Hiperimunoglobulinemia D com síndrome periódica da febre

O que é hiperimunoglobulinemia D com periódico febre síndrome?

A hiperimunoglobulinemia D com síndrome da febre periódica (MIM 260920) é mais comumente conhecida como síndrome hiper-IgD ou HIDS. É um raro herdado autoinflamatório síndrome que ocorre com recorrente episódios de febre, pele erupção, dor abdominal, dores de cabeça e linfonodos aumentados que começam na infância.

A acidúria mevalônica é uma variante grave da SHID.

Quem tem HIDS e por quê?

HIDS é predominantemente identificado em populações de duas áreas do norte da Europa, Holanda (mais de 50% de casos) e norte da França. No entanto, aproximadamente 200 casos foram relatados em vários grupos étnicos.

Os sintomas de SHID geralmente começam antes de 1 ano de idade, com início médio de 6 meses. No entanto, fazer o diagnóstico é um desafio e pode levar muitos anos.

HIDS é herdado como um autossômico condição recessiva, ou seja, duas cópias do defeituoso gene são herdados, um de cada não afetado transportadora pais

Molecular biologia e genética

O gene MVK envolvido em HIDS é encontrado em cromossoma 12 (12q24) e produz o enzima mevalonato quinase Mutações neste gene foram relatados no 75% de casos típicos. V377I é a doença relacionada mais comum mutação relatado. Na HIDS, as mutações genéticas resultam em redução da atividade enzimática, aproximadamente 5-10% do normal. A acidúria mevalônica é uma forma mais grave e fatal dessa deficiência, na qual a atividade enzimática é praticamente indetectável. (olhar para baixo)

A enzima mevalonato quinase está envolvida na via isoprenóide de colesterol biossíntese. A deficiência de enzima resulta no acúmulo de ácido mevalônico e aumenta interleucina 1)

Características clínicas HIDS

a agudo febril Os episódios de SHID começam na infância. As características clínicas são:

• febre
• não migratório maculopapular acne
• dor de cabeça
• doloroso aumentado gânglios linfáticos no pescoço
• dor abdominal e articular

Os ataques duram até uma semana, mais do que os de família Febre mediterrânea. Eles podem reaparecer a cada 1-2 meses.

As características dos episódios agudos recorrentes de SHID são descritas na tabela abaixo.

Cutâneo sinais de HIDS

A erupção afeta até 80% dos pacientes. Uma quantidade de pele erupções cutâneas ou erupções cutâneas foram descritas nessa síndrome e se resolvem lentamente após a estabilização do episódio febril.

As erupções cutâneas observadas em HIDS são mais comumente descritas como segue:

• pequenas manchas planasmacules)
• saliências levantadas (pequenas pápulas ou maior nódulos)

• erupção cutânea semelhante ao sarampomorbiforme)

• acneurticária)

Apresentações cutâneas menos comuns ou raras incluem:

• Henoch-Schönlein roxa
• eritema elevatum diutinum
• petéquias (pequenas manchas de sangramento ou roxas)
• eritema nodoso

Aftoso oral e / ou vaginal úlceras afeta 50% de pacientes.

O que desencadeia os ataques?

Episódios agudos podem ser causados por:

• Vacinas: Mais de 50% relatam pelo menos um episódio na infância após a imunização
• Infecção
• Estresse físico e emocional.
• Trauma, incluindo cirurgia

Qual é o resultado provável para os pacientes?

Há tendência de melhora com a idade, com crises menos frequentes e menos graves na idade adulta. Entre os episódios, a saúde é normal.

Um pequeno subconjunto de pacientes afetados desenvolve anormalidades neurológicas na idade adulta, semelhantes à acidúria mevalônica (ver abaixo).

Ao contrário da febre familiar do Mediterrâneo, a amiloidose raramente é observada na SHID, afetando menos que 3%.

A expectativa de vida é geralmente normal, no entanto, isso pode ser afetado por renal falha devido a amiloidose ou infecções graves.

Como a HIDS é diagnosticada?

Os ataques febris agudos recorrentes característicos sem uma compensação infecciosa ou autoimune causa, sugere a necessidade de investigação.

Critérios clínicos

Além dos ataques febris descritos acima, os critérios de diagnóstico clínico devem incluir:

• Comece antes dos 5 anos.
• Os episódios duram menos de 14 dias.

As mutações do gene MVK são improváveis se essas características não estiverem presentes.

Níveis de IgD

Níveis elevados de IgD podem ser encontrados em muitos, mas não em todos os pacientes, especialmente crianças com menos de 3 anos de idade. Os níveis aumentam não apenas durante um ataque, mas também entre os ataques. Elevações nos níveis de IgD podem ocorrer em outras síndromes febris periódicas, como febre familiar do Mediterrâneo e TRAPS, entre outras crônica inflamatório condições, por isso deve ser interpretado com cautela.

Outros testes úteis

Os ácidos orgânicos na urina medidos durante um ataque agudo geralmente mostram níveis elevados de ácido mevalônico.

Durante um ataque, também há aumentos na contagem de glóbulos brancos (leucocitose), eritrócitos taxa de sedimentação (ESR), proteína C-reativa (CRP) e sérum amilóide A (SAA). Os níveis séricos de IgA também podem aumentar.

Os testes de ensaio radiométrico podem demonstrar atividade reduzida de mevalonato quinase em leucócitos ou em cultura fibroblastos.

Pele biópsia pode mostrar um ligeiro vasculite que pode se estender profundamente. As mudanças podem se assemelhar à doença de Sweet ou à celulite.

DNA análise

A análise de DNA mostrando duas mutações ligadas à doença no gene MVK é usada para confirmar o diagnóstico de HIDS. Na maioria dos casos, o paciente tem duas mutações diferentes, chamadas de compostos heterozigosidade.

Tratamento HIDS

Muitos tratamentos foram tentados em HIDS, nenhum com sucesso consistente:

• Colchicina - geralmente não é útil, embora haja relatos de casos de seu uso bem-sucedido

• Não esteróide anti-inflamatório drogas (AINE)
• Estatinas, como sinvastatina, inibir HMGCoA-redutase resultando na redução da produção de ácido mevalônico
• Sistêmico corticosteroides: uma única dose no início de um ataque pode reduzir a gravidade e a duração (1 mg / kg)
• Dapsone
• Ciclosporina
• Talidomida
• Intravenoso imunoglobulina (IVIG)

• Agentes biológicos, incluindo anakinra (interleucina-1 receptor antagonista) e etanercept (tumor necrose inibidor do fator alfa) foi relatado para reduzir a frequência e / ou gravidade dos ataques em um 80%. No entanto, também houve casos em que esses agentes aumentaram a frequência e / ou os ataques prolongaram.

Acidúria mevalônica

A acidúria mevalônica (MIM 610377) envolve o mesmo gene e enzima que a HIDS, porém a deficiência enzimática resultante é praticamente completa. A condição também é chamada de deficiência de mevalonato quinase. As mutações genéticas identificadas até agora foram localizado em uma das extremidades da enzima Mevalonic aciduria produz neurológico Efeitos que surgem principalmente devido ao colesterol inadequado, que é necessário para o desenvolvimento do cérebro e dos nervos.

Pacientes com acidúria mevalônica sofrem os mesmos episódios febris que na HIDS, mas também desenvolvem um profundo atraso no desenvolvimento, a retina distrofia (defeitos visuais) e cachoeiras, deformidades faciais leves e fígado / baço aumentados. Os menos afetados têm retardo mental, falta de crescimento, progressivo ataxia cerebelar (instabilidade) e anemia. Na infância e adolescência, surgem problemas oculares, incluindo catarata e uveíte. Miopatia (fraqueza muscular) pode ocorrer. Naqueles gravemente afetados, a acidúria mevalônica é comumente fatal na primeira infância.

Níveis elevados de ácido mevalônico são detectados na urina o tempo todo.

Genético O aconselhamento deve ser feito para famílias com uma criança afetada e pré-natal As evidências devem ser consideradas.