Síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral

O que é tumor necrose fator receptorperiódico asociado síndrome?

Periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral febre síndrome o TRAPS (MIM 142680) es un raro genético autoinflamatório síndrome. Se presenta como recorrente, episodios prolongados de fiebre típicamente asociados con serosal, sinovial e cutâneo inflamação. Puede complicarse por amiloidosis, lo que resulta en insuficiencia renal o hepática.

Las trampas son las más comunes autossômico forma dominante del síndrome de fiebre periódica y originalmente se conocía como família Fiebre hiberniana (FHF).

¿Quién recibe TRAPS y por qué?

TRAPS se describió por primera vez en familias de ascendencia irlandesa y escocesa, pero ahora se han reportado más de 200 casos, incluidos otros grupos raciales. Se ha descrito una gran familia en Australia de ascendencia escocesa. En un estudio prospectivo, el incidência La cantidad de TRAPS en Alemania se estimó en 5.6 por 10 millones de personas-año.

Se ha informado que la presentación clínica inicial de TRAPS varía en un amplio rango de edad de neonatos a adultos mayores de 50 años. Sin embargo, en una serie, la mediana de edad de inicio fue de 3 años, generalmente antes de los 20 años. Otros informes sugieren la aparición en la vida adulta en un 20%.

TRAPS se debe a un mutação no gene codificación para el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNF) (TNFR1). TNF es un citocina o proteína celular mensajera. TRAPS se hereda como un autossômico dominante condición, lo que significa que un individuo afectado tiene un 50% de posibilidades de transmitir la condición a cada niño. Se han reportado casos no familiares y se han detectado estudios genéticos de familiares de individuos afectados. assintomático transportadoras, sugiriendo variable penetração. Sin embargo, la posibilidad de aparición de síntomas al final de la edad adulta dificulta la interpretación de estos resultados.

Molecular biología

El gen responsable, TNFRSF1A, se encuentra en cromossoma 12 (12p13.2). Más de 80 mutações se han identificado, de los cuales al menos 60 se han asociado con TRAPS clínicas. Estas son principalmente mutaciones puntuales, las más comunes son R92Q y P46L. Sin embargo, R92Q se encuentra en 1-2% de la población general y se asocia con atípico febril episodios Las mutaciones que resultan en la sustitución de una cisteína en TNFR1 posiblemente se asocian con una enfermedad más grave y el desarrollo de amiloidosis.

Se han propuesto una serie de mecanismos por los cuales las anormalidades de TNFR1 causan la inflamación de TRAPS, incluido el desprendimiento de TNFR deteriorado de la membrana celular, la reducción de la unión del ligando y defectos apoptótico señalización.

Características clínicas de las trampas

Las características clínicas de TRAPS que lo distinguen de otros síndromes de fiebre periódicos son:

• episodios febriles prolongados que duran 3-4 semanas
• dolor muscular migratorio con enrojecimiento de la piel suprayacente
• conjuntivite con o sin hinchazón alrededor del ojo.

As características do recorrente agudo Los episodios de TRAPS se describen en la tabla a continuación.

Inguinal Las hernias son comunes en los hombres afectados.

Se ha informado que se desarrolla amiloidosis en hasta el 25% de los pacientes. El riesgo de amiloidosis es mayor con algunas mutaciones. La amiloidosis puede provocar insuficiencia renal o hepática y la muerte.

Quais são as características da erupção cutânea?

La erupción cutánea suele ser roja. fragmento que se mueve durante horas o días (migratorio) para formar cancelar (en forma de anillo) y patrones de giro (giro). Por lo general, comienza sobre un área de dolor muscular en la extremidad proximal (muslo o parte superior del brazo) y baja hacia el tobillo o la muñeca. Inicialmente aparecen varias pequeñas lesiones ovales redondas que luego se unen y se fusionan. Los parches son de varios tamaños, rojos, cálidos, sensibles al tacto y tienen un borde borroso.

En una gran serie familiar, la piel erupção duró 4-21 días, con una media de 13 días. La mayoría de los pacientes informan que la erupción aparece por primera vez antes de los 2 años.

Otras erupciones cutáneas descritas en TRAPS incluyen:

• Urticária (colmena) pratos
• Dérmica edema (hinchazón más profunda)
• Generalizado serpiginoso (como serpientes) parches y placas
• Manchas rojas, hinchadas, moteadas, dolorosas, localizado a extremidades y tronco
• Linfedema migratorio
• Exantemático forma (erupción de tipo viral) en el tronco
• Moretones (equimose)

O que desencadeia os ataques?

Los desencadenantes reportados para ataques febriles incluyen:

• Físico trauma
• Estresse físico e emocional.

En una serie familiar, la frecuencia de los ataques varió desde cada pocas semanas hasta diez años entre episodios, pero el intervalo habitual fue cada 3-6 meses. La frecuencia puede disminuir con la edad.

Según los informes, los ataques asociados con la mutación R92Q son atípicos:

• Menor duración
• Menos probabilidades de desarrollar dolor abdominal, torácico o articular
• Es más probable que tenga boca úlceras
• Es más probable que desarrolle dolor de garganta (faringite)

¿Cómo se diagnostica TRAPS?

Un diagnóstico de TRAPS debe considerarse clínicamente cuando se producen ataques febriles recurrentes agudos junto con el dolor muscular característico y los cambios cutáneos suprayacentes, en ausencia de infecção ou autoimune doença.

Durante un episodio agudo, los análisis de sangre muestran:

• Aumento neutrófilos recuento (neutrofilia)
• Aumento significativo de los reactivos de fase aguda (ESR, CRP, etc.): también se puede detectar entre ataques
• Hipocrómico anemia (anemia de crônica doença)
• Incremento en policlonal imunoglobulina, especialmente IgA

Pele biópsia muestra un inespecífico superficial y profundo perivascular célula mononuclear (T-linfócitos, monócitos) infiltrar.

La investigación del dolor muscular revela niveles normales de músculo. enzimas. La biopsia muscular muestra inflamación de las profundidades. fascia en lugar de en el músculo en sí.

Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico de TRAPS.

Tratamiento de trampas

Para un ataque, sistêmico Los corticosteroides tomados al comienzo de un episodio pueden reducir su gravedad y duración. Pero eficácia parece disminuir con el tiempo, lo que resulta en dosis más altas que se requieren. Algunos pacientes con ataques frecuentes prolongados se vuelven dependente con esteroides, incapaz de suspender la medicación.

Anti-esteróides não esteróidesinflamatório Se ha informado que las drogas alivian los síntomas en algunos casos.

La colchicina no es útil, un rasgo distintivo útil de la fiebre mediterránea familiar.

Agentes biológicos

Etanercept, un inhibidor de TNF-α, puede conducir a una reducción en la dosis de esteroides para algunos pacientes dependientes de esteroides. Sin embargo, no es útil en todos los casos.

El uso de infliximab, un monoclonal anticorpo se ha informado que bloquea el TNF-α, con resultados variables que incluyen “falla para mejorar” y brote de actividad de la enfermedad.

Anakinra, un interleucina 1 antagonista del receptor, parece ser efectivo para pacientes resistentes a etanercept.

Se desconoce el efecto de los agentes biológicos en el desarrollo de la amiloidosis.