Bleomicina e pele

O que é bleomicina?

A bleomicina é um antibiótico derivado do fungo. Streptomyces verticillus mas é usado principalmente como quimioterapia medicamento. Causa DNA Clivagem da cadeia (quebras na cadeia do DNA), impedindo a replicação celular.

A bleomicina é excretada principalmente do corpo através dos rins. Também pode ser inativado no corpo pela hidrolase. enzimas, cujo nível varia em diferentes tecidos. Há uma alta taxa de efeitos colaterais na pele quando usado por via intravenosa para tratar Câncer porque a pele, em particular, não possui atividade da bleomicina hidrolase.

Efeitos colaterais da pele sistêmico bleomicina

Os efeitos colaterais cutâneos se desenvolvem em aproximadamente 50% de pacientes que recebem bleomicina para câncer.

Os efeitos colaterais comuns são:

• alopecia (cabelo perdido)
• estomatite (dor na boca) e mais geral mucosite

• flagelado eritema (listras marrons avermelhadas)

Os efeitos colaterais menos comuns incluem:

• eritema multiforme
• bolhas
• espesso escamoso pratos nos joelhos e cotovelos
• endurecimento da pele das mãos, resultando em gangrena (esclerótico dérmico reações)
• macules (pontos planos) e pápulas (pequenas saliências) que podem ser inflamatório

• alterações nas unhas, incluindo perda de unhas, unhas distrofia e desaceleração do crescimento das unhas

• neutrofílico écrino hidradenite

Usos aprovados para bleomicina sistêmica

A bleomicina é aprovada pela FDA (Food and Drug Administration nos EUA), Medsafe na Nova Zelândia e autoridades reguladoras semelhantes em outros países, para o tratamento de escamoso célula carcinoma cabeça e pescoço, colo do útero, pênis e pele, Hodgkin linfoma e linfoma não-Hodgkin, câncer testicular e maligno pleural efusão.

Geralmente é usado por via intravenosa para essas indicações. Outras vias de administração para tratamento do câncer incluem injeções intramusculares e intrapleurais, pois é absorvido logo após a ingestão oral.

Injeção intralesional de bleomicina

O uso de bleomicina por injeção em lesões cutâneas específicas (intralesional) não foi aprovado pelo FDA ou Medsafe na Nova Zelândia. O consentimento informado para explicar isso deve ser obtido antes de tal uso. No entanto, houve vários ensaios clínicos e relatos de casos na literatura médica descrevendo o uso de bleomicina intralesional, documentando as respostas benéficas e eventos adversos.

A bleomicina penetra mal nas membranas celulares. Os anestésicos locais alteram as membranas celulares, de modo que a bleomicina pode ser formada localmente. anestésico solução (como a lidocaína) para aumentar sua penetração nas células. Às vezes, impulsos elétricos são usados para aumentar a bleomicina eficácia utilizando eletrodos colocados na pele ao redor da área injetada (eletroquimioterapia).

Quais são as indicações da bleomicina intralesional?

O uso mais comum de injeções intralesionais de bleomicina é para verrugas virais que não responderam às terapias convencionais, como nitrogênio líquido. crioterapia e tintas/géis para verrugas (por exemplo, ácido salicílico de alta resistência). Tem sido usado com sucesso em imunocomprometido pacientes como órgão transplante Também pode ser considerado para uso em locais de difícil tratamento, como sob as unhas, ou tipos de verrugas, como mosaico. plantar verrugas Houve relatos bem-sucedidos, mas limitados, de uso de verrugas genitais resistentes ao tratamento.

Taxas de cura relatadas em placebo-revisado duplo-cego Os testes para verrugas refratárias variam de acordo com o local:

• verrugas plantares (“verrugas”) 47–87%,
• verrugas ao redor unha (periungueal verrugas) 76–94%
• em outras partes das mãos e pés 75–77%.

Outras doenças de pele para as quais a bleomicina intralesional tem sido usada incluem:

• Vascular anomalias hemangiomas, venoso malformações linfático malformações, incluindo cístico higroma.
• Primário cancros da pele basal carcinoma celular, ceratoacantoma plano (macular) Estágio Kaposi sarcoma e carcinoma espinocelular/doença de Bowen geralmente têm sido tratados com sucesso com a combinação de bleomicina intralesional seguida de impulsos elétricos (eletroquimioterapia).
• Metastático câncer de pele – pele metástase do melanoma e foi relatado que o câncer de mama responde localmente à eletroquimioterapia, mas o acompanhamento em longo prazo não foi relatado. A bleomicina intralesional não é considerada um substituto da terapia convencional destas condições, mas sim um alívio.
• Cutâneo Leishmaniose: Houve um número muito pequeno de relatos de casos descrevendo o uso bem sucedido de bleomicina intralesional para esta pele infecção.

Protocolo para tratamento de verrugas.

A bleomicina só deve ser preparada para uso por profissionais de saúde com experiência no manuseio de agentes quimioterápicos.

As verrugas podem ser preparadas antes da injeção, removendo as cascas, como cortando com uma lâmina de bisturi.

Para o tratamento de verrugas, o sulfato de bleomicina é geralmente diluído para 1U/ml (1 mg/ml) em condições normais. salina ou lidocaína 1% (sem adrenalina). A solução é considerada estável por 4 semanas se mantida refrigerada.

A solução é injetada na verruga, com o objetivo de ver palidez. Várias técnicas de injeção foram relatadas (veja abaixo). Mais comumente, uma seringa de tuberculina de 1 ml e uma agulha Luerlock 30G, ou uma insulina Uma seringa é usada onde a agulha é fixada na haste da seringa. Devido à superfície altamente dobrada das verrugas, às vezes é observado vazamento de solução para a superfície. O volume injetado habitual é de 0,1-2 ml por sessão de tratamento. A dosagem ideal não foi determinada, mas parece ser uma faixa segura e eficaz. Injetar muitas verrugas em uma única sessão que exceda essa faixa de dosagem pode aumentar o risco de efeitos colaterais.

A verruga é reavaliada em 3-4 semanas para possível tratamento adicional. Em muitos dos ensaios clínicos relatados, a bleomicina foi injetada 1-3 vezes, embora num estudo o número médio de tratamentos por verruga tenha sido 4.

Efeitos colaterais e eventos adversos após bleomicina intralesional

1. Efeitos colaterais locais imediatos comuns:

As injeções de bleomicina são quase sempre dolorosas. Em geral anestesia, bloqueios anestésicos regionais, infiltrativo anestesia local e atual anestésico creme pode ser usado, especialmente em crianças ou quando são necessárias múltiplas injeções. Injetores a jato, máquinas de tatuagem modificadas, agulhas monolet e agulhas de vacinação bifurcadas podem reduzir a dor do procedimento. Porém, em geral, a dor é tolerável e comparável à da crioterapia.

Vermelhidão, inchaço, dor e sensação de queimação são comuns imediatamente após a injeção. A dor pode persistir por até 72 horas e geralmente responde ao paracetamol, às vezes com codeína adicional.

2. Efeitos tardios locais comuns:

É comum que uma crosta preta se forme e caia após 4 semanas. Este pode ser um indicador útil de eficácia, pois envolve morte de tecidos e eliminação de ferimentos.

3. Relatos infrequentes, raros e únicos de eventos adversos locais:

• Estreitamento das pontas dos dedos, O fenômeno de Raynaudrestrito interfalângico Foram relatados movimentos articulares e gangrena das pontas dos dedos, particularmente após injeções nos dedos das mãos e dos pés ou perto deles.
• O crescimento das unhas pode ser restringido após injeções ao redor da prega ungueal. As unhas podem ser perdidas ou danificadas com sulcos ou pigmentação aparecendo
• Redução ou perda de pigmento na pele injetada e deprimida (atrófico) e elevado (hipertrófico) cicatrizes foram relatadas.
• Houve apenas um relato de caso de linfangite (vasos linfáticos inflamados).
• Pode ocorrer parestesia (formigamento).
• O desenvolvimento de um hematoma no local da injeção é um evento indesejado, geralmente devido à injeção muito profunda.

4) Generalizado efeitos secundários

Estes foram relatados muito raramente, mas incluem anafilaxiacoceira urticária (urticária), eritema flagelado / hiperpigmentação e sintomas semelhantes aos da pneumonia. Não há casos de pulmonar fibrose (observado com bleomicina intravenosa) foi relatado até agora após bleomicina intralesional.

Contra-indicações para bleomicina intralesional

Devido à possibilidade de desenvolvimento do fenômeno de Raynaud, recomenda-se que a bleomicina intralesional não seja realizada em pacientes com periférico doença vascular ou tecido conjuntivo doença.

A bleomicina não é recomendada para uso durante a gravidez e amamentação devido aos riscos do medicamento para o bebê. Foi demonstrado que causa defeitos congênitos em ratos.