Hiperplasia adrenal congênita

O que é congênito ad-renal hiperplasia?

O termo hiperplasia adrenal congênita refere-se às glândulas adrenais aumentadas. É devido a herança enzima deficiência. A hiperplasia adrenal congênita é o distúrbio adrenal mais comum na infância e na infância.

A hiperplasia adrenal congênita resulta do excesso andrógenos (hormônios masculinos). Há também uma forma grave de perda de sal da condição.

Como surge a hiperplasia adrenal congênita?

Uma deficiência enzimática pode fazer com que as glândulas supra-renais não produzam quantidades normais de cortisol. A diminuição do nível de cortisol estimula a glândula pituitária para liberar hormônio corticotrófico adrenal (ACTH). O ACTH faz com que a glândula adrenal aumente e produza mais cortisol, mineralocorticóides e andrógenos.

• O cortisol é um glicocorticóides. Glucocorticóides tem várias ações em muitos sistemas orgânicos. Aumentar o fígado glicose causa de saída atrofia fibras musculares tipo II, inibir formação óssea, reduz a absorção de cálcio no intestino, aumenta o débito cardíaco, aumenta a pressão sanguínea e aumenta a maturação pulmonar. Eles também causam insulina resistência, modula o eixo tireoidiano e reduz o número de circulantes linfócito células.
• O principal mineralocorticóide é a aldosterona. Isso age nos rins para reabsorver sódio e água na corrente sanguínea e secretar potássio na urina.
• Os andrógenos adrenais são dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona e 11-hidroxiandrostenediona. Estes são andrógenos fracos e se tornam os mais poderosos. andrógino testosterona em outros tecidos, inclusive na pele. Andrógenos regulam a secreção de hormônios sexuais pela hipotalâmico-pituitária (gonadotrofinas) e regula a formação das características masculinas durante a puberdade.

A hiperplasia adrenal congênita pode ser contrastada com Cushings Síndrome, em que há excesso de cortisol. Quando isso ocorre devido ao excesso de ACTH, as glândulas adrenais também aumentam e produzem mais andrógenos adrenais.

* Imagem cortesia de Genetics 4 Medics

Do que enzimas Eles estão envolvidos?

A hiperplasia adrenal congênita pode ser causada por:

• Deficiência de 21-hidroxilase
• Deficiência de 17-hidroxilase
• Deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase
• Deficiências parciais de enzimas.

Os sinais clínicos da hiperplasia adrenal congênita dependem de qual enzima falta e até que ponto.

Deficiência de 21 hidroxilase

A deficiência de 21-hidroxilase ou hiperplasia congênita clássica é responsável pela maioria dos casos (95%). Pode causar problemas de saúde no período do recém-nascido ou não até a puberdade ou mais tarde. A deficiência enzimática reduz o cortisol, aumenta os andrógenos e, em um terço dos casos, reduz a produção de aldosterona.

A deficiência de 21-hidroxilase pode ocorrer nas duas primeiras semanas de vida. Pode se apresentar como "perda de sal" agudo insuficiência adrenal ou como ambiguidade genital em mulheres. A deficiência parcial da enzima 21-hidroxilase é menos grave. É mais provável que ocorra no final da infância ou adolescência com sinais de excesso de androgênio.

Como foi feito o diagnóstico?

O diagnóstico deve ser considerado em recém-nascidos com insuficiência adrenal aguda, com virilização (mulheres) ou puberdade prematura (homens).

Os testes iniciais de insuficiência adrenal aguda revelam um estado de perda de sal.

• Níveis baixos de sódio (hiponatremia)
• Níveis elevados de potássio (hipercalemia)
• Baixo sérum aldosterona
• Cortisol sérico baixo
• Alta plasma renina

A deficiência de 21-hidroxilase é diagnosticada por encontrar altos níveis dos seguintes hormônios no sangue ou na urina:

• Soro de 17-hidroxiprogesterona
• Sulfato de DHEA no plasma
• Pregnanetriol na urina
• 17-cetosteróides na urina

Uma adrenal ultrassom Uma digitalização pode ser feita se a genitália do bebê parecer anormal ao nascimento.

Genético Podem estar disponíveis testes para identificar genética específica mutação.

Pré-natal diagnóstico

O teste genético durante a gravidez pode ser considerado se for sabido que um bebê por nascer está em risco porque um irmão é afetado ou se ambos os pais são portadores do anormal. gene. Os testes genéticos realizados durante a gravidez incluem:

• Amostragem de vilosidades coriônicas na oitava semana
• Amniocentese às 12 semanas

O diagnóstico pré-natal também pode ser feito aumentando os níveis de 17-hidroxiprogesterona em amniótico líquido às 14 semanas de gestação.

Tratamento da hiperplasia congênita clássica.

O tratamento da hiperplasia congênita clássica visa substituir o glicocorticóide (cortisol) para evitar a secreção excessiva de ACTH, usando uma pequena dose de dexametasona, geralmente 0,5 mg à noite.

Os níveis circulantes de andrógenos podem ser reduzidos pelo tratamento antiandrogênico. Os medicamentos disponíveis incluem:

• Acetato de ciproterona
• Espironolactona
• Flutamida
• Finasterida

Na forma de hiperplasia adrenal congênita com perda de sal, o mineralocorticóide, normalmente fludrocortisona na dose de 0,1 mg, é administrado para manter o volume normal de fluido extracelular e os níveis de eletrólitos. A pressão arterial, eletrólitos e atividade da renina plasmática são monitorados para avaliar a resposta.

Deficiência de 17-hidroxilase

A deficiência de 17-hidroxilase é rara. Ocorre na puberdade devido à produção reduzida de andrógenos adrenais (hipogonadismo)

• Mulheres com deficiência de 17-hidroxilase apresentam puberdade tardia: não menstruam e os seios e pelos pubianos não se desenvolvem.
• Os machos apresentam genitália externa ambígua ou parecem ser do sexo feminino (pseudo-hermafroditismo masculino).

A deficiência de 17-hidroxilase causa uma diminuição na produção de cortisol e um aumento nos mineralocorticóides. Os testes revelam:

• Hipertensão (hipertensão)
• Baixo potássio
• Renina plasmática baixa
• Baixo nível de cetosteróides na urina 17
• Gonadotrofina urinária alta

O tratamento é com dexametasona para corrigir a hipertensão e testosterona para acelerar a maturação sexual.

Deficiência de 3-beta-hidroxisteróide desidrogenase

A deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase reduz a produção de todos os hormônios esteróides adrenais (cortisol, aldosterona, andrógenos e estrogênios) Apresenta-se na primeira infância com vômitos, perda de sal e ambiguidade genital. Os testes revelam:

• Baixo teor de sódio
• Potássio alto
• DHEA rico em urina
• Cortisol urinário baixo metabolitos (viz. 17 hidroxicorticosteróides).

Conversão de pregnenolona em progesterona é alterado, bloqueando a síntese de cortisol e aldosterona, mas aumentando os andrógenos adrenais. Nas mulheres, esses andrógenos fracos causam virilização parcial.

A deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase reduz a produção de testosterona nos testículos masculinos, para que a genitália de um homem possa ser formada de maneira incompleta.

O tratamento consiste na reposição de glicocorticóides, fludrocortisona e sexo esteróides da puberdade em diante.