Antagonistas do leucotrieno

Que são leucotrienos antagonistas?

Antagonistas de leucotrienos, também conhecidos como antileucotrienos, são drogas que inibir leucotrienos. Eles incluem:

• Leucotrienos receptor antagonistas: montelucaste, zafirlucaste e pranlukast
• Inibidores da síntese de leucotrienos: zileuton.

O que são leucotrienos?

Os leucotrienos (LT) são produtos biológicos potentes pró-inflamatório mediadores são produzidos no corpo a partir do ácido araquidônico pela enzima 5-lipoxigenase e são divididos em grupos de acordo com sua estrutura química.

Eosinófilos, basófilos e mastócitos elas são fontes importantes de cisteinil-LT (LTC4, LTD4 e LTE4). Os Cysteinyl-LTs desempenham um papel promocional e de manutenção crônica inflamatório respostas em doenças respiratórias e da pele alérgicas através de seus efeitos sobre quimiotaxia (atraindo células imunes), vasodilatação (ampliando vasos sanguíneos) e edema (inchaço à medida que o líquido penetra nos vasos sanguíneos).

Os leucotrienos exercem suas ações ligando-se a dois receptores, o receptor cisteinil-LT1 e o receptor cisteinil-LT2, encontrados nas células musculares lisas e macrófagos nas vias aéreas e outras células pró-inflamatórias (incluindo eosinófilos).

Como os antagonistas do leucotrieno funcionam?

Drogas anti-leucotrieno bloqueiam as ações do cisteinil-LT.

• Os antagonistas dos receptores de leucotrieno se ligam fortemente aos receptores de cisteinil-LT1 nas células alvo.
• Inibidores da síntese de leucotrieno bloqueiam a enzima 5-lipoxigenase para impedir a produção de leucotrieno.

Para que são utilizados os antagonistas dos leucotrienos?

Antagonistas de leucotrieno são usados principalmente para tratar a asma.

Montelukast é comercializado como Singulair® Merck Sharp e Dhome (NZ Ltd.) e é registrado pela Medsafe na Nova Zelândia para:

• Prevenção e tratamento da asma em crianças e adultos.
• tratamento sazonal alergias (feno febre) ativado pelo exterior Alérgenos como pólen de árvores, ervas daninhas e ervas daninhas
• Tratamento de alergias ao longo do ano geralmente desencadeado por alérgenos internos, como poeira. Ácaros, pêlos de animais e / ou esporos de mofo.

O Zafirlukast (comercializado como Accolate® pela Astra Zeneca), o pranlukast (comercializado como Ultair® pela SmithKline Beecham) e o Zileuton (comercializado como Zylflo® pela Abbott Laboratories nos EUA) estão disponíveis nos EUA e na Europa para tratar a asma. .

Indicações off-label para antagonistas de leucotrienos em dermatologia

Verificou-se também que os antagonistas do leucotrieno são úteis em uma variedade de distúrbios inflamatórios da pele. No entanto, seu papel no tratamento de doenças dermatológicas ainda não está claro.

Até o momento, foi relatado que montelucaste, zafirlukast e pranlukast são eficazes em pelo menos alguns casos com as seguintes condições de pele:

• atópico dermatite
• diferentes tipos de urticária
• sistêmico mastocitose

Antagonistas de leucotrienos na dermatite atópica

A dermatite atópica está associada a um número aumentado de mastócitos ativados que liberam leucotrienos. Foi relatado que o montelucaste, o zafirlucaste e o zileuton reduzem a gravidade da dermatite atópica em alguns pacientes, mas são necessários mais estudos para confirmar os resultados.

Antagonistas do leucotrieno na urticária

Vários relatos de casos e ensaios clínicos de montelucaste e zafirlucaste na urticária relataram benefícios limitados isoladamente ou com anti-histamínicos (o tratamento padrão para a urticária). Os antagonistas do leucotrieno foram testados em vários tipos de urticária:

• urticária crônica comum
• urticária-angioedema induzida por aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides
• urticária fria
• urticária relacionada a aditivos alimentares

• esteroide-dependente urticária

• urticária por pressão retardada
• dermografismo

Grande-escalaNo entanto, são necessários estudos prospectivos e controlados para determinar quais pacientes com urticária podem se beneficiar do tratamento com antagonistas dos receptores de leucotrienos.

Antagonistas de leucotrienos na mastocitose

A mastocitose é um grupo de distúrbios nos quais existem mastócitos na pele que causam coceira e bolhas nos bebês afetados. Foi relatado que o montelucaste é útil para pelo menos dois bebês com mastocitose grave.

Antagonistas de leucotrienos em Sjögren-Larsson síndrome

A síndrome de Sjögren-Larsson é um erro inato de lipídico metabolismo, caracterizado por ictiose (pele seca), prurido intenso, retardo mental e espasticidade e nos quais a degradação do LTB4 está com defeito. Foi relatado que o prurido foi reduzido significativamente em vários casos tratados com zileuton.

Antagonistas do leucotrieno em outras doenças de pele.

Antagonistas do leucotrieno foram tentados em várias outras condições da pele nas quais os leucotrienos são liberados, como bolhas e psoríase, mas existem poucos relatos publicados de sua eficácia.

Reações adversas antagonistas do leucotrieno

As reações adversas mais comuns (incidência ≥ 5% e superior a placebo Listados em ordem decrescente de frequência) Os ensaios clínicos relatados estão listados abaixo em ordem decrescente de frequência:

• respiratório superior infecção
• febre
• dor de cabeça
• faringite
• tosse
• dor abdominal
• Diarréia
• inflamação na orelha
• gripe
• nariz a pingar
• sinusite
• náusea.

Foi relatada insuficiência hepática com risco de vida em pacientes tratados com as doses recomendadas de zafirlukast e zileuton.

A dose de zafirlukast pode precisar ser reduzida em pacientes> 65 anos de idade devido à redução da depuração na urina. Não é necessário ajuste da dose em doentes com renal insuficiência com montelucaste e zileuton.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Montelukst e zafirlukast devem ser evitados durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto (risco de gravidez da categoria C). As mães que amamentam devem ser aconselhadas a interromper a amamentação até que os níveis sanguíneos circulantes não sejam mais detectáveis.

As informações de segurança atuais são baseadas no tratamento da asma e podem não ser aplicáveis quando antagonistas dos receptores de leucotrienos são usados para outros distúrbios.

Contra-indicações antagonistas do leucotrieno

Pacientes com sensibilidade conhecida à aspirina devem ser encorajados a continuar evitando a aspirina e medicamentos não esteróides. anti-inflamatório agentes enquanto toma antagonistas dos leucotrienos.

Interações medicamentosas

Não é necessário ajuste posológico quando o montelucaste é coadministrado com teofilina, prednisona, prednisolona, ​​contraceptivos orais, terfenadina, digoxina, varfarina, hormônios da tireóide, hipnóticos sedativos, agentes anti-inflamatórios não esteróides, benzodiazepínicos, descongestionantes e hepático indutores da enzima citocromo P450 (CYP) [unagransuperfamiliade [alargesuperfamilyofenzimas com catalisar o oxidação de substâncias orgânicas].

A administração concomitante de zafirlucaste com varfarina produz um aumento clinicamente significativo no tempo de protrombina e pode causar sangramento. Os tempos de protrombina devem ser monitorados de perto e a terapia anticoagulante deve ser ajustada em conformidade.

O zileuton é metabolizado principalmente pelas enzimas do citocromo P450 hepático, e pode ser necessário o ajuste da dose com indutores das enzimas do citocromo.