. Il s'appelle CINCA en Europe (où le syndrome a été décrit et étudié en détail pour la première fois) et NOMID aux États-Unis.

Qui reçoit NOMID / CINCA et pourquoi?

NOMID / CINCA est très rare auto-inflammatoire syndrome, qui survient le jour de la naissance ou dans les jours qui suivent. Les signes dans le cerveau peuvent être détectés dans prénatal ultrason avant la naissance dans les cas graves. La naissance est prématurée dans un tiers des cas et le poids de naissance peut être faible pour les dates.

NOMID / CINCA est un autosomique Condition dominante, ce qui signifie qu'une seule copie du gène défectueux est requise pour provoquer le syndrome clinique. L'enfant d'une victime aurait 50% de chance d'hériter de la maladie. Cependant, il n’est généralement pas famille car il est mortel avant l'âge adulte ou entraîne de graves handicaps. Par conséquent, presque tous les cas signalés sont le résultat de mutations. Cela peut changer avec un traitement réussi qui minimise maintenant neurologique invalidité.

Moléculaire biologie et génétique

Les mutations du gène NLRP3 sont couramment identifiées dans NOMID / CINCA, elles sont donc liées au syndrome de Muckle-Wells et au syndrome associé au rhume familial. Certaines mutations, telles que Y570C, Y570F, F309S et F523L, sont uniques aux NOMID / CINCA sévères. De légères caractéristiques cliniques de NOMID / CINCA sont parfois observées chez les patients atteints du syndrome de Muckle-Wells. Différentes caractéristiques de superposition peuvent être vues même au sein d'une famille. Cependant, les caractéristiques cliniques graves de NOMID / CINCA n'ont jamais été rapportées dans les familles avec des formes plus douces de CAPS.

NOMID / CINCA est susceptible d'être un hétérogène (c'est-à-dire en raison de plus d'un génétique défaut) car les 40% des cas n'ont pas de mutation identifiable dans le gène NLRP3. Cependant, il n'y a pas de différence de réponse au traitement par anakinra entre ceux avec ou sans les mutations NLRP3. Le mécanisme de développement de la maladie impliquera probablement une surstimulation interleukine-1beta destinataire dans tous les cas.

Caractéristiques cliniques de NOMID / CINCA

Les caractéristiques cliniques de NOMID / CINCA qui le différencient des autres formes de CAPS comprennent la présentation à la naissance ou peu de temps après la naissance, des changements articulaires sévères et des conditions aseptiques chroniques. méningite entraînant un retard de développement profond et une invalidité importante. Comme pour toutes les formes de CAPS, les symptômes incluent la peau. éruption, fièvre et inflammation des yeux

Les symptômes NOMID / CINCA ont tendance à être constants plutôt qu'épisodiques, avec des éclosions intermittentes en activité. Les caractéristiques cliniques de NOMID / CINCA sont présentées dans le tableau ci-dessous.

Symptôme	La description
Fièvre	Épisodes courts Récurrent/intermittent Peut être absent ou très léger
Acné	Affecte 100% souvent la fonction de présentation habituellement présent à la naissance - 75% varie au cours de la journée, mais a toujours tendance à être présente varie selon les patients et avec la gravité de l'épidémie pas de démangeaisons urticairemigrateur rouge assiettes maculopapulaire éruptions cutanées: peuvent être persistantes localement
Changements communs	Apparition précoce au cours de la première année après la naissance: affecte 33-50% associée à une maladie grave Grave «prolifération» arthropathie articulations élargies, par exemple la rotule géante est caractéristique genoux les plus courants, suivis des chevilles, des coudes et des poignets de petites articulations dans les mains et les pieds peuvent également être impliquées généralement bilatéral douloureux contractures provoquer une amplitude de mouvement limitée - une cause majeure d'invalidité changements de rayons X caractéristiques uniques en raison de la prolifération incontrôlée de la rotule et des extrémités des os longs avec de grandes masses osseuses anormales dans les articulations
Changements communs	Début plus tard: de la moitié aux deux tiers arthropathie non destructive légère léger gonflement transitoire lors d'une épidémie
Neurologique	Méningite aseptique chronique: depuis l'enfance presque tous les patients peut survenir à la naissance ou dans l'utérus Comment hydrocéphalie ou ventriculomégalie entraîne une élévation chronique intracrânien pression - maux de tête chroniques, vomissements, ventriculomégalie, hydrocéphalie, macromégalie, cérébral atrophieatrophie optique retard mental et développemental (50%) saisies (25%) spasticité des jambes - rare hypotonie - rare hémiplégie transitoire - rare
	Perte auditive: affecte 75% commence à la fin de l'enfance progressive bilatéral perceptuel sensorineural surdité 20%
	Problèmes oculaires: affecté au moins 80% incidence des problèmes oculaires augmente avec l'âge âge moyen d'apparition 4,5 ans uvéite (précédent 50% plus tard 20%) conjonctivite papillite L'atrophie optique peut entraîner une perte de vision: le 25% chez l'adulte a une déficience visuelle importante, y compris la cécité rétinienne vascularite - rare
Apparence physique	Front proéminent Aplatissement du pont nasal (nez sellé) Grosse tête (macrocéphalie) – 95% Grande fontanelle Petite taille Membres courts et épais Doigt de clubbing
Autre	Augmentation du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) Ganglion lymphatique hypertrophie (adénopathie) Ombilical câble anomalies occasionnelles Puberté tardive et secondaire aménorrhée Enrouement: en raison de l'inflammation du cartilage laryngé L'amylose secondaire peut se développer avec l'âge.

20% décède avant d'atteindre l'âge adulte, en raison de infection, vascularite et amylose.

Comment NOMID / CINCA est-il diagnostiqué?

NOMID-CINCA se caractérise par la triade clinique d'inflammation cutanée, articulaire et neurologique qui survient à la naissance ou aux alentours.

Les indices cliniques qui devraient générer des soupçons particuliers du diagnostic chez un enfant sont:

hydrocéphalie ou ventriculomégalie chez un enfant avec un nombre normal de chromosomes et aucun antécédent de suffocation à la naissance
uvéite postérieure ou disque optique œdème
jeunesse arthrite.

Le tableau suivant décrit les résultats des enquêtes.

Test	recommandations
Analyse de sang	augmentation des globules blancs (leucocytose) - neutrophilie légère marqueurs élevés de l'inflammation: érythrocytes taux de sédimentation (ESR) Protéine C-réactive (CRP) sérum amyloïde A (SAA)
Rayons X	caractéristique et exclusive de ce syndrome prolifération osseuse due à une ossification prématurée de la rotule (rotule) et des épiphyses des os longs chez les très jeunes enfants, cambrure des os longs avec réaction d'élargissement et de raccourcissement périosté
CSF	augmentation de la pression augmentation des protéines et des cellules inflammatoires (neutrophiles 20-70% éosinophiles 0-30%) Y; aucune preuve d'infection virale, les bactéries, mycobactéries, levures ou champignons
Peau biopsie	neutrophile périvasculaire dermique infiltrer
Audiométrie	surdité perceptive
Évaluation ophtalmologique	déficience visuelle due à une atrophie optique Champ visuel - élargissement de l'angle mort de la rétine
Connecticut analyse	peut être normal montrent une atrophie cérébrale légère - légère augmentation des ventricules et des espaces sous-duraux
Résonance magnétique avec du gadolinium	amélioration des leptoméninges et de la cochlée
EEG	ondes lentes et décharges ponctuelles

Traitement NOMID / CINCA

L'anakinra est un agent biologique. Il s'agit d'un antagoniste recombinant des récepteurs de l'interleukine-1 et le traitement de choix pour NOMID / CINCA. Il est administré quotidiennement. sous-cutanée injection, plage de doses 1-10 mg / kg / j. Les très jeunes enfants semblent nécessiter une dose beaucoup plus élevée par kg (6-10 mg / kg / j) pour contrôle symptômes et marqueurs inflammatoires que les enfants plus âgés ou les adultes (1-3 mg / kg / j). Il doit être débuté le plus tôt possible pour minimiser les complications neurologiques irréversibles. Le traitement est susceptible de se poursuivre à vie. Jusqu'à présent, des études avec jusqu'à 42 mois de traitement continu ont été rapportées. Le traitement a commencé à partir de 3 mois.

Deux grandes séries de cas prospectifs ont été signalées, l'une avec 18 patients et la seconde avec 10 bébés, dont deux.

Des améliorations ont été signalées dans:

Symptômes cliniques
Marqueurs inflammatoires
Croissance: augmentation de la taille et du poids si prépubère
La puberté retardée et l'aménorrhée secondaire ont répondu dans les 6 mois suivant le traitement.
Qualité de vie
Vision et audition
Pression intracrânienne
Modifications de l'IRM dans l'oreille (inflammation cochléaire) et leptoméninges (leptoméningite)

Mais aucune amélioration n'est observée dans les changements osseux qui peuvent continuer à progresser. Les conséquences de l'amylose secondaire, de la surdité, d'une déficience visuelle, d'un retard mental ou d'un retard de développement peuvent ou non persister, rester stables ou montrer une progression supplémentaire. La protéinurie peut s'améliorer, mais l'insuffisance rénale peut être stable. Preuve de persistance CNS L'inflammation peut être détectée dans le LCR comme une augmentation des protéines et / ou des globules blancs et de l'imagerie par résonance magnétique. Environ un tiers a montré une amélioration partielle de la perte auditive sur les audiogrammes, mais une détérioration a été observée dans le 17% dans une série.

Dans la première série, les 18 patients ont montré une élimination de l'éruption cutanée dans les 3 jours et ont terminé remise des changements inflammatoires dans les 6 mois. Rechute elle s'est produite dans les 5 jours suivant la cessation de l'anakinra. Dans la série la plus récente, les 10 patients ont tous présenté une rémission clinique complète de fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires et musculaires dans les 24 heures suivant la première injection. L'amélioration s'est maintenue, chez tous les patients sauf un, tout au long du traitement pendant 2-3,5 ans. Cependant, les deux très jeunes patients (traitement débuté à 3 et 4 mois) ont montré réapparition des symptômes 6-8 heures après l'injection à faible dose (1 mg / kg / j) et a nécessité d'augmenter les doses divisées. L'un d'eux a continué de développer des éruptions cutanées occasionnelles associées à des infections virales malgré une dose de 10 mg / kg / jour. La persistance des maux de tête était corrélée à la présence d'un œdème papillaire et répondait à l'augmentation des doses.

Dans l'étude prospective de 18 patients NOMID / CINCA, les réactions locales au site d'injection étaient les plus courantes. événement indésirable, avec une augmentation des infections des voies respiratoires supérieures. Dans la deuxième série de 10 patients, seules des réactions au site d'injection ont été rapportées. Les très jeunes enfants sont à risque de développer une infection pneumococcique en raison des doses très élevées requises et de leur mauvaise réponse immunitaire à encapsulé Bactéries Tous les patients doivent être immunisés contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae avant de commencer le traitement et il est suggéré de prescrire de très jeunes enfants. prophylactique antibiotiques

Anakinra a un grand impact bénéfique sur la qualité de vie des patients atteints de NOMID / CINCA. S'il est commencé tôt dans la vie, l'anakinra peut prévenir une invalidité causée par des changements articulaires et une inflammation neurologique, mais un suivi plus long est nécessaire pour confirmer cette impression.

Remarque: Anakinra n'est pas enregistré ou subventionné en Nouvelle-Zélande (mars 2011). Dans d'autres pays, comme les États-Unis et l'Europe, son indication enregistrée est la polyarthrite rhumatoïde.