Efeitos colaterais cutâneos do EGFR e inibidores da proteína cinase

O que são inibidores de EGFR?

Epidérmico fator de crescimento receptor Inibidores (EGFR) são um novo grupo de medicamentos desenvolvidos para tratar uma ampla gama de cânceres. A superexpressão de EGFR em aproximadamente 30% de cânceres é uma das razões para o excesso de células proliferação e tumor aumentar.

Embora eficazes no tratamento de muitos tipos de câncer, os inibidores de EGFR geralmente resultam em Reações adversas na pele, o que ocorre em pelo menos metade dos pacientes tratados.

Os efeitos colaterais estão ajudando os cientistas a aprender mais sobre doenças de pele. Em alguns casos, a presença de uma reação adversa da pele indica que o medicamento é eficaz no tratamento do tumor.

As pessoas podem ser tratadas com esses medicamentos por longos períodos e terão que pesar os benefícios contra os efeitos colaterais.

O que são inibidores da proteína cinase?

As quinases proteicas são enzimas dentro da célula resultando em celular proliferação. Inibidores da proteína quinase reduzem a proliferação celular. Eles apontam para aminoácidos tirosina, treonina e serina. Alguns inibidores de EGFR também são inibidores de proteína cinase.

Como esses inibidores funcionam?

Os inibidores de EGFR são especificamente direcionados contra o EGFR no exterior da célula. Inibidores da proteína cinase têm como alvo as cinases proteicas dentro da célula. Os receptores específicos encontrados no Câncer determinar qual medicação provavelmente será benéfica.

• O EGFR é encontrado na membrana celular. Ao se ligarem a um ligante do fator de crescimento epidérmico fora da célula, eles ativam uma proteína quinase dentro da célula.
• A proteína cinase impede a fosforilação da proteína específica. aminoácidos, como tirosina.

Os inibidores de EGFR e cinase podem ser particularmente úteis na terapia do câncer, pois são menos tóxico do que as quimioterapias mais tradicionais. Medicamentos específicos têm como alvo diferentes tipos de células e podem ser monoclonal anticorpos com o sufixo -mab ou pequeno moléculas com o sufixo -nib.

EGFR = receptor do fator de crescimento epidérmico; PDGFR = plaquetáriareceptor de fator de crescimento derivado; VEGFR = vascular endotelial receptor de fator de crescimento

Atualmente, existe um grande interesse em inibidores mutados de B-RAF de pequenas moléculas, vemurafenib e dabrafenib, que são eficazes no tratamento de metástases positivas para B-RAF. melanoma. B-RAF é uma proteína específica de treonina-quinase.

Muitos outros inibidores de EGFR e de proteína quinase estão sendo desenvolvidos.

Quais são os cutâneo efeitos colaterais dos inibidores de anticorpos monoclonais do EGFR?

Os efeitos colaterais cutâneos mais comuns dos inibidores de anticorpos monoclonais do EGFR são:

Foliculite

Foliculite (inflamada cabelo folículos) ocorre em até 40-85% dos pacientes. É um evento precoce, geralmente observado nos primeiros dez dias de tratamento. Estéril inflamatório pápulas e pústulas eles são vistos predominantemente na zona T da face, mas podem ser mais estendido envolvendo o peito e as costas. Ocasionalmente, o couro cabeludo e as regiões pubianas estão envolvidas ou raramente o corpo todo.

A foliculite é especialmente frequente e freqüentemente grave com cetuximabe. A intensidade da foliculite pode variar mesmo quando você continua a tomar o medicamento.

A foliculite é geralmente tratada com:

• Cosméticos de camuflagem
• Atual antibióticos
• Antibióticos orais

• Esteróides tópicos

Se a foliculite for grave, pode ser necessário interromper o medicamento e ele será resolvido. O iIncidência e gravidade do EGFR induzido por inibidor folicular As reações são reduzidas à metade por pré-tratamento com doxiciclina ou minociclina. Estes medicamentos para tetraciclina também podem ser prescritos uma vez erupção ocorreu permitindo o tratamento contínuo com a droga inibidora de EGFR.

Alopecia e tricomegalia

A alopecia induzida por drogas (queda de cabelo) é menos comum que a foliculite e tende a ocorrer mais tarde, geralmente dentro de 2-3 meses. Os pacientes podem achar que seus cabelos ficam finos e quebradiços. Eles podem experimentartemporário perda de cabelo semelhante à calvície masculina. Isso pode ou não melhorar se o medicamento for interrompido.

Por outro lado, os pacientes geralmente apresentam crescimento excessivo de pêlos faciais e cílios (hipertricosetricomegalia).

Pele seca (xerosepulpite)

A pele seca é predominante e gerenciado com emolientes. Esses medicamentos podem causar pulpite com dor. fissuras Na ponta dos seus dedos.

A pele seca às vezes parece seborreico dermatite.

Paronychia

Paroníquia refere-se a dor inflamação das dobras das unhas. Os dedos são afetados com mais frequência do que os dedos. Às vezes, a paroníquia pode resolver espontaneamente, mesmo com o uso continuado da droga, mas desaparece rapidamente após a descontinuação.

O tratamento envolve evitar trauma como sapatos apertados, evitando aparar excessivamente ou roer unhas e usar calçados adequados. Esteróides e anti-sépticos tópicos podem ajudar. A escola secundária é essencial. bacteriano e cogumelos infecção.

Câncer de pele

Foram relatados carcinomas de células escamosas e múltiplos queratoacantomas em pacientes tratados com sorafenibe e outros inibidores de EGFR.

Quais são os efeitos colaterais dos inibidores de tirosina quinase de molécula pequena?

Os inibidores de pequenas moléculas quinase geralmente bloqueiam múltiplas enzimas, o que significa que há um cruzamento nas ações e efeitos colaterais desses medicamentos.

Os efeitos colaterais mais comuns são:

• Erupções inespecíficas
• Jornal edema
• Acral eritema
• Lasca hemorragia
• Pigmentação alterar
• Fotossensibilidade

Os mesmos efeitos colaterais também pode surgir com anticorpos monoclonais.

Erupções inespecíficas

O imatinibe induz uma erupção cutânea em um terço dos pacientes que começam a tomá-la, mas essa erupção geralmente é autolimitada. O imatinibe raramente foi associado a vasculiteSteven johnson síndrome/ Dez e agudo generalizado exantemático pustulose (AGEP)

Uma erupção facial vermelha é frequentemente observada nas duas primeiras semanas de tratamento com sorafenibe. Pode assemelhar-se muito à dermatite seborreica e geralmente desaparece sem tratamento. Pode estar associado a formigamento no couro cabeludo ou disestesia.

Edema facial

Inchaço (edema) das pálpebras e face é comum com Imatinibe e Sunitinibe. O edema também pode afetar as pernas, os pulmões (pleural derramamentos) e cérebro (cerebral edema).

Eritema acral

O eritema acral (mãos e pés vermelhos) é comumente observado com sorafenibe e sunitinibe. Apresenta-se como doloroso simétrico Palmas e solas vermelhas e inchadas. Esses medicamentos também podem causar queratodermia/ /hiperceratose (excessivo escala) e descamação (descamação). O eritema acral tende a aparecer duas a quatro semanas após o início do tratamento e é dose-dependente. Melhora rapidamente após a descontinuação do medicamento e pode não ocorrer novamente no reinício.

Os inibidores de pequenas moléculas quinase tendem a causar menos extensos, mas mais escamoso eritema acral do que o induzido pelo padrão quimioterapia (síndrome das mãos e pés ou Palma–plantar eritrodistesia).

As medidas preventivas incluem calçados adequados para evitar lesões em áreas de pressão. O desconforto pode exigir uma breve interrupção do tratamento.

Hemorragias por lasca

Indolor distal Hemorragias lascadas são comuns, afetando particularmente as unhas. Foi sugerido que eles são devidos a inibição do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR). Acredita-se que o VEGFR esteja envolvido na reparação da bobina delicada. capilares sob a unha, que estão sujeitas a lesões frequentes.

Alterações na pigmentação dos cabelos e da pele.

Os cabelos despigmentados ou brancos são geralmente visíveis após um mês de tratamento com sunitinibe. É reversível com a restauração da cor do cabelo duas a três semanas após a interrupção do tratamento.

Os inibidores de quinase podem levar a difuso hipopigmentação (pele branca ou leucoderma) e hiperpigmentação (manchas escuras)

Fotossensibilidade

Inibidores da proteína quinase podem causar queimaduras solares após exposição solar mínima (fotosensibilidade induzida por medicamentos).