Síndrome de Noonan com múltiplas lentigas.

¿Qué es Noonan? síndrome con múltiples lentigines?

El síndrome de Noonan con lentigos múltiples (NSML), anteriormente conocido como síndrome LEOPARD, es un trastorno hereditario muy raro que se caracteriza por anormalidades de la piel, el corazón, los oídos, los genitales, la cabeza y la cara. Es uno de un grupo de síndromes conocidos colectivamente como RASopatías.

El LEOPARDO mnemotécnico describe estas anormalidades características asociadas con el trastorno.

• L – lentigos (múltiples manchas marrón-negras en la piel)
• E – defectos de conducción electrocardiográfica (ECG)
• O – ocular hipertelorismo
• PAGS – pulmonar estenose
• A – anormalidades de los genitales
• R – crecimiento retardado que resulta en baja estatura
• D – sordera o pérdida auditiva debido al mal funcionamiento del oído interno

¿Cuáles son las características clínicas de NSML?

El síndrome de Noonan con múltiples lentigos es similar a la condición Síndrome de Noonan, y los dos síndromes son difíciles de distinguir entre sí en la primera infancia. Los rasgos dermatológicos característicos de cada variante se desarrollan desde la infancia tardía hasta la adolescencia temprana.

Las características clínicas del síndrome de Noonan con múltiples lentigos varían considerablemente entre los pacientes, y la mayoría solo manifiestan 3-5 anomalías. Los lentigos son la característica más común del síndrome y ocurren en más del 90% de los pacientes. Sin embargo, no tienen que estar presentes para diagnosticar el síndrome.

Los lentigos son pequeños, oscuros. pigmentado Lesiones planas o ligeramente elevadas con bordes bien definidos.

• A menudo de 2–5 mm de diámetro, algunos lentigos pueden crecer hasta 1–1,5 cm de tamaño.
• Son de forma irregular redonda u ovalada.
• A diferencia de las pecas, estos puntos no se ven afectados por la exposición al sol.
• A menudo se encuentran en la cara, el cuello y la parte superior del tronco, pero también en las palmas, las plantas y las escleróticas (blancas) de los ojos.

Otras anormalidades de la piel incluyen:

• Pecas alrededor de la región de las axilas

• Café com leite macules (máculas planas de color café)

• Localizado hipopigmentação (aligeramiento del color de la piel)
• Onicodistrofia (malformação do unha)
• Redes interdigitales (correas entre los dedos)
• Piel hiperelástica (piel elástica)

Não-cutâneo Las características del síndrome de Noonan con múltiples lentigos incluyen:

• Pérdida auditiva en aproximadamente el 25% de los pacientes.
• Baja estatura en aproximadamente 1/3 de los pacientes
• Grado leve de retraso mental en aproximadamente el 30% de los pacientes
• Anormalidades craneofaciales (p. Ej., Orejas bajas, cráneo con forma anormal, anormalidades dentales)
• Anormalidades de los genitales en aproximadamente el 26% de los pacientes, principalmente en hombres.
• Anormalidades del corazón, a menudo sin síntomas.

¿Qué causa la NMSL?

El síndrome de Noonan y el síndrome de Noonan con múltiples lentigos se clasifican como RASopatías. Se deben a mutações no genes asociado con la vía de señalización celular RAS / MAPK. Estas mutaciones conducen a desregulamentação de división celular y diferenciação.

Aproximadamente el 75% de los pacientes con síndrome de Noonan con múltiples lentigos tienen mutaciones en el PTPN11 gene (proteína-tirosina fosfatasa, no receptor tipo 11). El diez por ciento tiene mutaciones en el RAF1 gene. En casos raros, mutaciones en BRAF e MAP2K1 Los genes están implicados.

El síndrome de Noonan con lentigos múltiples se hereda en un autossômico de manera dominante, lo que significa que si uno de los padres se ve afectado hay un 50% de posibilidades de que cada niño se vea afectado. Alrededor del 70% de los casos tienen antecedentes familiares. El resto son casos esporádicos que ocurren por nuevas mutaciones.

Los signos y síntomas experimentados por las personas con síndrome de Noonan con múltiples lentigos varían mucho. Algunos pacientes pueden tener una forma parcial del síndrome y sufrir síntomas leves, mientras que otros con el síndrome completo se ven más gravemente afectados.

¿Cómo se diagnostica el NSML?

Diagnóstico basado en características clínicas. El síndrome de Noonan con lentigos múltiples debe sospecharse en pacientes que muestran una o más de las siguientes características cardinales:

• Lentigines
• Anomalías cardíacas
• Baixa estatura
• Deformidad de pectus
• Facial dismorfia.

Los criterios mínimos propuestos son:

• La presencia de múltiples lentigos, más otras 2 características cardinales
• Si los lentigos están ausentes, un pariente de primer grado con un diagnóstico de síndrome de Noonan con múltiples lentigos más 3 de las características cardinales.

El diagnóstico puede basarse en molecular genético pruebas. Se pueden usar paneles de un solo gen o de múltiples genes para identificar mutaciones.

Quais tratamentos estão disponíveis?

Uma equipe de médicos especialistas, incluindo um cardiologista, endocrinologista, ortopedista y dermatologista debe manejar el síndrome de Noonan con múltiples lentigos.

Si es necesario, los lentigos aislados se pueden eliminar mediante el uso de exfoliaciones químicas, crioterapia, Ser estar tratamentos ou cirúrgicos excisão. Para alguns pacientes, o tratamento com atual retinóides e hidroquinona creme pode ser útil