O que é a doença de Fabry?
A doença de Fabry é uma doença hereditária rara. lisossômico distúrbio de armazenamento [1]. É também conhecida como doença de Anderson-Fabry e angiokeratoma corporis diffusum.
A doença de Fabry causa aglomerados de pequenas manchas vermelhas escuras na pele (angiokeratomas) E mais sistêmico sintomas devido a declaração de globotriaosilceramida em múltiplos órgãos.
Angioqueratomas na suspeita de doença de Fabry
Angioqueratomas na suspeita de doença de Fabry
Angioqueratomas na suspeita de doença de Fabry
Angioqueratomas na doença de Fabry
Quem contrai a doença de Fabry?
A estimativa predomínio nos homens, é aproximadamente um em 40.000 a 60.000 da população [4]. A doença de Fabry geralmente afeta os homens mais severamente e mais cedo que as mulheres, porque sua herança é ligada ao X (os homens carregam apenas um X cromossoma enquanto as fêmeas têm dois). A doença de Fabry pode ocorrer em todos os grupos étnicos. [5]
A idade de início da doença de Fabry pode variar da segunda à quinta década de vida ou mais tarde.
A doença de Fabry geralmente apresenta sintomas inespecíficos que podem ser leves e sutis e geralmente são negligenciados ou mal diagnosticados, levando a uma subestimação de sua prevalência. [6]
O que causa a doença de Fabry?
A doença de Fabry é causada por uma mutação da alfa-galactosidase A gene (GLA) mapeado para o braço longo do cromossomo X [7]. Existem centenas de diferentes patógeno variantes da mutação, resultando em sintomas diferentes e gravidade variável [8]. Homens com doença de Fabry transmitem o gene a todas as filhas, mas não a nenhum de seus filhos. Mulheres com doença de Fabry têm 50% de transmitir o gene para suas filhas ou filhos. Algumas mulheres são afetadas tão severamente quanto os homens devido à inativação aleatória do cromossomo X [9].
a enzima A alfa-galactosidase A catalisa a separação (decote) da galactose terminal da globotriaosilceramida (Gb3). Gb3 é um intermediário na via degradativa do globo (um glucosfingolípido), um componente importante de algumas membranas celulares. A falta da enzima alfa-galactosidase A leva ao acúmulo de Gb3 em vários tecidos, levando à morte celular. Os locais de acumulação Gb3 clinicamente mais significativos são vasos sanguíneos pele coração nervose rins [10].
Quais são as características clínicas da doença de Fabry?
As características da doença de Fabry são:
- Cachos pequenos, vermelho escuro pápulas (angioqueratomas)
- Intolerância ao calor e sudorese reduzida (hipoidrose)
- Episódios de neuropático dor nas mãos e pés (acroparestesia), precipitado devido a estresse ou temperaturas extremas
- Nebulosidade córnea
- Perda auditiva [2]
- Sintomas abdominais como dor, náusea, vômito e diarréia ou constipação. [3]
- Recorrente febre, fadiga, problemas psicológicos e sociais
- Complicações graves e com risco de vida, como danos nos rins, doenças cardíacas e derrames.
Manifestações dermatológicas ocorrem em mais de 70% de pacientes com doença de Fabry, com idade média de início de 17 anos. [5]
Angioqueratomas
Angioqueratomas são vasos sanguíneos dilatados na parte superior. derme, apresentando-se como pápulas vermelhas ou pretas. As pápulas não branquear pressão e lesões mais antigas podem se tornar verrugoso. Clusters o difuso Os angioqueratomas que aparecem pela primeira vez em adultos jovens devem alertar para um possível diagnóstico da doença de Fabry.
Na doença de Fabry, os angioqueratomas são causados pelo acúmulo de Gb3 no dérmico endotelial células, levando a abaulamento e incompetência da parede do vaso [12]. Os angioqueratomas geralmente estão localizados na área do maiô umbigo na parte superior das coxas, incluindo os genitais). Mais de um terço dos pacientes também desenvolvem angioqueratomas e telangiectasia nos lábios e dentro da boca [13].
Não há correlação entre a gravidade da doença e a extensão dos angioqueratomas. [onze].
Hipohidrose
A hipoidrose é uma característica comum da doença de Fabry que leva à pele seca e à intolerância ao calor. [onze]. Provavelmente é o resultado de alterações anormais. autônomo resposta nervosa devido à deposição de Gb3.
De outros cutâneo manifestações da doença de Fabry
A doença de Fabry é identificada por outros sinais da pele, como:
Linfedema das pernas. [onze]
- Esparsas e finas faciais cabelo [11]
- O fenômeno de Raynaud [14].
Quais são as complicações da doença de Fabry?
As três complicações mais graves da doença de Fabry são doença renal, doença cardíaca e cérebro vascular doença [5].
- A doença renal varia de proteinúria isolada até o estágio final renal falha [5].
- Doença cardíaca inclui ventrículo esquerdo hipertrofia, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária e arritmias.
- A doença cerebrovascular inclui transientes isquêmico ataques isquêmicos e derrames.
Como é diagnosticada a doença de Fabry?
Pacientes masculinos e femininos são diagnosticados de maneira diferente.
- Pacientes do sexo masculino podem ser diagnosticados por um exame de sangue. Um nível muito baixo de atividade da alfa-galactosidase A (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas cifras requieren genético análise para confirmar o diagnóstico.
- Pacientes do sexo feminino apresentam atividades enzimáticas variáveis, com proporção significativa mostrando atividade normal; portanto, o diagnóstico da doença de Fabry deve ser feito por análise genética.
- Se a análise genética não identificar uma mutação que cause doença específica da doença de Fabry, um biópsia dos órgãos afetados (incluindo biópsia da pele); isso pode mostrar intracelular Acúmulo de Gb3 [5,11].
Os familiares do paciente diagnosticado também devem ser testados para a doença de Fabry.
Exames de urina e ECG devem ser realizados para detectar anormalidades cardíacas e renais.
Qual é ele diagnóstico diferencial para a doença de Fabry?
Devido à sua raridade e ampla variedade de características clínicas inespecíficas, a doença de Fabry é frequentemente diagnosticada. Ele pode ser considerado um "grande impostor" [15].
Os angioqueratomas não são característicos da doença de Fabry, pois lesões solitárias podem ocorrer em indivíduos saudáveis. Eles também são encontrados em pacientes com hereditário hemorrágico telangiectasia e os outros distúrbios lisossômicos; Doença de Schindler, fucosidose, aspartilglucosaminúria, beta-manosidose e sialidose [11,12].
Os erros de diagnóstico mais comuns são os seguintes:
- Condições reumatológicas, como febre reumática ou dermatomiosite: as manifestações dermatológicas são diferentes na aparência e no tempo
- Doença neuropsicológica e fibromialgia, na qual há ausência de envolvimento do coração, rim, nervo e pele.
- Policitemia vera e trombocitemia essencial: a doença de Fabry não causa aumento plaquetária contar
Telangiectasia hemorrágica hereditária: a doença de Fabry geralmente não causa epistaxe espontânea ou sangramento gastrointestinal
- Cólon irritável síndrome - isso não tem outras manifestações sistêmicas [6,16].
Qual é o tratamento para a doença de Fabry?
Uma vez diagnosticados, pacientes do sexo masculino com doença de Fabry geralmente recebem terapia de reposição enzimática, independentemente das características clínicas. [2,11,18]. Pacientes do sexo feminino só devem ser tratadas se tiverem manifestações clínicas significativas.
A terapia de reposição enzimática fornece aos pacientes a enzima com deficiência de alfa-galactosidase A. Reduz a gravidade e a progressão das manifestações da doença, principalmente dor neuropática e doença renal, reduzindo a deposição de Gb3 nos tecidos. Seu efeito sobre as manifestações cardiovasculares é menos claro. [18]
Os pacientes com doença de Fabry podem precisar de informações de várias especialidades, incluindo clínicos gerais, cardiologistas, nefrologistas, neurologistas e dermatologistas, para controlar suas manifestações orgânicas individuais. A dor neuropática nas mãos e pés pode responder a anticonvulsivantes, como a carbamazepina. [18,19].
O tratamento para angioqueratomas inclui crioterapia, eletrocoagulação, cirurgia de excisão e Ser estar terapia [11,12,20].
Qual é o resultado da doença de Fabry?
A doença de Fabry é progressivo e pode ser mortal. a previsão isso varia de paciente para paciente [21]. A sobrevida é significativamente reduzida em pacientes do sexo masculino com formas graves da doença de Fabry com menos de 60 anos, geralmente 40 ou 50 anos. A maioria das mortes ocorre devido a doenças cardiovasculares, como derrame, miocárdio ataque cardíacoe insuficiência cardíaca. Morte por insuficiência renal, septicemiae suicídios também foram relatados [18]. O benefício da terapia de reposição enzimática no prognóstico geral não é claro devido à falta de evidências atuais [18,22,23].