Doenças autoimunes em dermatologia.

O que é o sistema imunológico?

O sistema imunológico é composto de células, moléculase estruturas que defendem o corpo contra infecções da pele e controlam os danos nos tecidos [1].

As respostas imunes podem ser divididas em imunidade inata e imunidade adaptativa.

Imunidade inata

Imunidade inata descreve generalizado medidas a evitar infecção. Esses incluem:

• Barreiras físicas, como pele e mucosa membranas, que param a maior parte microrganismos entrando [2]
• Glóbulos brancos, como macrófagos, que reconhecem microorganismos e liberam substâncias químicas para estimular e atrair outros células imunes
• Neutrófilos, que envolvem e digerem microorganismos invasores através de um processo chamado fagocitose (celular 'comendo').

Respostas imunes inatas são frequentemente acompanhadas por inflamação [3].

Imunidade adaptativa

Imunidade adaptativa descreve respostas imunológicas mais lentas, incluindo a produção de células imunes que produzem células específicas anticorpos para segmentar e excluir um determinado microrganismo [1].

• Na imunidade celular, T linfócitos são produzidos que são condicionados a eliminar intracelular patógenos (vírus e bactérias) [4].
• Na imunidade humoral, anticorpo-produtor Linfócitos B lidar com patógenos extracelulares (bactérias em um polissacarideo cápsula) [4].

A imunidade adaptativa resulta na produção de células T de memória (células que encontraram anteriormente um antígeno e eles têm "experiência" no combate a infecções) e linfócitos B (que produzem anticorpos) que podem atacar especificamente uma infecção específica. Esses linfócitos continuam a circular e rapidamente reconhecem e matam o vírus ou bactérias em particular na próxima vez em que são encontrados [3].

O que é autoimunidade?

A auto-imunidade é uma resposta imune contra o eu que geralmente envolve linfócitos T e B. A proteína ou estrutura específica dirigida pelos linfócitos T e B é chamada de auto-antígeno [3].

A autoimunidade pode resultar em autoimune doença com dano ou alteração tecidual fisiológico Função. Respostas autoimunes também podem ocorrer sem causar doenças [3].

Anticorpos que reagem contra si mesmoantígenos Eles são chamados autoanticorpos. Em algumas doenças autoimunes, os autoanticorpos são a causa direta de dano tecidual. Em outros, autoanticorpos podem estar presentes sem causar ferimentos. [5]

Exemplos de doenças autoimunes incluem:

• Doença de Graves (causa de hipertireoidismo)
• Reumatóide artrite
• Insulina–dependente diabetes
• Múltiplo esclerose
• Sistêmico lúpus eritematoso [1].

As doenças de pele com bolhas autoimunes incluem:

• Pênfigo vulgar e outras formas de pênfigo

• Bolhoso penfigoide e outras formas de penfigoide
• Epidermólise bolhosa adquirida
• Dermatite herpetiforme

A autoimunidade e desregulação do sistema imunológico também contribuem para muitas condições da pele, como:

• Esclerose sistêmica
• Dermatomiosite
• Psoríase
• Vitiligo
• Alopecia areata

• Líquen escleroso.

Quem recebe doenças auto-imunes?

As doenças autoimunes afetam cerca de 5% da população. [3]

• A maioria das doenças autoimunes é mais comum em mulheres. [3]
• Pessoas com histórico familiar de doença autoimune têm um risco aumentado de desenvolver doença autoimune. [6]
• Alguns estudos mostram que doenças autoimunes são mais comuns entre pacientes de grupos socioeconômicos mais altos e latitudes do norte [3].
• As condições cutâneas autoimunes com bolhas são raras e apresentam taxas bastante semelhantes em homens e mulheres. [7]

O que causa doenças autoimunes?

A doença autoimune ocorre quando as respostas que normalmente impedem a autoimunidade falham [5]. Existem vários mecanismos de proteção.

• Maturação dos linfócitos T no timo (a linfóide órgão encontrado entre os pulmões, onde o Células T desenvolver e amadurecer) são eliminados se reagirem fortemente contra autoantígenos [3].
• As células T reguladoras em circulação suprimem as respostas imunes [5].
• Os linfócitos B que reagem fortemente contra os auto-antígenos podem sofrer receptor editar e alterar seus receptores de células B [5].
• Os linfócitos T e B em circulação precisam de co-estimulação por outras células imunológicas para ativar [5].

A causa exata de uma doença auto-imune específica geralmente não é totalmente compreendida. Os fatores de risco para muitas doenças autoimunes incluem genético fatores, infecções, hormônios e medicamentos.

• Os fatores genéticos são mais comumente poligênicos (ou seja, múltiplos genes combinar para aumentar o risco) [1].
• As infecções podem desencadear um processo autoimune imitando o próprio antígeno ou aumentando as moléculas co-estimulatórias [1].
• Genes no Y cromossoma pode proteger os homens de doenças auto-imunes e estrogênio Pode desempenhar um papel no aumento da suscetibilidade das mulheres a doenças autoimunes [1].
• Certos medicamentos (por exemplo, penicilamina, captopril e vancomicina) podem precipitado pênfigo vulgar e pênfigo foliáceo [8].

Ensaios bem planejados concluíram que não há evidências de que as vacinas causem doenças autoimunes [5].

Doenças de bolhas auto-imunes

A causa auto-imune dessa classe de bolhas na pele é confirmada por um teste direto positivo. imunofluorescência microscopia revelando o declaração de anticorpos na pele.

Pênfigo

O pênfigo é um grupo de distúrbios vesicais raros causados ​​por auto-anticorpos circulantes que se ligam a adesão moléculas na pele, que interrompem queratinócitos de manter juntos causando intraepidérmico bolhas [9]. Os principais tipos de pênfigo são pênfigo vulgar, pênfigo foliáceo e paraneoplástico pênfigo [9].

• O pênfigo vulgar é caracterizado por bolhas e erosões dentro da boca e também na pele. Existem autoanticorpos circulantes contra desmoglein 3, que é uma proteína importante na queratinócitos adesão célula a célula [10].

• O pênfigo foliáceo geralmente causa bolhas superficiais no tronco, couro cabeludo e face. Existem autoanticorpos contra o desmoglein - 1, um molécula que adere as células da pele umas às outras [3].

• O pênfigo paraneoplásico causa bolhas e ulceração na boca e às vezes na pele; surge em associação com malignidade, mais frequentemente um não-Hodgkin linfoma. Os múltiplos autoanticorpos observados no pênfigo paraneoplásico incluem aqueles direcionados às proteínas desmoplakin [11].

Penfigoide

O grupo de doenças penfigoides inclui penfigóide bolhoso, membrana mucosa penfigoide e penfigoide gestacional. As bolhas do penfigóide são subepidérmicas e são causadas por autoanticorpos que se ligam na área da dérmico–epidérmico

união [9].

• O penfigoide bolhoso afeta predominantemente as pessoas idosas com bolhas e erosões grandes e cheias de líquido, muitas vezes precedidas por Urticado ou eczematoso pratos [12] Existem anticorpos contra o antígeno penfigoide bolhoso (BP180), um hemidesmossomaassociada à adesão dos queratinócitos à membrana basal e contra o antígeno penfigoide bolhoso 230 (BP230), uma proteína encontrada em basal queratinócitos [9].

• O penfigóide da membrana mucosa é caracterizado por recorrente bolhas e ulceração de membranas mucosas, principalmente na boca e nos olhos, e também pode afetar a pele [9]. A divisão ocorre mais abaixo na junção dermoepidérmica, resultando em cicatrizes. Vários autoanticorpos foram associados a diferentes apresentações de penfigóide da membrana mucosa, incluindo BP180, BP230, laminina 332, integrina alfa 6 e beta 4 e tipo VII. colágeno.

• O penfigóide gestacional afeta as mulheres durante a gravidez ou logo após o parto. Gravidez penfigoide começa frequentemente como uma coceira intensa urticária-eu gosto erupção ao redor do umbigo e, em seguida, pode se espalhar para afetar toda a superfície da pele, mas não as mucosas. Mais tarde, geralmente progride para bolhas apertadas que se assemelham às do penfigóide bolhoso. [13] Os anticorpos BP180 podem ser detectados. a primário Acredita-se que o local da autoimunidade seja a placenta.

Outras doenças raras causadas por bolhas

A dermatite herpetiforme é uma condição cutânea com bolhas e coceira que geralmente afeta os cotovelos, joelhos e nádegas. Está associado à doença celíaca e os sintomas curam com uma dieta sem glúten. [14] É caracterizada por bolhas com deposição subepidérmica de imunoglobulina A (IgA) já neutrofílico infiltrar. Na dermatite herpetiforme, os anticorpos na resposta auto-imune têm como alvo coagulação enzima transglutaminase epidérmica [15].

Linear IgA bolhoso doença de pele É um distúrbio de formação de bolhas auto-imune muito raro que pode ser adquirido ou induzido por medicamentos (por exemplo, vancomicina). Às vezes, as bolhas são dispostas em anéis (conhecido como "colar de pérolas" placa) [9] Existe um repositório subepidérmico de anticorpos IgA que tem como alvo uma porção do antígeno BP180, colágeno tipo VII ou outras proteínas da membrana basal.

A epidermólise bolhosa adquirida também é muito rara. Na sua forma clássica, bolhas e erosões se formam em áreas menores. trauma [9] Na epidermólise bolhosa adquirida, a reação auto-imune é direcionada contra o colágeno tipo VII no área da membrana basal da pele e membrana mucosa.

O lúpus eritematoso sistêmico bolhoso é uma apresentação rara de bolhas subepidérmicas em um paciente com lúpus eritematoso sistêmico.

Como estão as doenças autoimunes dermatologia diagnosticado?

UMA biópsia geralmente é necessário para um diagnóstico definitivo de doença de pele auto-imune, embora uma aparência característica possa sugerir uma condição específica [9].

Os exames de sangue podem incluir:

• Testes para auto-anticorpos circulantes da pele (imunofluorescência indireta) [14]
• Testes de anticorpos celíacos, como anticorpos IgA transglutaminase tecidual
• Testes inespecíficos para inflamatório marcadores (por exemplo, proteína C-reativa)
• Uma tela auto-imune (por exemplo, Anti-nuclear anticorpos).

Podem ser colhidas amostras de um blister quebrado para procurar sinais de bacteriano infecção por vírus herpes ou infecção.

Qual é ele diagnóstico diferencial para doenças de pele com bolhas auto-imunes?

Erupções cutâneas com bolhas associadas a doenças sistêmicas podem apresentar febre e sintomas gripais [14]. Esses distúrbios podem incluir:

• Steven - Johnson síndrome / / tóxico necrólise epidérmica
• Síndrome da pele escaldada estafilocócica
• Infecção por varicela-zoster
• Disseminado infecção por herpes, eczema herpeticum ou herpes simplex em imunocomprometido pacientes
• A forma bolhosa do lúpus eritematoso sistêmico
• Agudo febril Dermatose neutrofílica.

Outros distúrbios generalizados de bolhas que se apresentam com sintomas de doença de pele autoimune incluem:

• Impetigo com bolhas

• Miliaria crystallina [14].

A formação de bolhas nas mucosas também é comum. sintoma nestas condições:

• Eritema multiforme

• Infección viral de la piel (p. Ej., Herpes simple, Herpes zoster o enteroviral estomatite)

• Aphthous úlceras

• Síndrome de Behçet [14].

Qual é o tratamento para doenças de pele autoimunes?

O tratamento de doenças de pele auto-imunes depende da condição específica.

O pênfigo e o penfigóide são tratados principalmente com corticosteróides sistêmicos e tratamentos imunossupressores. [16]

A dermatite herpetiforme é tratada com dapsona e uma dieta sem glúten. [quinze].