Síndrome do frio auto-inflamatório familiar

O que é família frio autoinflamatório síndrome?

A síndrome autoinflamatória familiar fria (FCAS, MIM 120100) é uma genético Jornal febre síndrome que ocorre com recorrente episódios curtos de febre, urticáriatipo pele erupção e dor nas articulações, geralmente após generalizado Exposição ao frio. Foi chamado anteriormente de urticária fria familiar.

A Síndrome Autoinflamatória Familiar Fria (FCAS) é agora agrupado juntamente com a síndrome de Muckle-Wells e NOMID / CINCA como uma síndrome periódica associada à criopirina (CAPS). O FCAS é o menos grave deste continuum clínico.

Quem recebe a síndrome autoinflamatória fria da família e por quê?

A síndrome autoinflamatória familiar do frio é uma autossômico Condição dominante, herdada de um dos pais afetados.

Os sintomas geralmente começam no nascimento (no 60% ocorre alguns dias após o nascimento) ou nos primeiros 6 meses após o nascimento (95%). No entanto, também há um envio tardio. Geralmente, há um atraso no diagnóstico de, em média, 10 anos.

Molecular biologia e genética

Mutações ocorrer no NLRP3 gene Ele codifica a criopirina, um componente dos complexos de proteínas chamados inflamassomas que são encontrados no interior das células e participam do sistema imunológico inato. A maioria das mutações foi identificada no exon 3 deste gene. Mutações relacionadas à doença resultam em "ganho de função", uma vez que a criopirina anormal permite a estimulação contínua de inflamatório reação. O mecanismo de dependência da temperatura dessa reação ainda não está esclarecido.

Quais são as características clínicas da síndrome autoinflamatória familiar do frio?

As características clínicas distintas da síndrome autoinflamatória familiar do frio são agudoFebre de curto prazo ataca com erupção cutânea e dor nas articulações após exposição generalizada ao frio.

As características clínicas dos episódios agudos da síndrome autoinflamatória familiar ao frio podem incluir:

• Febre: no 93%, dura menos de 24 horas, calafrios anteriores, associados a sudorese profusa, ocorrem frequentemente à noite e se instalam em horas
• Erupção cutânea: em 100%, veja abaixo
• Dor muscular (mialgia)
• Dor nas articulações (artralgia) - em 96%, rigidez e inchaço das mãos e pés
• Dor de cabeça
• Náusea
• Sonolência
• Seja extremo
• Olho - frequente conjuntivite (em 84%), visão turva e dor.

Quais são as características da erupção cutânea familiar na síndrome auto-inflamatória fria?

A erupção cutânea é geralmente a primeira. placa desta síndrome, que aparece logo após o nascimento ou na primeira infância. Embora seja descrito como urticária (como colmeia), geralmente se apresenta como manchas rosa claro ou vermelho achatado macules e ligeiramente levantado pápulas (maculopapular erupção cutânea) que desaparece 24 horas após o início.

O paciente raramente descreve a erupção cutânea como coceira, mas usa palavras como queimação, coceira, calor ou rigidez. A erupção cutânea ocorre no tronco e membros e se move. Muitas vezes é pior à noite. A intensidade da erupção cutânea varia entre os pacientes e a atividade da doença. Petechiae Eles também foram descritos.

O que desencadeia ataques na síndrome auto-inflamatória do frio familiar?

O gatilho característico de um ataque agudo é a exposição geral ao frio (mas não localizado frio), com os sintomas se desenvolvendo 1 a 2 horas (intervalo de 30 minutos a 6 horas) após a exposição. Os sintomas atingem o pico em 2-6 horas e desaparecem em 24 horas. Os ataques são mais comuns no inverno, em dias ventosos e úmidos, e podem ocorrer com uma grande queda de temperatura ou com ar condicionado. A gravidade de um ataque varia com o grau de frio, ou seja, mais grave se estiver muito frio.

Os episódios agudos geralmente duram menos de 24 horas (intervalo de 12 a 48 horas) e depois se instalam espontaneamente.

Como progride a síndrome autoinflamatória familiar do frio?

Os ataques geralmente começam cedo e tendem a piorar com o aumento da idade.

A amiloidose é uma complicação rara (<5%) del síndrome familiar autoinflamatorio por frío. La sordera generalmente no se observa. La superposición con el síndrome de Muckle-Wells se ha descrito como el desarrollo de sensorineural Surdez no FCAS, caso contrário, episódios típicos ou desencadeadores de frio na síndrome de Muckle-Wells, caso contrário

Como é diagnosticada a síndrome auto-inflamatória do frio da família?

Um diagnóstico de síndrome autoinflamatória familiar pelo frio deve ser considerado em pacientes com recidivas agudas. febril ataques que ocorrem logo após a exposição ao frio.

Observe que o teste de desafio do cubo de gelo é negativo, um recurso útil para distinguir da urticária fria. Um ataque típico pode ser desencadeado indo a uma sala fria a 4 ° C.

Durante um ataque agudo, os testes revelam características inespecíficas, incluindo:

• Reagentes de fase aguda (exames de sangue) - elevados eritrócitos taxa de sedimentação (ESR), proteína C-reativa (CRP), sérum amilóide A (AEA)
• Leucocitose (uma contagem alta de glóbulos brancos com um ligeiro aumento periférico neutrófilos)

Pele biópsia de urticária ferimentos Mostrar um perivasculare às vezesécrino, neutrófilos infiltrar no topo derme. Como isso é diferente de histologia urticária ou urticária vasculitePode ser muito útil para sugerir o diagnóstico de FCAS.

Um teste genético comercial está disponível para sequenciar o exon 3 do NLRP3 gene.

Qual é o tratamento para a síndrome autoinflamatória familiar do frio?

Até os agentes biológicos que bloquearam interleucina-1 foram reconhecidos como ao controle Devido aos sintomas da síndrome auto-inflamatória do frio da família, muitas pessoas mudaram-se para climas temperados, onde podiam evitar invernos frios ou verões quentes que exigem ar condicionado.

Repouso, calor e corticosteróides podem ser usados para tratar um ataque agudo.

Anakinra, uma interleucina-1 receptor antagonista, tratou com sucesso muitos pacientes com síndrome auto-inflamatória do frio familiar em grandes ensaios clínicos. Anakinra é administrado diariamente. subcutâneo injeção com uma faixa de dose usual de 0,5-1,5 mg / kg / dia. Todos os pacientes respondem se receberem uma dose suficiente. Algumas pessoas o usam dentro e fora, como dias alternados, durante o inverno ou quando haverá exposição a um gatilho reconhecido. As reações locais no local da injeção são o efeito adverso mais comum. Observou-se melhora clínica em 12 horas e os exames de sangue voltaram ao normal em uma semana nos ensaios. Os sintomas reapareceram entre 26 e 48 horas após a interrupção do tratamento.

Nota: Anakinra não está registrado ou subsidiado na Nova Zelândia (março de 2011). Em outros países, como EUA e Europa, sua indicação registrada é reumatóide artrite.

Rilonacept é utilizado como uma injeção subcutânea semanal. Em um abrir estudo piloto de cinco pacientes, após uma dose única de 300 mg, foi observada melhora clínica máxima no dia 6 a 10, com surtos de doença após 10 a 28 dias. É aprovado pelo FDA para o tratamento de adultos e crianças a partir dos 12 anos de idade que sofrem de síndrome auto-inflamatória do resfriado familiar.

O canackinumabe é aprovado pelo FDA para o tratamento da síndrome autoinflamatória familiar do frio que afeta adultos e crianças a partir dos 4 anos de idade. É administrado como uma injeção subcutânea a cada 8 semanas. Os ensaios clínicos relatam a resolução da erupção cutânea semelhante à urticária em 1 dia e a resolução completa, incluindo dor nas articulações e exames de sangue em 1 semana.

Agentes biológicos que bloqueiam o efeito da interleucina-1.β eles têm um efeito benéfico significativo na qualidade de vida das pessoas com síndrome auto-inflamatória do resfriado familiar.