Síndrome hiper-IgM ligada ao X

O que é hiper-IgM ligada ao X? síndrome?

A síndrome de hiper-IgM ligada ao X (OMIM 308230) é uma genético síndrome de imunodeficiência que ocorre com bacteriano e infecções oportunistas desde tenra idade. É a forma mais comum de síndrome hiper-IgM, responsável por aproximadamente 70% de casos. Um nome mais antigo para esta condição era disgamaglobulinemia tipo I com neutropenia.

Quem contrai a síndrome de hiper-IgM ligada ao X e por quê?

A síndrome de hiper-IgM ligada ao X é uma condição rara, com estimativa de incidência de aproximadamente 1 caso por milhão de habitantes.

A síndrome de hiper-IgM ligada ao X afeta apenas homens, uma vez que os defeitos gene Está localizado no X cromossoma. É herdado da mãe que é assintomático transportadora. O diagnóstico geralmente é feito antes dos 12 meses de idade, quando o bebê apresenta infecções incomuns ou graves. Pode haver um histórico familiar de mortes inexplicáveis em bebês do sexo masculino.

O defeito genético envolve o gene no cromossomo Xq26 que codifica o ligante CD40. Está molécula é expresso em CD4+ ativadoT linfócitos e participe da mudança Células B para fazer IgM anticorpos para IgG e outras formas de anticorpo. Assim, embora o problema se apresente como uma incapacidade das células B em dar uma resposta adequada de anticorpos às infecções, o defeito é activado Células T.

Características clínicas

Esta condição geralmente se apresenta como infecções incomuns, oportunistas ou graves dos tratos respiratório superior e inferior ou gastrointestinal e está frequentemente associada à incapacidade de se desenvolver e aumentar. gânglios linfáticos.

• A pneumonia afeta mais de 80% de pacientes; A pneumonia por Pneumocystis jiroveci é o problema apresentado no 40% (anteriormente conhecido como Pneumocystis carinii)
• Infecções de ouvido (otite)
• Seios infecções (sinusite)
• Infecções do sistema nervoso central (infecções bacterianas, virais e fúngicas)
• Invasor As infecções fúngicas incluem candida, histoplasmose, criptococose
• Crônica A diarreia devido à citosporidiose pode causar colangite esclerosante e fígado. cirrose

Os sinais dermatológicos incluem recorrente pele bacteriana e fúngica e infecções orais úlceras.

Sistêmico infecção As manifestações cutâneas incluem criptococose e histoplasmose. Primário a infecção da pele pode ser bacteriana, incluindo celulite, ou viral, incluindo verrugas refratárias, herpes labial (herpes simplex)

As úlceras orais geralmente não são causadas por infecções, embora devam ser excluídas. As características das úlceras incluem:

• recorrente, grande (até 2 cm)
• pode ser múltiplo
• lesões dolorosas podem exigir alívio da dor
• normalmente afeta a língua e o interior das bochechas
• Eles geralmente cicatrizam sem deixar cicatrizes
• começa na primeira infância, geralmente no primeiro ano
• lento para curar – 3 semanas a 3 meses
• pode interferir na alimentação/alimentação e na higiene oral
• às vezes associada a episódios de neutropenia

Outras características desta condição incluem:

• Gengivite – estreptococo

• Estomatite (inflamado oral membrana mucosa)
• Trombocitopênico roxa (sangramento devido à baixa plaquetária contar)
• Neutropenia que pode ser intermitente ou persistente.
• Autoimune condições incluindo Coombs positivo anemia, trombocitopenia, inflamatório doença gastrointestinal, hepatite
• Câncer – da árvore biliar e do intestino

Como é diagnosticada a síndrome de hiper-IgM ligada ao X?

O diagnóstico precoce é importante porque a síndrome de hiper-IgM ligada ao X não tratada é fatal.

As investigações iniciais para um paciente com suspeita de síndrome de imunodeficiência incluem imunoglobulina (anticorpos) níveis no sangue.

Na síndrome de hiper-IgM ligada ao X:

• IgG: muito baixo ou indetectável
• IgE: muito baixo ou indetectável
• IgA: geralmente muito baixo, mas pode ser normal ou alto
• IgM: geralmente elevado, embora também tenham sido relatados níveis normais ou baixos.
• Esse resultado de exame de sangue sugeriria o diagnóstico de síndrome de hiper-IgM.

As investigações específicas para a síndrome hiper-IgM ligada ao X são:

• A citometria de fluxo de células T ativadas não detectará o ligante CD40
• DNA O sequenciamento do gene específico no cromossomo X deve ser realizado para identificar o mutação e confirma o diagnóstico. diferentes mutações foram identificados neste gene.

Estes testes irão distinguir a síndrome hiper-IgM ligada ao X da síndrome mais rara autossômico Síndrome recessiva com deficiência de CD40, que é clinicamente idêntica. Além disso, ataxiatelangiectasia pode se apresentar como uma síndrome de hiper-IgM na infância com neurológico Os sintomas e a telangiectasia se desenvolvem mais tarde na infância. Congênita Rubéola, câncer e medicamentos antiepilépticos também podem causar um padrão de imunodeficiência hiper-IgM.

O diagnóstico de portador deve ser feito em ambos os pais, esperando que a mãe tenha uma cópia da mesma mutação genética (e um gene normal), e que o pai tenha um gene normal. Pré-natal O diagnóstico está disponível.

Tratamento da síndrome de hiper-IgM ligada ao X

A gamaglobulina intravenosa mensal deve ser iniciada assim que o diagnóstico for feito, pois isso resulta em níveis normais de IgM e limita o número de infecções graves e graves. No entanto, pode não prevenir infecções oportunistas. Em alguns casos, também melhora o crescimento.

Trimetoprim + sulfametoxazol Pode ser administrado profilaticamente para prevenir a infecção por Pneumocystis jirovecii.

granulócitos O fator estimulador de colônias (GCSF) trata a neutropenia.

As vacinas vivas devem ser evitadas.

medula óssea ou umbilical cabo célula tronco transplante Tem sido curativo em alguns pacientes.

Foi sugerido que as crianças afetadas deveriam receber inicialmente gamaglobulina intravenosa e trimetoprima + sulfametoxazol com monitoramento cuidadoso das complicações da doença. Medula óssea transplante deve ser considerada e realizada, se possível, quando surgirem complicações.