Reações adversas da pele a antibióticos.

O que são antibióticos?

Os antibióticos são medicamentos usados para tratar bacteriano infecções

• Eles são derivados principalmente do solo. bactérias e fungos, mas também existem variedades de antibióticos semi-sintéticos e sintéticos que são feitos exclusivamente em laboratório.
• Possuem vários mecanismos de ação diferentes, o que lhes permite serem bacteriostáticos (inibir ou parar o crescimento bacteriano) ou bactericida (matar bactérias).

Que e um reação adversa à droga?

Uma reação adversa a medicamentos (RAM) é uma resposta não intencional a um medicamento em doses normalmente utilizadas para o tratamento de doenças. Cutâneo RAMs são RAMs que afetam a pele.

Quem consegue Reações adversas a medicamentos?

As RAMs são comuns, particularmente em pacientes hospitalizados, com estimativas de 2–3% de pacientes hospitalizados que apresentam uma RAM, uma em 20 delas com risco de vida. [1,2].

As reações adversas cutâneas representam 10-30% das reações adversas e são mais comumente causadas por antibióticos. [1]. As reações podem variar em gravidade; a maioria é leve a moderada, mas estima-se que ocorram reações graves em 0,1-2% dos casos [2].

Como são classificadas as reações adversas a medicamentos?

As RAMs podem ser classificadas como nãoimune ou imune

• A maioria das RAMs não são mediadas imunologicamente.
• As reações geralmente são efeitos colaterais previsíveis de medicamentos.
• As RAMs relacionadas com a dose podem ser devidas a um renal ou hepático doença.
• ADRs também podem ser imprevisíveis e idiossincráticas.
• Eles podem ocorrer em uma única ocasião ou a cada vez que o medicamento é prescrito.

Reações adversas não imunológicas a medicamentos

As RAMs não imunológicas causadas por antibióticos incluem:

• Infecção com outro organismos como leveduras (por exemplo, candidíase oral ou vulvovaginal infecção por fungos devido a antibióticos de amplo espectro, ou Malassezia foliculite ou foliculite bacteriana gram-negativa devido ao tratamento prolongado com tetraciclina).
• Ototoxicidade (lesão do ouvido interno) devido ao acúmulo de aminoglicosídeos na insuficiência renal [3].

Reações Imunológicas Adversas a Medicamentos

Existem quatro tipos principais de imunologia mediada. hipersensibilidade ou respostas alérgicas a drogas. Essas ADRs imunológicas constituem aproximadamente 20% de ADRs [3].

• A reação de hipersensibilidade tipo I é uma reação de hipersensibilidade imediata a um fármaco e ocorre dentro de minutos a horas, devido à formação prévia. antígeno-específico imunoglobulina (Ig)E anticorpos e mastócitos degranulação. Este tipo de reação resulta em anafilaxia, angioedemae induzido por drogas urticária por causa da velocidade vasodilatação e aumentou vascular permeabilidade.
• A reação de sensibilidade do tipo II é menos comum e decorre do desenvolvimento de anticorpos específicos contra a droga, resultando em estimulação ou inibição das vias imunes.
• Os resultados da reação de hipersensibilidade tipo III da droga e anticorpo Complexidades imunológicas depositadas nos tecidos (por exemplo, vasculite, declaração e subsequente complemento ativação no vasos sanguíneos da pele leva a palpável roxa) As reações do tipo III podem ocorrer 1-3 semanas após a exposição.
• As reações de hipersensibilidade do tipo IV ou respostas mediadas por células retardadas a drogas se desenvolvem ao longo de várias horas. Eles são causados ​​pelo sistema imunológico Célula T respostas e liberação citocinas. pele mais severa Reações adversas São reações do tipo IV.

RAMs graves para alguns antibióticos, como Stevens-Johnson síndrome/ /tóxico epidérmico A necrólise (SSJ/NET) por sulfonamidas é causada por mecanismos imunológicos complexos. [3].

Como são classificadas as reações cutâneas a medicamentos?

Erupções causadas por antibióticos são mais frequentes morbiforme (exantemático) ou urticária [1].

Geralmente leva de 7 a 10 dias para se tornar alérgico a um medicamento, portanto, se uma reação for rápida, não é imunológica ou devido a um encontro anterior com o mesmo medicamento ou uma substância quimicamente semelhante. [4].

Mórbido erupção

• A erupção morbiliforme é o tipo mais comum de antibiótico. erupção. Também chamado de exantema.

• O exato Patogênese não esta claro. alguns morbiliformes erupções cutâneas não deve ser repetido quando o paciente for reexposto a droga causal.
• Muitos antibióticos causam erupções morbiliformes.
• Uma erupção cutânea morbiliforme geralmente começa dentro de 7 a 14 dias após o início de um novo antibiótico e dura de 5 a 10 dias. [4,5]. Pode ocorrer mais rapidamente na reexposição ao mesmo medicamento.
• Pode parecer uma erupção viral, mas geralmente é prurido, enquanto erupções virais semelhantes não são particularmente pruriginosas.
• a morfologia consiste em rosa fino macules ou pápulas; por isso às vezes é chamado maculopapular erupção.
• A erupção começa relativamente simétrico, mas muitas vezes estendido, erupção no tronco e progride para envolver o proximal membros e, em seguida, o distal extremidades
• Não há membrana mucosa intervenção.
• A erupção pode ser mais proeminente em pontos que suportam pressão.
• Sistêmico recursos podem incluir febre e leucocitose ou linfopenia (reduzido linfócitos) em exames de sangue [5].
  

Agudo urticária

• A urticária aguda é a segunda forma mais comum de reação cutânea medicamentosa (consulte Urticária induzida por medicamentos).

• Muitos antibióticos podem causar urticária.
• A urticária apresenta-se como pruriginosa, pálida ou eritematoso cura.
• As curas individuais duram menos de 24 horas.
• Os antibióticos mais comuns que causam urticária são beta-lactâmicos, sulfonamidas e tetraciclinas. [1].

Várias outras RAMs que afetam a pele podem ser causadas por antibióticos e estão listadas em ordem alfabética abaixo.

Acneiforme erupção

• Uma foliculite facial semelhante à acne pode ser causada por isoniazida, rifampicina e tetraciclinas.
• Os antibióticos raramente podem causar uma localizado pustular exantema exantemático agudo localizado pustulose.

Agudo generalizado pustulose exantemática

• A pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) é uma reação rara em que é estéril, superficial, de pequenas dimensões pústulas, 1–2 mm de diâmetro, desenvolvem-se em grandes áreas eritema.

• A AGEP é mais frequentemente causada por beta-lactâmicos, sulfonamidas e tetraciclinas.
• Geralmente se desenvolve 1 a 2 dias após o início de um novo medicamento.
• As pústulas são seguidas por descamação, com cicatrização após aproximadamente duas semanas.
• O envolvimento de órgãos internos é raro. [6].

Angioedema e anafilaxia.

• Angioedema, anafilaxia e urticária em combinação são decorrentes de uma reação imediata de hipersensibilidade tipo I.

• Os antibióticos são a causa farmacológica mais frequente.
• Essas reações são caracterizadas por vasodilatação generalizada e aumento da permeabilidade vascular, e subseqüente profunda Tecido macio inchaço, hipotensãoe obstrução das vias aéreas.
• A anafilaxia é uma emergência médica com risco de vida. O angioedema também pode ser fatal devido ao envolvimento das vias aéreas e pode ser persistente. [1,4,6].

Síndrome de hipersensibilidade a medicamentos

• A síndrome de hipersensibilidade a drogas (SHD) também é conhecida como uma “reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)'.

• Causas de antibióticos incluem sulfonamidas e, menos comumente, fluoroquinolonas e minociclina.

DHS é uma síndrome rara e potencialmente fatal, tipicamente definida pela tríade de febre, erupção cutânea e envolvimento de órgãos internos. [7].

• Geralmente começa 2 a 6 semanas após a exposição ao medicamento.
• Geralmente há uma erupção cutânea morbiliforme generalizada, febre alta, linfadenopatia, hematológico anormalidades e envolvimento de órgãos internos, como hepatite [6].

Pênfigo induzido por drogas

• O pênfigo induzido por drogas é causado por autoanticorpos reagindo com desmogleins.

• Causas antibióticas de pênfigo incluem penicilina, cefalosporina e vancomicina.
• As bolhas podem desaparecer após a retirada da droga, mas mais frequentemente elas persistem com a mesma história natural do pênfigo não associado [4].
  

eritema multiforme (EM)

• O eritema multiforme é caracterizado por lesões em alvo: estas são mais escuras no centro, mais pálidas na periferia, com anéis concêntricos de eritema [4].
  

• É classificado em EM menor e EM maior (em que há envolvimento da mucosa).
• A EM é mais comumente causada por uma infecção, especialmente o vírus herpes simplex.
• Alguns casos de EM devido a antibióticos foram relatados. Os antibióticos causadores incluem sulfonamidas e penicilinas.
• Observe que o EM é uma reação diferente da SSJ/NET (veja abaixo), mas originalmente se pensava que essas doenças eram devidas ao mesmo processo imunológico.

Erupção de droga fixa

• A erupção medicamentosa fixa apresenta-se como uma ou mais lesões cutâneas localizadas que recorrem com a exposição repetida ao medicamento no mesmo local.

• Pode ser causada por antibióticos tetraciclina, trimetoprima + sulfametoxazol, amoxicilina, ciprofloxacina, claritromicina e outros; Antibióticos na carne também foram implicados.
• As lesões geralmente aparecem 1 a 2 semanas após a primeira exposição e dentro de horas a alguns dias após a exposição subsequente. [1].
• As lesões apresentam predileção para o rosto, lábios, genitais e nádegas, embora possam aparecer em qualquer lugar.
• A erupção medicamentosa fixa inicia um eritematoso. mancha e progride ao longo de alguns dias para formar uma bolha placa de carro.
• La erupción puede picar o causar una sensación de ardor.

Vasculite de hipersensibilidade

• El sello distintivo de la vasculitis por hipersensibilidad es la púrpura palpable (es decir, a través de pápulas, pratos, bullase erosões/ /úlceras)
• Los antibióticos betalactámicos y sulfonamidas son el grupo más común de medicamentos que causan vasculitis.
• La púrpura palpable afecta con mayor frecuencia a la parte inferior de las piernas, pero puede generalizarse.
• El intervalo desde la exposición al fármaco causante hasta el inicio de la erupción varía de días a semanas.
• Sérum La reacción similar a una enfermedad es una forma de vasculitis por hipersensibilidad con características específicas de la piel: eritema en los lados de los dedos, manos y dedos de los pies, seguido de una erupción morbiliforme o urticarial más generalizada. [1]. La erupción generalmente ocurre dos semanas después de la exposición al fármaco causante, acompañada de fiebre leve y artralgia.

• Los niveles de complemento son bajos en la vasculitis por hipersensibilidad inducida por fármacos [6].

Fotossensível reações

• Los antibióticos como las tetraciclinas, las sulfonamidas y las fluoroquinolonas pueden causar fármacos fotossensibilidade, que suele ser un confluente erupción eritematosa en áreas expuestas al sol [1].
  

• La minociclina rara vez puede causar fotosensibilidad asociada con el lupus eritematoso inducido por fármacos.

Síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica

• SJS / TEN es una enfermedad sistémica grave, potencialmente mortal. mucocutâneo reacción que casi siempre es causada por una droga.

• Los antibióticos más comunes que se sabe que causan SJS / TEN son las sulfonamidas y las penicilinas, pero esta reacción también se ha informado con muchos otros antibióticos.
• SJS / TEN ocurre 4–28 días después del inicio del tratamiento farmacológico [8].
  
• El manejo es de apoyo, y el puntaje SCORTEN del paciente puede usarse para predecir morbidade y mortalidad [6].
  

Simétrico relacionado con las drogas intertriginoso e flexural erupção cutânea (SDRIFE)

• El exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con el fármaco (SDRIFE) es una reacción de hipersensibilidad retardada.

• La amoxicilina y otras penicilinas representan aproximadamente el 50% de los casos de SDRIFE [8].
  
• SDRIFE caracteriza característicamente eritema en el intergluteal e inguinal dobras
• La erupción se presenta y se extiende más ampliamente durante horas a días.

Qual é ele diagnóstico diferencial para reacciones antibióticas?

A veces es difícil determinar si un antibiótico ha causado una erupción cutánea. Los medicamentos rara vez se administran deliberadamente al paciente afectado nuevamente, ya que volver a desafiar tiene el potencial de causar una respuesta potencialmente mortal en algunos casos. Esto significa lo verdadero incidência de ADR es difícil de calcular.

Hay importantes diagnósticos diferenciales a considerar al examinar una sospecha de reacción cutánea al medicamento; éstas incluyen [9]:

• Infección bacteriana subyacente o toxinarelacionada con la erupción cutánea (p. ej., síndrome de piel escaldada estafilocócica y síndrome de shock tóxico)
• Exantemas virales, incluyendo sarampión, rubéola, virus de inmunodeficiencia humana (HIV), roséola debido al virus del herpes humano 6, virus de Epstein-Barr y muchos otros
• Irritante Contato dermatite
• Foliculite
• Miliaria inducida por el sudor o transitoria acantolítico doença de pele (Enfermedad de Grover)

• Eritema multiforme debido a causas no farmacológicas.

• Idiopática psoriasis pustulosa generalizada (AGEP puede imitar esto)
• Lupus eritematoso cutáneo no inducido por fármacos
• Autoimune doenças causadas por bolhas
• Outras causas de eritroderma (por exemplo, eczema, psoriasis y linfoma)

Classificação dos antibióticos que causam reações cutâneas adversas aos medicamentos.

Una gran cantidad de antibióticos tienen el potencial de causar reacciones cutáneas a los medicamentos.

Betalactámicos

Las cuatro clases de antibióticos betalactámicos son penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monolactamas. Reações alérgicas Los antibióticos betalactámicos son la causa más común de RAM inmunológicas. Se cree que esto se debe a la estructura de los betalactámicos. Los anticuerpos IgG contra la penicilina pueden detectarse en pacientes alérgicos y no alérgicos que toman penicilina. [10,11].

Hay algunos reatividade cruzada entre penicilinas y cefalosporinas. Si un paciente tiene un anafilatico En respuesta a las penicilinas, se deben evitar las cefalosporinas.

Las reacciones adversas cutáneas causadas por betalactámicos incluyen:

• Anafilaxia y angioedema.

• Erupción de drogas morbiliformes [12]

• Urticária

• SJS / TEN [1–3]
  

• AGEP [13]
  

• Erupção de droga fixa

• Pénfigo inducido por fármacos [1]
  

• Reacción similar a la enfermedad del suero [1].
  

Aunque estructuralmente similares, los carbapenémicos generalmente se pueden usar de manera segura en pacientes con anafilactóide reacciones a la penicilina. Los principales efectos secundarios no cutáneos del uso de betalactámicos son diarrea, aumento Clostridium difficiley daño hepático inducido por fármacos, particularmente debido al ácido clavulánico / amoxicilina.

Macrólidos

En comparación con la mayoría de los otros antibióticos, los macrólidos se consideran medicamentos relativamente seguros.

• Sus efectos secundarios tienden a deberse a interacciones con otras drogas, debido a su inhibición del sistema citocromo p450.
• Se han notificado casos de erupciones morbiliformes y urticariales, y rara vez SSJ / NET, con macrólidos. [6,14].
  
• Otras reacciones no cutáneas con macrólidos incluyen la prolongación del intervalo QT (respuesta ventricular cardíaca retrasada) y la lesión hepática.

Tetraciclinas

Los antibióticos de tetraciclina se usan con frecuencia en dermatologia. Las posibles reacciones cutáneas incluyen:

• Fotosensibilidad: las tetraciclinas, en particular la doxiciclina, son la causa antibiótica más común de las erupciones fotosensibles; Es importante recomendar el uso de protección solar y evitar la luz solar directa durante una semana después del tratamiento. [1–3].
  

• Se corrigió la erupción del fármaco, con mayor frecuencia con doxiciclina y minociclina.

• Lupus eritematoso inducido por fármacos con minociclina

• Urticária

• DHS con minociclina

• Piel inducida por fármacos pigmentação después de un uso prolongado de minociclina

Fluoroquinolonas

Varias fluoroquinolonas de generaciones anteriores se han retirado del mercado debido a reacciones adversas graves, incluida la fotosensibilidad [17].

Los efectos secundarios de las quinolonas de la generación actual incluyen tendinopatía y prolongación del intervalo QT. Las reacciones cutáneas comunes incluyen:

• Vasculite de hipersensibilidade

• Reacción similar a la enfermedad del suero

• Las erupciones morbiliformes o urticariales ocurren en <0.5 a 2% de los casos [1]; ocurren con mayor frecuencia con ciprofloxacina (1%) y levofloxacina (0.3%) [1,15]
  

• La fotosensibilidad a las fluoroquinolonas puede variar en severidad, debido a cómo son alteradas por la luz (fotodegradabilidad) de las diferentes fluoroquinolonas; Las reacciones más graves se informan con lomefloxacina, con ciprofloxacina causando una reacción leve, y es poco probable que levofloxacina y gemifloxacina causen fotosensibilidad. [1].
  

• AGEP [8]
  

• SJS / TEN [13].
  

Sulfonamidas

El cotrimoxazol es un antibiótico de sulfonamida comúnmente utilizado en imunocomprometido individuos, que ya corren más riesgo de sufrir RAM. Las RAM más frecuentes son la erupción morbiliforme o urticariana; sin embargo, pueden producirse RAM graves, más comúnmente SJS / TEN [16]. Las reacciones cutáneas observadas con las sulfonamidas incluyen:

• SJS / TEN
• Anafilaxia
• Erupção de droga fixa
• Reacción similar a la enfermedad del suero

• DHS

Las reacciones no cutáneas con sulfonamidas incluyen trombocitopenia, anemiay anormalidades electrolíticas [4].

Glucopéptidos

• El síndrome del “hombre rojo” es un histamina-medida reacción a la infusión rápida de vancomicina y no es un reação alérgica. Esta reacción se puede minimizar administrando el medicamento lentamente cuando se administra por vía intravenosa. [12].
  

• DHS también se ve con glucopéptidos [5,13].
  

• Las reacciones adversas no cutáneas incluyen trombocitopenia [5].
  

Otros antibióticos

• Los aminoglucósidos causan reacciones urticariales. El daño renal y la ototoxicidad son reacciones adversas no cutáneas graves con aminoglucósidos.
• El metronidazol puede causar la erupción fija del fármaco, mientras que periférico neuropatia Es una reacción de preocupación no cutánea.
• La dapsona puede causar la erupción fija del fármaco.
• La nitrofurantoína puede causar la erupción fija del fármaco y el lupus eritematoso inducido por fármacos. Pulmonar fibrose es un efecto secundario no cutáneo significativo con nitrofurantoína [5].
  

Como são diagnosticadas as reações aos antibióticos?

Es esencial tener un historial cuidadoso en el diagnóstico de las reacciones cutáneas a los medicamentos. Muchos pacientes afectados han estado tomando varias drogas. En estos casos, ayuda a formar una línea de tiempo, que incluye el inicio de cualquier medicamento nuevo y la aparición de erupciones.

Às vezes uma pele biópsia será tomado para aclarar el inflamatório modelo. La presencia de eosinófilos puede ser una pista útil de una causa subyacente del medicamento, pero no es específica.

A veces se realizan pruebas cutáneas, especialmente para la penicilina. [18].

Qual é o tratamento para reações a antibióticos?

El primer principio de gestión es la retirada del fármaco causante.

Outras medidas incluem:

• Frecuente emolientes para mejorar la sequedad y los síntomas
• Atual esteroides para reducir inflamação e coceira
• Antihistamínicos orales para el alivio sintomático de la urticaria.
• Esteroides sistémicos para DHS
• Consideración de ciclosporina o intravenosa imunoglobulinas para SJS / TEN, aunque hay evidencia limitada para estas medidas [4].
  

conclusão

Los antibióticos son uno de los descubrimientos más importantes en medicina, pero no están exentos de complicaciones.

Los efectos secundarios cutáneos son comúnmente experimentados y tienen el potencial de ser potencialmente mortales, especialmente en los grupos de riesgo. Entre las clases, las penicilinas, las cefalosporinas, las sulfonamidas y las fluoroquinolonas son las causas más comunes de reacciones cutáneas, particularmente las graves.