Azatioprina e mercaptopurina

O que são azatioprina e mercaptopurina?

A azatioprina é um antimetabolito de tiopurina termo analógico Medicação que suprime o sistema imunológico, alterando a função dos glóbulos brancos. É trocado no fígado por um medicamento relacionado, a mercaptopurina, e depois a metabolitos chamado tioguanina (tioguanina) nucleotídeos, qual inibir crescimento celular.

Para que doenças de pele são utilizados azatioprina e mercaptopurina?

O principal cutâneo As indicações para azatioprina e mercaptopurina são:

• Sistêmico lúpus eritematoso
• Dermatomiosite
• Pênfigo vulgar

• Poliarterite cutânea nodosa.

Outros distúrbios da pele tratados com esses medicamentos incluem:

• Atópico dermatite (eczema)
• Bolhoso penfigoide
• Pioderma gangrenoso
• Lúpus eritematoso cutâneo

• Cutâneo vasculite.

Que doses são usadas?

Na Nova Zelândia, a azatioprina está disponível em comprimidos de 50 mg ou como uma injeção, marca Imuran®, Azamun®, Imuprine. A mercaptopurina está disponível em comprimidos de 10 mg ou 50 mg, marca Puri-nethol®. A dose é geralmente um ou dois comprimidos uma ou duas vezes por dia (1-3 mg / kg / dia). Ocasionalmente, são necessárias doses de até 5 mg por kg de peso corporal por dia.

Quais são os efeitos colaterais e os riscos da azatioprina e mercaptopurina?

Os efeitos colaterais são geralmente leves, mas ocasionalmente graves o suficiente para interromper o tratamento com azatioprina ou mercaptopurina.

• Perda de apetite, náusea, vômito ou diarréia (mais comum se os medicamentos forem tomados com o estômago vazio). Boca ulceração Isso também pode acontecer.
• Desconforto hepáticocolestático hepatite) Hipersensibilidade A reação à azatioprina geralmente afeta o fígado, na maioria das vezes várias semanas após o início do tratamento.
• Pancreatite
• Doença pulmonar: agudo intersticial pneumonia, eosinofílico pneumonia ou crônica pneumonia
• Supressão da medula óssea, particularmente leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos); a azatioprina deve ser descontinuada se o neutrófilos a contagem cai abaixo de 1,0 × 10 ^ 9 / L, a linfócito a contagem cai abaixo de 0,5 × 10 ^ 9 / L ou a plaquetária contagens abaixo de 50 × 10 ^ 9 / L.
• Eritropoiese megaloblástica ou macrocitose (produção de grandes glóbulos vermelhos).
• Hipersensibilidade grave a medicamentos prolongada síndrome Resultando em estendido erupção, febre, linfonodos aumentados e falência de órgãos (coração, pulmões, rins, fígado).
• Cabelo perdido
• A imunossupressão leva a um risco aumentado de infecções graves.

• Pele Câncer, especialmente cutâneo escamoso célula carcinoma. Isso é mais provável após vários anos de tratamento com azatioprina, especialmente na pele que foi exposta ao sol. Proteja sua pele do sol o tempo todo, usando um filtro solar de amplo espectro em áreas expostas todos os dias.

Azatioprina e mercaptopurina são gravidez da categoria D da FDA. Quando possível, esses medicamentos não devem ser tomados durante a gravidez, exceto quando os benefícios superam os riscos. Aqueles que tomam esses medicamentos não devem amamentar. Em algumas circunstâncias, também pode ser aconselhável para os homens garantir que seus parceiros não engravidem, mas geralmente se acredita que a azatioprina não afeta a fertilidade nos homens. Discuta sua própria situação com seu médico.

Prevenção de infecção quando você toma azatioprina ou mercaptopurina

Evidência para excluir latente A tuberculose e a hepatite B / C são sábias antes de iniciar a azatioprina e para determinar a imunidade contra o sarampo e a catapora. Também é importante considerar a necessidade de atualizar a imunização em imunossuprimido dermatologia pacientes

Monitoramento enquanto estiver tomando azatioprina ou mercaptopurina

Os pacientes em uso de azatioprina ou mercaptopurina devem ser monitorados de perto e devem ser realizados exames de sangue regulares para monitorar a segurança do tratamento, primeiro quinzenalmente e depois mensalmente a longo prazo.

• Hemograma completo (hemograma completo ou hemograma completo)
• Testes de função hepática

A azatioprina e a mercaptopurina não são metabolizadas adequadamente por algumas pessoas que apresentam uma falha enzima chamada tiopurina metiltransferase. Eles podem ter um gene para a enzima ruim (encontrada no 11% da população) ou duas ruins genes (em 0,3%). Aqueles com ambos os genes correm um risco grave de supressão perigosa da medula, ou seja, redução de glóbulos brancos (leucopenia) ou de todas as células sanguíneas (pancitopenia). Algumas outras pessoas têm altos níveis de atividade enzimática e podem exigir uma dose mais alta que o normal para terapêutico efeito.

Os níveis de tiopurina metiltransferase (TPMT) podem ser medidos para determinar o nível de risco do paciente antes de iniciar o tratamento. Níveis baixos são <5 U / mL, os níveis intermediários são de 5 a 13,7 U / mL, e os níveis altos são> 13,8 U / ml. Uma dose terapêutica típica de azatioprina é de 1 mg / kg / dia quando o nível de TPMT é de 10 U / ml e 3,5 mg / kg / dia quando é de 20 U / ml.

6-tioguanina nucleotídeo Às vezes, os níveis são usados para verificar se a dose está correta.

Pacientes em uso de azatioprina e mercaptopurina também devem realizar verificações regulares da pele e auto-exames.

Interações farmacológicas com azatioprina e mercaptopurina

Se você tomar azatioprina, deve informar qualquer médico ou farmacêutico. É particularmente importante se você estiver tomando alopurinol para a gota, pois a dose de azatioprina deve ser reduzida de um quarto para um terço da quantidade normal para evitar toxicidade.

É melhor evitar os seguintes medicamentos, mas se for inevitável, é importante monitorar seu hemograma com muito cuidado:

• • Agentes bloqueadores neuromusculares (como rocurônio, mivacúrio, vecurônio, atracúrio, tubocurarina)
  • Varfarina (a necessidade de dose de varfarina pode aumentar de 3 a 4 vezes durante o tratamento com azatioprina)
  • D-penicilamina
  • Trimetoprim + sulfametoxazol
  • Captopril, enalapril, lisinopril e outros conversores de angiotensina enzimas Inibidores (ECA)
  • Cimetidina
  • Indometacina

• Sulfassalazina e outros derivados do ácido benzóico.

• Vacinas vivas como febre amarela.