Brodalumabe

Introdução

Em fevereiro de 2017, o brodalumabe (Siliq ™; Valeant Pharmaceuticals, Nova Jersey, EUA) recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar a psoríase em pacientes adultos que não respondeu a outros tratamentos.

A Valeant espera iniciar as vendas e o marketing de brodalumab nos Estados Unidos no segundo semestre de 2017.

Devido ao risco observado de ideação e comportamento suicida, a rotulagem de brodalumabe inclui uma caixa de aviso e o medicamento está disponível apenas através de um programa restrito no âmbito do Programa de Estratégias de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) da FDA. Os requisitos notáveis do programa estão incluídos abaixo.

• Os prescritores devem ser certificados com o Programa REMS e aconselhar os pacientes sobre o risco de ideação e comportamento suicida.
• Pacientes com sintomas novos ou agravados de depressão ou tendências suicidas devem ser encaminhados a um profissional de saúde mental, conforme apropriado.
• Os pacientes devem placa um formulário de acordo com o prescritor do paciente e esteja ciente da necessidade de procurar atendimento médico se eles tiverem pensamentos ou comportamentos suicidas novos ou agravantes, sentimentos de depressão, ansiedade ou outras mudanças de humor.
• As farmácias também devem ser certificadas com o programa REMS e devem distribuir brodalumabe apenas aos pacientes autorizados a receber o medicamento.

Uma associação causal entre o tratamento com brodalumabe e o aumento do risco de ideação e comportamento suicida não foi estabelecida.

Para que é utilizado o brodalumab?

O brodalumab é utilizado no tratamento de doentes adultos com moderada a grave placa de carro psoríase candidatos a sistêmico terapia ou fototerapia e não responderam ou pararam de responder a outras terapias sistêmicas.

É recomendado para candidatos para quem a terapia sistêmica ou a fototerapia falharam em fornecer tratamento ou resultados adequados.

Como funciona o brodalumab?

O brodalumabe é um monoclonal imunoglobulina G2 (IgG2) anticorpo que inibe inflamatório reações e se liga seletivamente à receptor do interleucina 17 (IL-17), um citocina o que começa inflamação.

O receptor de IL-17 é uma proteína expressa na superfície celular e é um componente dos complexos de receptores usados por várias famílias de IL-17. citocinas, como IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A / F heterodímero e IL-25. O bloqueio do receptor da IL-17 inibe as respostas induzidas por citocinas da IL-17, incluindo a liberação de pró-inflamatório citocinas e quimiocinas associado com o Patogênese psoríase

Como é administrado o brodalumab?

O brodalumab é administrado por via subcutânea. Cada seringa pré-cheia (1,5 ml) contém 210 mg de brodalumab e é apenas para uso único.

• A dose recomendada para brodalumab é 210 mg administrada por subcutâneo injeção nas semanas 0, 1 e 2, seguida de 210 mg a cada 2 semanas.
• Se uma resposta adequada não for alcançada após 12 a 16 semanas de tratamento, o tratamento com brodalumab deve ser interrompido.
• O brodalumab não deve ser injetado em áreas onde a pele está macia, machucada, vermelha, dura, grossa, escamosoou afetados pela psoríase.
• O brodalumabe é contra-indicado em pacientes com doença de Crohn porque o medicamento pode piorar a doença.
• Pacientes com histórico de latente a tuberculose deve ser tratada antes da administração de brodalumab, que pode reativar a tuberculose latente infecção.

O uso de brodalumabe em populações específicas

Mulheres grávidas

Não há dados disponíveis sobre o uso de brodalumabe em mulheres grávidas para informar os médicos sobre o risco associado a medicamentos de defeitos congênitos e aborto.

Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em macacos prenhes após administração subcutânea de brodalumab até 26 vezes a dose máxima humana recomendada. (Consulte Segurança dos medicamentos tomados durante a gravidez para obter mais informações.)

Mulheres lactantes

Não há informações sobre a presença de brodalumab no leite humano ou seus efeitos no bebê. O risco-benefício potencial deve ser considerado ao prescrever brodalumabe a uma mãe que amamenta. (Veja Lactação e a pele).

Crianças

A segurança e eficácia do brodalumab não foram avaliadas em pediátrico pacientes

Pessoas maiores

Os estudos clínicos com brodalumab não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se as pessoas mais velhas responderão diferentemente às pessoas mais jovens.

Indivíduos com hepático ou renal incapacidade

Não houve estudos para avaliar o uso de brodalumab em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Quais são os riscos com brodalumab?

Eventos adversos

O mais comum Reações adversas (≥ 1% dos pacientes) relatados com brodalumab incluem:

• Artralgia (dor nas articulações)
• Dor de cabeça
• Fadiga
• Diarréia
• Orofaríngeo dor (garganta inflamada)
• Náusea
• Mialgia (dor muscular)
• Reações no local da injeção
• Gripe
• Neutropenia (contagem baixa de glóbulos brancos)
• Infecções fúngicas (como micose)

As seguintes reações adversas graves foram relatadas em ensaios clínicos em pacientes tratados com brodalumab:

• Ideação e comportamento suicidas
• Infecções graves como criptococo meningite

• Reativação latente da tuberculose

• Exacerbação da doença de Crohn.

Interações medicamentosas

Não existem dados disponíveis sobre a capacidade das vacinas vivas ou inativas de provocar uma resposta imune em pacientes recebendo tratamento com brodalumabe. As vacinas vivas não devem ser usadas durante o tratamento com brodalumab.

Efeito de drogas metabolizadas pelo citocromo hepático P450 enzimas (como varfarina e ciclosporina) pode ser alterada durante concorrente administração com brodalumab. Deve-se considerar a modificação das doses desses medicamentos.

Contra-indicações

O brodalumab está contra-indicado em pessoas que:

• Você tem um histórico de problemas mentais, incluindo pensamentos suicidas, depressão, ansiedade ou problemas de humor.
• Você tem infecções recorrentes.
• Você tem tuberculose ou está em contato próximo com alguém com tuberculose.
• Receberam recentemente ou estão planejando receber uma vacina
• Planeje engravidar
• No momento, você está amamentando ou planeja amamentar.

Qual é o prognóstico para o tratamento com brodalumab?

O brodalumab mostrou um perfil de segurança aceitável e bom eficácia no tratamento da psoríase em placas moderada a grave. Fornece uma nova terapia importante no tratamento da psoríase, onde ainda há uma necessidade importante e não atendida de novos agentes com novos mecanismos de ação, um rápido início de efeito e uma depuração total e melhorada da pele, ajudando a alcançar maior aderência. do paciente e minimiza as preocupações específicas com a segurança de medicamentos.

No entanto, a evidência atual do brodalumab é insuficiente para confirmar a manutenção desses resultados a longo prazo.