Trimetilaminúria

O que é trimetilaminúria?

A trimetilaminúria também é conhecida como odor de peixe (ruim). síndrome'Devido ao odor corporal característico de peixe.

A trimetilamina é um alifático volátil. molécula, mais conhecido como cheiro de peixe podre. Os peixes marinhos são ricos em N-óxido de trimetilamina, que é convertido em trimetilamina bactérias. As bactérias no intestino produzem a fedorenta trimetilamina a partir do N-óxido de trimetilamina ou colina. Normalmente é convertido no N-óxido de trimetilamina inodoro por um enzima no fígado, conhecida como trimetilamina oxidase ou mono-oxigenase 3 contendo flavina (FMO3). Os humanos são extraordinariamente sensíveis ao odor da trimetilamina e podem detectar um nível tão baixo quanto 0,9 ppm.

Na trimetilaminúria, essa molécula fétida é excretada no suor, na urina, no hálito, na saliva, nas secreções vaginais e em outras secreções corporais. É uma das causas bromidrose (suor fedorento).

Quem tem trimetilaminúria?

Primário trimetilaminúria é rara autossômico recessivo genético doença (MIM 602079), o que significa que a pessoa afetada herdou duas cópias do defeito gene, um de cada pai. Duas cópias defeituosas do gene resultam na incapacidade de produzir enzima FMO3 ativa suficiente. Os pais geralmente não sabem que são portadores do gene, exceto em circunstâncias excepcionais, quando podem desenvolver odor corporal transitoriamente. Estima-se que o 1% da população em geral no Reino Unido tenha uma cópia defeituosa do gene, variando para 11% em Papua Nova Guiné. O gene foi identificado e muitos diferentes mutações detectado em pacientes. Algumas mutações causam uma redução na atividade enzimática do FMO3 e outras resultam na perda completa da atividade enzimática. Esta forma de trimetilaminúria geralmente ocorre na infância, após a criança ter sido desmamada com alimentos ricos em colina ou N-óxido de trimetilamina. Há predominância feminina nos casos diagnosticados e transportadoras.

A trimetilaminúria secundária ocorre quando a enzima FMO3 do fígado está sobrecarregada ou hipoativa por algum motivo. A enzima pode ser sobrecarregada pela ingestão excessiva de precursores de trimetilamina ou quando há bacteriano crescimento excessivo no intestino, resultando em aumento da produção de trimetilamina. A enzima não consegue lidar com o aumento do nível de trimetilamina absorvido pelo intestino, e parte da trimetilamina vaza para a circulação geral causando o odor característico. A enzima pode ser inativa em doenças hepáticas e renais, durante a menstruação ou na presença de inibidores, como os derivados da ingestão de couve de Bruxelas, tioureia oral ou atual hidroquinona É provável que a trimetilaminúria secundária ocorra em muitos casos em casos com uma redução inerente na atividade enzimática, como em um transportadora para o gene defeituoso (um heterozigoto).

Uma forma transitória foi descrita na infância. A pesquisa confirma o nível elevado de trimetilamina na urina, mas a conversão real de trimetilamina em N-óxido de trimetilamina é quase normal. Remite espontaneamente após meses ou anos e os níveis e a conversão são normais. Acredita-se que seja devido à superprodução de trimetilamina no intestino, embora nenhuma anormalidade tenha sido demonstrada. É importante distinguir esta forma da trimetilaminúria primária medindo os níveis de N-óxido de trimetilamina e trimetilamina na urina.

A trimetilamina também é a causa do odor de peixe associado à vaginose bacteriana.

Características clínicas

A única característica desta condição é o mau odor corporal (incluindo halitose, mau hálito), do qual a pessoa que sofre pode desconhecer completamente. As vítimas encontram-se fisicamente bem, com desenvolvimento mental e geral normais.

O odor pode flutuar e os gatilhos para um aumento no odor incluem:

1. menstruação, com piora imediatamente antes e durante o período menstrual. Estudos em indivíduos normais mostram atividade enzimática reduzida de 60-70% neste momento. Assim parece sexo Os hormônios afetam a capacidade de metabolizar a trimetilamina.
2. uso da pílula anticoncepcional oral
3. estresse excessivo ou sofrimento emocional
4. exercício
5. infecção, especialmente com febre
6. ingestão dietética de alimentos ricos em colina ou trimetilamina contendo N-óxido.

No entanto, este odor corporal ofensivo causa problemas sociais significativos, resultando em sofrimento psicológico e alguns desenvolvem uma obsessão pela limpeza pessoal. As crianças lutam na escola contra o ridículo, a rejeição e as provocações sobre higiene pessoal. Muitos casos graves abandonam a escola precocemente por causa disso, resultando em desvantagem educacional. Na vida adulta, problemas semelhantes podem ocorrer no ambiente de trabalho, afetando as perspectivas de carreira e causando dificuldades no relacionamento interpessoal. Isso pode levar a sentimentos de vergonha, constrangimento, baixa autoestima e isolamento social. Frustração, ansiedade, depressão, paranóia, dependência de drogas (cigarros, álcool e drogas ilícitas) e tentativa de suicídio são resultados comuns, especialmente para aqueles gravemente afetados. Esta é uma condição com amplos efeitos sociais e psicológicos.

Como foi feito o diagnóstico?

O diagnóstico deve ser considerado em pacientes que apresentam odor corporal, principalmente se for descrito como suspeito. Num estudo realizado no Reino Unido com 187 pacientes que se apresentaram devido a odor corporal, 17 foram descritos como suspeitos. Onze dos 17 tinham trimetilaminura, mas nenhum dos outros foi afetado por esta condição.

O diagnóstico é confirmado por coleta de urina de 24 horas com dieta normal e coleta de urina de 8 horas após refeição de peixes marinhos (para crianças) ou dose oral de 600 mg de trimetilamina (adultos). Tanto a trimetilamina como o N-óxido de trimetilamina devem ser medidos. O desafio com trimetilamina detectará portadores e pacientes, pois ambos terão conversão reduzida em N-óxido de trimetilamina. Indivíduos normais converterão mais 80% da trimetilamina na forma N-óxido, portadores converterão menos 80% e pacientes menos 25% após desafio oral. Nas mulheres menstruadas, o momento do teste é importante, pois pode ser um problema temporário.

O genético mutação pode ser caracterizado, embora isso seja geralmente para fins de pesquisa no momento.

Tratamento

Ficar doente é uma parte muito importante do tratamento, pois reconhece a sua condição médica e explica a causa.

A modificação da dieta é a base do tratamento, pois evitar os precursores da trimetilamina reduz o odor corporal:

1. Peixes marinhos (marinhos ou de água salgada), incluindo cefalópodes e crustáceos, devem ser completamente evitados, pois possuem a maior concentração do precursor N-óxido de trimetilamina. Você pode comer peixes de água doce.
2. Os alimentos identificados como ricos em colina incluem gema de ovo, soja, ervilha, feijão, amendoim e outras leguminosas, fígado, rim e outras vísceras, e brássicas como a colza (canola). É possível que a colina na gema do ovo esteja numa forma que não é convertida em trimetilamina pelas bactérias intestinais. Algumas pessoas podem comer alimentos desta categoria em pequenas quantidades.
3. O papel das lecitinas, carnitina e outras betaínas permanece sem solução. A carne vermelha é rica em carnitina e algumas pessoas podem precisar restringir o seu consumo.

Lavagem baixa pH (pH 5,5-6,5) sabonetes e xampus removem vestígios de trimetilamina da pele e cabelo.

Alguns pacientes respondem bem aos cursos de neomicina, amoxicilina ou metronidazol, pois alteram as bactérias intestinais, reduzindo a produção de trimetilamina. Isto será particularmente útil na trimetilaminúria secundária devido à sobrecarga bacteriana e pode ser usado na trimetilaminúria primária para situações sociais importantes ou quando a restrição alimentar não pode ser mantida. Para reduzir o risco de resistência aos antibióticos, os antibióticos só devem ser usados de forma intermitente ou alternados a cada 2 semanas.

A clorofilina de cobre oral também pode melhorar temporariamente, alterando as bactérias intestinais.

Em casos graves de trimetilaminúria primária, metabolismo Em teoria, alguns dos medicamentos podem ser afetados, pois podem ser processados ​​pela mesma enzima FMO3. Os medicamentos que podem ser afetados incluem nicotina (nos cigarros), codeína, cimetidina, cetoconazol, sulindaco, itoprida e tamoxifeno. Isto pode resultar num efeito clínico exagerado ou aumentado incidência de eventos adversos a medicamentos.

Foi relatado que a hidroquinona usada topicamente como agente despigmentante provoca odor de peixe em pessoas que usam a droga em grandes quantidades por um longo período. Por ser um antioxidante, pode inibir a oxidação de N-óxido de trimetilamina a trimetilamina, especialmente em veículos.