Syndromes auto-inflammatoires.

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Qui sont auto-inflammatoire syndromes?

Les syndromes auto-inflammatoires sont définis comme des conditions causées par une réponse exagérée du système immunitaire inné entraînant des épisodes spontanés inflammation affectant plusieurs organes. Un auto-inflammatoire syndrome ne peut être diagnostiqué qu'en cas de maladie infectieuse, malignité, les conditions allergiques et d'immunodéficience ont été exclues. Comparé au classique auto-immune les maladies, les syndromes auto-inflammatoires font défaut agent pathogène autoanticorps et antigène-spécifique Cellules T.

Classification des syndromes auto-inflammatoires.

Les syndromes auto-inflammatoires peuvent être hérités par mutations à une gène (monogénique syndromes auto-inflammatoires) ou, plus communément, ce sont des conditions immunitaires polygéniques qui ressemblent à des auto-immunes collagène troubles Le nombre de conditions incluses augmente à mesure que moléculaire et génétique Des études révèlent les mécanismes de la maladie.

Ensuite, un système de classification est présenté, avec des exemples de syndromes avec manifestations dermatologiques.

Héréditaire fièvre syndromes

Famille Fièvre méditerranéenne (FMF)
Tumeur nécrose facteur destinatairesyndrome de fièvre périodique associé (TRAPS)
Syndrome hyper-IgD (HIDS)

Autres syndromes auto-inflammatoires monogéniques

Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)
- Syndrome familial auto-inflammatoire froid (FCAS)
- Syndrome de Muckle-Wells (MWS)
- Néonatal démarrage multi-système inflammatoire maladie/chronique Neurologique des enfants cutané arthropathie syndrome (NOMID / CINCA)
Syndrome de pyogène arthrite, pyoderma gangreneuse et acné (syndrome PAPA, PAPAS, syndrome PAPGA)
Jeunesse systémique granulomatose (syndrome de Blau, sarcoïdose précoce)
Carence interleukine-1 antagoniste des récepteurs (DIRA)
Acidurie mévalonique
Syndrome de Majeed

Troubles non héréditaires ou polygéniques.

Syndrome de Schnitzler
la maladie de Crohn
Maladie de Behcet
Hidrosadénite
Arthrite psoriasique
Fièvre périodique, syndrome de la fièvre aphteuse stomatite, pharyngite et adénite (PAPAS, syndrome PFAPA)
Juvénile à début systémique idiopathique arthrite
Maladie de l'adulte

Système immunitaire inné

Le système immunitaire inné est un système héréditaire primitif pour reconnaître le danger sous la forme d'une blessure ou infection. Macrophages et cellules dendritiques transporter des récepteurs qui se lient à agent pathogèneles étalons moléculaires associés (PAMP), qui sont des composants de la paroi cellulaire microbienne qui sont constamment exprimés par les bactéries et les virus, ou modèles moléculaires associés au danger (DAMP), qui sont produits par le corps en réponse à une blessure ou une infection. Les récepteurs de reconnaissance de formes sont hérités et ne s'adaptent pas ou ne changent pas avec l'expérience. La liaison de ces récepteurs coordonne une réponse inflammatoire initiale qui implique neutrophiles et monocytes et la production de cytokines comme l'interleukine 1 (IL-1). IL-1 est activé dans le cytoplasme des neutrophiles et des monocytes par les inflammasomes, grands complexes protéiques qui incluent l'activation enzyme caspase-1. L'IL-1 activée est le déclencheur le plus puissant connu pour provoquer de la fièvre. Il est également activé lymphocytes et favorise les globules blancs infiltration sur les sites de blessure ou d'infection.

Des mutations génétiques affectant les composants de l'inflammasome ou la réponse inflammatoire activée par IL-1 ont été trouvées dans plusieurs des syndromes auto-inflammatoires monogéniques. Les mutations peuvent provoquer une hyperactivité de l'inflammasome ou ne pas limiter l'inflammation médiée par l'IL-1. Les maladies auto-inflammatoires qui ne sont pas considérées comme génétiques sont associées à des maladies héréditaires. polymorphismes des protéines comme la gamma-sécrétase et les protéines associées à Notch, résultant en déréglementation inflammation lorsqu'elle est exposée à certains déclencheurs. Il s'agit notamment des hormones, du tabagisme, des adipokines associées à insuline résistance et obésité.

Dans les syndromes auto-inflammatoires, les voies effectrices sont hypersensibles à endogène (DAMP) ou exogène (PAMP) modèles moléculaires, ou sont hyperactifs constitutivement, résultant en incontrôlé cytokine-inflammation médiée.

Quel est le traitement des syndromes auto-inflammatoires?

Le traitement varie avec le syndrome réel. À bien des égards, les corticostéroïdes systémiques n'ont qu'un effet modeste. Des agents biologiques tels que l'anakinra (qui cible l'IL-1) entraînent une amélioration spectaculaire et constante des syndromes où un lien clair avec l'IL-1 a été démontré. Il y a un avantage moins constant dans d'autres conditions où un lien direct avec IL-1 n'a pas été trouvé.