Interferon para melanoma

O que é interferon?

Os interferões são uma família de proteínas biológicas (citocinas) produzido por uma variedade de células. Eles têm imunomodulador e antiproliferativo efeitos sobre tumor células e pode ser amplamente dividido em tipo I (interferão alfa e beta) e tipo II (interferão gama).

No melanoma, o interferon alfa demonstrou ser mais promissor e foi o mais amplamente avaliado para doenças avançadas (incluindo metastático melanoma), sozinho e em combinações.

Três tipos de interferon alfa estão disponíveis comercialmente: interferon alfa-2a (Roferon®-A, Hoffmann-La Roche, Nova Jersey) [NJ], EUA. ), Interferão alfa-2b (Intron A®; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, EUA) e peginterferão alfa-2b (Sylatron®; Schering-Plough Corporation, Madison NJ, EUA); cada um difere minimamente em sua sequência de aminoácidos.

Tanto o interferon alfa-2a quanto o interferon alfa-2b estão disponíveis na Nova Zelândia para o tratamento de melanoma; O peginterferon alfa-2b foi aprovado pelo FDA nos EUA. EUA para assistente Tratamento para melanoma em 2011, mas não disponível na Nova Zelândia.

Como o interferão funciona

• Os interferões são modificadores da resposta biológica.
• Eles se ligam a receptores específicos na superfície celular e se comunicam entre várias células.
• O interferão alfa interfere diretamente com o Câncer capacidade das células de dividir e modificar indiretamente a resposta imune do corpo às células cancerígenas.
• Os efeitos imunomodulatórios são produzidos modulando a expressão do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe I e II antígenos, células efetoras não restritas pelo MHC e restritas pelo MHC (Células assassinas naturais, T linfócito células monócitos) e células dendríticas.

Como o interferon é administrado?

Interferão alfa-2a (Roferon®-A)

• O interferão alfa-2a está indicado no tratamento de maligno melanoma (estágio IIB, IIC, IIIA IIIB ou IIIC) sozinho ou em combinação com dacarbazina e como adjuvante após a cirurgia.
• O medicamento é administrado por subcutâneo injeção (SC).
• Cada seringa pré-cheia (para injeção subcutânea de dose única) contém 3, 6 ou 9 MIUs (milhões de unidades internacionais) de interferão alfa-2a.
• A dose inicial de interferon alfa-2a é de 18 M UI três vezes por semana, durante 8 a 12 semanas.
• A dose de manutenção é de 18 MUI três vezes por semana por até 24 meses.
• Os pacientes devem ser tratados por um período mínimo de 8 semanas e, de preferência, por 12 semanas antes que o médico decida continuar o tratamento em pacientes que respondem ou descontinuar o tratamento em pacientes que não respondem.
• Interferão alfa-2a com dacarbazina (DTIC): 9 a 18 MUI de interferão alfa-2a devem ser administrados diariamente ou três vezes por semana. Concomitante O tratamento com dacarbazina deve ser administrado como uma infusão intravenosa única a intervalos de 21 dias, começando em 200 mg / m.² com aumentos de dose de até 400 e 800 mg / m² se for tolerado
• O uso de interferon alfa-2a não é recomendado em crianças, pois sua segurança e eficácia não foram estabelecidas.

Interferão alfa-2b (Intron® A)

• O interferão alfa-2b é indicado para o tratamento de melanoma maligno como um complemento ao tratamento cirúrgico em pacientes com melanoma que não têm doença (pós-operatória), mas que apresentam alto risco de sistêmico reaparecimento.
• O medicamento é administrado dentro de 56 dias após a cirurgia.
• Terapia de indução: O interferão alfa-2b é administrado por via intravenosa na dose de 20 milhões UI / m² diariamente durante cinco dias por semana durante um período de quatro semanas.
• Terapia de manutenção: a dose recomendada é de 10 milhões de UI / m² administrado por via subcutânea três dias por semana (em dias alternados) por 48 semanas.
• Se é sério Reações adversas ocorrer, o tratamento deve ser interrompido temporariamente e o tratamento reiniciado em 50% da dose anterior.
• O interferão alfa-2b deve ser descontinuado se a intolerância persistir.

Interferon-peg alfa-2b (Sylatron®)

• A pegilação do interferão envolve a conjugação com o polietileno glicol.
• Isso estende o sérum meia-vida, reduzindo a taxa de absorção, renal e celular depuração, possibilitando uma injeção semanal.
• O interferon-peg alfa-2b está indicado no tratamento adjuvante do melanoma com microscópico ou bruto nodal participação dentro de 84 dias da cirurgia definitiva ressecção incluído completo linfadenectomia.
• A dose recomendada é de 6 µg / kg / semana por via subcutânea por 8 doses, depois de 3 µg / kg / semana por via subcutânea por até 5 anos.
• A pré-medicação com acetaminofeno 500 a 1000 mg por via oral é recomendada 30 minutos antes da primeira dose de peg-interferon alfa-2b e conforme necessário para doses subsequentes para ajudar a reduzir os sintomas semelhantes aos da gripe.
• O interferon-peg alfa-2b deve ser permanentemente descontinuado para sintomas persistentes ou agravantes de distúrbios neuropsiquiátricos.
• O medicamento deve ser retido se o valor absoluto neutrófilos a contagem é <0.5x10/ L e / ou o plaquetária a contagem é <50 x 10^{9 9}/ L, ea dosagem recomeçou em um nível reduzido quando hematológico toxicidade Foi resolvido.
• O tratamento é contra-indicado em pacientes com histórico de anafilaxia um peginterferão alfa 2b ou interferão alfa 2b.

Link para as principais evidências de ensaios clínicos sobre interferons ...

Quais são os efeitos colaterais do tratamento com interferon?

Em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns (maiores ou iguais a 20%) em pacientes que receberam interferons foram:

• 'sintomas como os da gripe (febredor de cabeça, cansaço, dores musculares ou articulares, calafrios ou perda de apetite).
• sentindo-se triste ou deprimido (Sylatron)
• vermelhidão, inchaço ou coceira no local da injeção
• baixa contagem de glóbulos brancos
• náusea vômito
• aumento do fígado enzima níveis

O interferon-peg alfa-2b pode causar efeitos colaterais graves, incluindo agravamento de condições pré-existentes, como:

• problemas cardíacos (ritmo cardíaco acelerado, falta de ar e dor no peito)
• visão reduzida / visão turva
• problemas hepáticos graves ou agravados (amarelecimento da pele e inchaço do abdômen)
• problemas de tireóide (problemas de concentração, sensação de calor ou frio o tempo todo, perda de peso)
• diabetes
• mudanças de memória e comportamento agressivo para com os outros

O peginterferão alfa-2b deve ser descontinuado permanentemente em pacientes com sinais ou sintomas persistentes graves ou agravantes de depressão, psicose ou encefalopatia.

Interações farmacológicas com interferon

• Quando Sylatron® é administrado na dose de 1 µg / kg / semana ao mesmo tempo que os medicamentos metabolizados por hepático citocromo P-450 (CYP) enzimas (CYP2C9 ou CYP2D6), o terapêutico O efeito destes medicamentos pode ser alterado.
• Os efeitos do interferão alfa-2b peguilado na farmacocinética de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 não foram estudadas nas doses clínicas mais altas (3 µg / kg / semana e 6 µg / kg / semana).
• Foi relatado que o Roferon-A reduz a depuração da teofilina.
• Todos os interferons podem aumentar os efeitos neurotóxicos, hematotóxicos ou cardiotóxicos dos medicamentos administrados simultaneamente.
• Os resultados de um estudo clínico controlado não demonstraram efeito significativo do bevacizumabe na farmacocinética do interferon alfa-2a.
• Deve-se ter cuidado ao administrar interferon alfa-2b em combinação com outros agentes potencialmente mielossupressores.
• Um efeito sinérgico adverso na contagem de glóbulos brancos pode ocorrer quando o interferon alfa-2b é administrado. concomitantemente com zidovudina Os pacientes que receberam os dois agentes concomitantemente receberam uma dose.dependente superior incidência do neutropenia do que quando a zidovudina é administrada isoladamente.

Uso de interferon em populações especiais de pacientes.

Uso na gravidez (categoria de gravidez B3)

• O interferão demonstrou ter efeitos abortivos em macacos rhesus.
• Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
• Intron A® ou Sylatron® devem ser utilizados durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Uso em nutrizes

• Não se sabe se o interferão ou a sua metabolitos eles são excretados no leite humano.
• Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, as mães devem parar de amamentar antes de usar o interferon.

Pediatria usar

• A segurança e eficácia do interferão não foram estabelecidas em crianças.

Insuficiência hepática

• Pacientes com doença hepática descompensada, autoimune hepatite ou uma história de doença hepática autoimune não deve ser tratada com interferon.

Insuficiência renal

• A área média sob a curva de concentração-tempo (AUC) após uma dose única de peginterferão alfa-2b a 1 µg / kg aumentou 1,3, 1,7 e 1,9 vezes em indivíduos com leve (depuração da creatinina 50-79 ml / min. ), insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 50 ml / min) e grave (depuração da creatinina de 10 a 29 ml / min), respectivamente.
• A frequência do monitoramento da toxicidade renal em pacientes com insuficiência renal moderada e grave deve ser aumentada ao tratar pacientes com peginterferon alfa-2b.
• O efeito de diferentes graus de insuficiência renal na farmacocinética do peginterferão alfa-2b nas doses recomendadas de 3 µg / kg ou 6 µg / kg não foi estudado em pacientes com melanoma.

Uso geriátrico

• Os estudos clínicos do peginterferão alfa2-b não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem diferentemente a indivíduos mais jovens.