Deficiência de antagonista do receptor de interleucina-1

Qual é a deficiência do interleucina-1 receptor antagonista (DIRA)?

A deficiência de antagonista dos receptores da interleucina-1 (DIRA) (MIM 612852) é muito rara genético autoinflamatório síndrome isso ocorre nos primeiros dias de vida. O severo inflamatório a reação se assemelha a agudo grave sistêmico infecção ou infecção óssea. Se reconhecido precocemente, o tratamento com anakinra, um agente biológico, pode impedir a morte por falência de múltiplos órgãos.

Quem recebe o DIRA e por quê?

O DIRA foi diagnosticado apenas em um número muito pequeno de crianças. Ocorre no nascimento ou nos primeiros dias de vida. Foram identificados casos de famílias originárias de Porto Rico, Terra Nova (Canadá), Holanda e Líbano.

DIRA é um autossômico desordem genética recessiva, ou seja, cada filho de dois transportadora Os pais têm uma chance 25% de DIRA.

Molecular biologia e genética

DIRA é devido a homozigoto ponto mutações no gene IL1RN (2q14.2) ou uma grande deleção genômica que afeta esse gene e outros da família IL em cromossoma 2. o mesmo mutação é detectado em todos os pacientes originários de uma determinada área, sugerindo um efeito fundador diferente em cada região. Estudos normais de controle nas mesmas áreas encontraram taxas de portadoras para a mutação 0.2% em Terra Nova e 1.3% em Porto Rica. Essas mutações, quando homozigotas, resultam na completa ausência de proteína antagonista do receptor interleucina-1 funcional. Portanto, a interleucina-1 tem efeitos sem oposição no receptor. A estimulação do receptor de interleucina-1 é um potente ativador de vias inflamatórias.

Características clínicas do DIRA

As características distintivas dessa síndrome estão presentes no nascimento ou poucos dias após o nascimento e são devidas a alterações inflamatórias na pele e ossos na ausência de febre.

Nos primeiros dias de vida, os recursos comuns de apresentação incluem:

• Sofrimento fetal
• Pustular erupção
• Lesões orais
• Inflamação das articulações
• Movimento doloroso
• Fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia)

Todas as crianças afetadas desenvolvem erupção cutânea pustular, na qual pode haver discreto culturas de pústulas ou um grave generalizado pustular erupção Pode assemelhar-se à psoríase pustular generalizada.

Outra pele /membrana mucosa as mudanças relatadas incluíram:

• Generalizado ictiosemudanças
• Mudanças nas unhas mordidas, separação da unha do leito ungueal, como psoríase ungueal
• Estomatite - pode empolar
• Boca úlceras
• Conjuntivite (dor nos olhos)
• Pioderma gangrenoso (um caso)

Todas as crianças desenvolvem inflamação nos ossos, causando movimentos dolorosos e inchaço das articulações. Alterações nas radiografias são características.

Outros recursos observados em casos individuais incluem:

• Inflamação de vasos sanguíneos no cérebro (cerebral vasculite)
• Pulmonar hemossiderose (ferro declaração nos pulmões) com progressivo intersticial fibrose (cicatrizes)
• Hipotonia (tônus muscular fraco)
• Não prosperar

A febre alta não é uma característica típica.

Se não for tratado, o DIRA resulta em falência de múltiplos órgãos e morte na infância.

Como o DIRA é diagnosticado?

As características presentes no DIRA sugerem uma infecção sistêmica aguda grave (neonatal septicemia) e / ou infecção óssea (osteomielite); No entanto, todas as investigações de infecção são negativas.

A tabela a seguir descreve os resultados das investigações.

Tratamento DIRA

As crianças com DIRA podem ser efetivamente tratadas com anakinra, um agente biológico que é uma forma recombinante do antagonista do receptor da interleucina-1, a proteína que falta a essas crianças. Foi recentemente disponibilizado para o tratamento de reumatóides. artrite quando o DIRA foi descrito e caracterizado pela primeira vez em detalhes.

Diário subcutâneo A administração de anakinra substitui a proteína ausente por uma excelente resposta, principalmente naquelas crianças com mutações pontuais. Na série inicial de casos relatados, ocorreu uma resolução completa e rápida dos sintomas e sinais. As alterações cutâneas responderam em alguns dias e as radiografias ósseas normalizaram em meses. Marcadores sanguíneos de inflamação também retornaram aos níveis normais. A resposta em crianças com grande deleção genômica foi menos dramática, pois os marcadores sanguíneos não se normalizaram. A dose de anakinra foi iniciada em 1 mg / kg / dia e aumentada em 0,5 mg / kg / dia até que a resposta fosse alcançada. Foi relatado que a resolução dos sintomas e sinais é duradoura, com rápida deterioração dentro de 36 horas após a descontinuação do tratamento com anakinra. Portanto, o tratamento será para toda a vida. As reações locais no local da injeção (vermelhidão, coceira, inchaço) são um efeito adverso comum, mas o tratamento é bem tolerado. O monitoramento a longo prazo ainda não está disponível.

Nota: Anakinra não está registrado ou subsidiado na Nova Zelândia. Em outros países, como EUA e Europa, sua indicação registrada é de artrite reumatóide.