Doença de Fabry

O que é a doença de Fabry?

A doença de Fabry é uma doença hereditária rara. lisossômico distúrbio de armazenamento [1]. É também conhecida como doença de Anderson-Fabry e angiokeratoma corporis diffusum.

A doença de Fabry causa aglomerados de pequenas manchas vermelhas escuras na pele (angiokeratomas) E mais sistêmico sintomas devido a declaração de globotriaosilceramida em múltiplos órgãos.

Quem contrai a doença de Fabry?

A estimativa predomínio nos homens, é aproximadamente um em 40.000 a 60.000 da população [4]. A doença de Fabry geralmente afeta os homens mais severamente e mais cedo que as mulheres, porque sua herança é ligada ao X (os homens carregam apenas um X cromossoma enquanto as fêmeas têm dois). A doença de Fabry pode ocorrer em todos os grupos étnicos. [5]

A idade de início da doença de Fabry pode variar da segunda à quinta década de vida ou mais tarde.

A doença de Fabry geralmente apresenta sintomas inespecíficos que podem ser leves e sutis e geralmente são negligenciados ou mal diagnosticados, levando a uma subestimação de sua prevalência. [6]

O que causa a doença de Fabry?

A doença de Fabry é causada por uma mutação da alfa-galactosidase A gene (GLA) mapeado para o braço longo do cromossomo X [7]. Existem centenas de diferentes patógeno variantes da mutação, resultando em sintomas diferentes e gravidade variável [8]. Homens com doença de Fabry transmitem o gene a todas as filhas, mas não a nenhum de seus filhos. Mulheres com doença de Fabry têm 50% de transmitir o gene para suas filhas ou filhos. Algumas mulheres são afetadas tão severamente quanto os homens devido à inativação aleatória do cromossomo X [9].

a enzima A alfa-galactosidase A catalisa a separação (decote) da galactose terminal da globotriaosilceramida (Gb3). Gb3 é um intermediário na via degradativa do globo (um glucosfingolípido), um componente importante de algumas membranas celulares. A falta da enzima alfa-galactosidase A leva ao acúmulo de Gb3 em vários tecidos, levando à morte celular. Os locais de acumulação Gb3 clinicamente mais significativos são vasos sanguíneos pele coração nervose rins [10].

Quais são as características clínicas da doença de Fabry?

As características da doença de Fabry são:

• Cachos pequenos, vermelho escuro pápulas (angioqueratomas)
• Intolerância ao calor e sudorese reduzida (hipoidrose)
• Episódios de neuropático dor nas mãos e pés (acroparestesia), precipitado devido a estresse ou temperaturas extremas
• Nebulosidade córnea
• Perda auditiva [2]
• Sintomas abdominais como dor, náusea, vômito e diarréia ou constipação. [3]
• Recorrente febre, fadiga, problemas psicológicos e sociais
• Complicações graves e com risco de vida, como danos nos rins, doenças cardíacas e derrames.

Manifestações dermatológicas ocorrem em mais de 70% de pacientes com doença de Fabry, com idade média de início de 17 anos. [5]

Angioqueratomas

Angioqueratomas são vasos sanguíneos dilatados na parte superior. derme, apresentando-se como pápulas vermelhas ou pretas. As pápulas não branquear pressão e lesões mais antigas podem se tornar verrugoso. Clusters o difuso Os angioqueratomas que aparecem pela primeira vez em adultos jovens devem alertar para um possível diagnóstico da doença de Fabry.

Na doença de Fabry, os angioqueratomas são causados ​​pelo acúmulo de Gb3 no dérmico endotelial células, levando a abaulamento e incompetência da parede do vaso [12]. Os angioqueratomas geralmente estão localizados na área do maiô umbigo na parte superior das coxas, incluindo os genitais). Mais de um terço dos pacientes também desenvolvem angioqueratomas e telangiectasia nos lábios e dentro da boca [13].

Não há correlação entre a gravidade da doença e a extensão dos angioqueratomas. [onze].

Hipohidrose

A hipoidrose é uma característica comum da doença de Fabry que leva à pele seca e à intolerância ao calor. [onze]. Provavelmente é o resultado de alterações anormais. autônomo resposta nervosa devido à deposição de Gb3.

De outros cutâneo manifestações da doença de Fabry

A doença de Fabry é identificada por outros sinais da pele, como:

• Linfedema das pernas. [onze]

• Esparsas e finas faciais cabelo [11]
• O fenômeno de Raynaud [14].

Quais são as complicações da doença de Fabry?

As três complicações mais graves da doença de Fabry são doença renal, doença cardíaca e cérebro vascular doença [5].

• A doença renal varia de proteinúria isolada até o estágio final renal falha [5].
• Doença cardíaca inclui ventrículo esquerdo hipertrofia, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária e arritmias.
• A doença cerebrovascular inclui transientes isquêmico ataques isquêmicos e derrames.

Como é diagnosticada a doença de Fabry?

Pacientes masculinos e femininos são diagnosticados de maneira diferente.

• Pacientes do sexo masculino podem ser diagnosticados por um exame de sangue. Um nível muito baixo de atividade da alfa-galactosidase A (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas cifras requieren genético análise para confirmar o diagnóstico.
• Pacientes do sexo feminino apresentam atividades enzimáticas variáveis, com proporção significativa mostrando atividade normal; portanto, o diagnóstico da doença de Fabry deve ser feito por análise genética.
• Se a análise genética não identificar uma mutação que cause doença específica da doença de Fabry, um biópsia dos órgãos afetados (incluindo biópsia da pele); isso pode mostrar intracelular Acúmulo de Gb3 [5,11].

Os familiares do paciente diagnosticado também devem ser testados para a doença de Fabry.

Exames de urina e ECG devem ser realizados para detectar anormalidades cardíacas e renais.

Qual é ele diagnóstico diferencial para a doença de Fabry?

Devido à sua raridade e ampla variedade de características clínicas inespecíficas, a doença de Fabry é frequentemente diagnosticada. Ele pode ser considerado um "grande impostor" [15].

Os angioqueratomas não são característicos da doença de Fabry, pois lesões solitárias podem ocorrer em indivíduos saudáveis. Eles também são encontrados em pacientes com hereditário hemorrágico telangiectasia e os outros distúrbios lisossômicos; Doença de Schindler, fucosidose, aspartilglucosaminúria, beta-manosidose e sialidose [11,12].

Os erros de diagnóstico mais comuns são os seguintes:

• Condições reumatológicas, como febre reumática ou dermatomiosite: as manifestações dermatológicas são diferentes na aparência e no tempo
• Doença neuropsicológica e fibromialgia, na qual há ausência de envolvimento do coração, rim, nervo e pele.
• Policitemia vera e trombocitemia essencial: a doença de Fabry não causa aumento plaquetária contar

• Telangiectasia hemorrágica hereditária: a doença de Fabry geralmente não causa epistaxe espontânea ou sangramento gastrointestinal

• Cólon irritável síndrome - isso não tem outras manifestações sistêmicas [6,16].

Qual é o tratamento para a doença de Fabry?

Uma vez diagnosticados, pacientes do sexo masculino com doença de Fabry geralmente recebem terapia de reposição enzimática, independentemente das características clínicas. [2,11,18]. Pacientes do sexo feminino só devem ser tratadas se tiverem manifestações clínicas significativas.
A terapia de reposição enzimática fornece aos pacientes a enzima com deficiência de alfa-galactosidase A. Reduz a gravidade e a progressão das manifestações da doença, principalmente dor neuropática e doença renal, reduzindo a deposição de Gb3 nos tecidos. Seu efeito sobre as manifestações cardiovasculares é menos claro. [18]

Os pacientes com doença de Fabry podem precisar de informações de várias especialidades, incluindo clínicos gerais, cardiologistas, nefrologistas, neurologistas e dermatologistas, para controlar suas manifestações orgânicas individuais. A dor neuropática nas mãos e pés pode responder a anticonvulsivantes, como a carbamazepina. [18,19].

O tratamento para angioqueratomas inclui crioterapia, eletrocoagulação, cirurgia de excisão e Ser estar terapia [11,12,20].

Qual é o resultado da doença de Fabry?

A doença de Fabry é progressivo e pode ser mortal. a previsão isso varia de paciente para paciente [21]. A sobrevida é significativamente reduzida em pacientes do sexo masculino com formas graves da doença de Fabry com menos de 60 anos, geralmente 40 ou 50 anos. A maioria das mortes ocorre devido a doenças cardiovasculares, como derrame, miocárdio ataque cardíacoe insuficiência cardíaca. Morte por insuficiência renal, septicemiae suicídios também foram relatados [18]. O benefício da terapia de reposição enzimática no prognóstico geral não é claro devido à falta de evidências atuais [18,22,23].