Síndrome de hipersensibilidade a medicamentos

¿Qué es la droga? hipersensibilidade síndrome?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos es una reacción grave e inesperada a un medicamento, que afecta varios sistemas de órganos al mismo tiempo. Con mayor frecuencia causa la combinación de:

• Alta febre
• Mórbido erupção
• Hematológico anormalidades
• Linfadenopatia
• Inflamação de uno o más órganos internos

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos a veces también se llama reacción farmacológica con eosinofilia e sistêmico síntomas (DRESS) y síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS).

El síndrome se clasifica como grave. cutâneo reação adversa (CICATRIZ). Puede tener características superpuestas con el síndrome de Stevens-Johnson / tóxico epidérmico necrólisis (SJS / TEN) y agudo generalizado exantemático pustulose (AGEP)

¿Quién contrae el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos es relativamente raro. Afecta principalmente a adultos y es igual en incidência en machos y hembras. Genético susceptibilidad y HLA se han encontrado asociaciones para varios drogas causais.

Los medicamentos más comunes para causar esta reacción son una serie de medicamentos antiepilépticos (particularmente carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), el medicamento contra la gota, alopurinol, olanzapina y el grupo de antibióticos sulfonamida. Se ha estimado que al menos 1 de cada 10,000 pacientes tratados con un anticonvulsivo desarrollará síndrome de hipersensibilidad a medicamentos.

El riesgo de síndrome de hipersensibilidad a fármacos en pacientes con alopurinol depende de la dosis de alopurinol. Es mayor si el paciente tiene enfermedad renal y si también está tomando diuréticos tiazídicos.

También se ha informado raramente que se deba a otros medicamentos. Puede ser muy difícil determinar la causa exacta del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos si se han comenzado a tomar varios medicamentos en las semanas anteriores. En aproximadamente el 10% de los casos, el droga causal nunca se identifica

¿Qué causa el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a fármacos es un retraso Célula T-mediada reacción. El daño tisular se debe a citotóxico Células T e citocina lanzamiento.

• Há um genético predisposição al síndrome de hipersensibilidad a fármacos.
• Un defecto en la forma en que el hígado metaboliza los medicamentos puede ser responsable.
• La reactivación del virus del herpes humano 6 (HHV6, la causa de la roséola) o el virus de Epstein Barr (EBV) también puede ser importante.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos generalmente se desarrolla durante varios días, con un inicio entre 2 y 8 semanas después de comenzar el medicamento responsable.

Por lo general, primero se nota una fiebre alta de 38–40 C. Esto es seguido rápidamente por un estendido pele erupção. Las características de la erupción son diversas.

• La erupción morbiliforme afecta al 80% de los casos, con diferentes morfologia até targettoid lesiones, ampollas y pústulas

• Eritrodermia o exfoliativa dermatite (que implica> 90% del área de superficie corporal) puede seguir en aproximadamente el 10%
• La hinchazón facial afecta al 30%.
• Membrana mucosa la afectación afecta al 25% (labios, boca, garganta, genitales)

La erupción puede durar muchas semanas.

Compromiso sistémico en el síndrome de hipersensibilidad a fármacos

Los síntomas pueden empeorar después de suspender el medicamento y pueden continuar durante semanas o incluso meses a pesar de la abstinencia del medicamento. La gravedad de la erupción no se correlaciona necesariamente con el grado de afectación de los órganos internos. Los síntomas posteriores dependen de los órganos internos afectados. Pueden incluir:

• Ampliado gânglios linfáticos en varios sitios (75%)
• Trastornos hematológicos: recuento elevado de blancos (o con menos frecuencia, recuento blanco reducido), eosinofilia (en 30% esto es> 2.0 x 109 / L), atípico linfócitos, trombocitopenia, anemia, síndrome hemofagocítico
• Agrandamiento del hígado, hepatite e raramente hepático necrose con insuficiencia hepática Se encuentran pruebas de función hepática anormales en 70 a 90%
• Enfermedad renal: afecta aproximadamente al 10% y suele ser leve (intersticial nefrite) Renal el fracaso es raro
• Inflamación del corazón (miocardite) o saco cardíaco (pericardite), que causa dolor en el pecho, disnea y presión arterial baja
• Enfermedad pulmonar, que causa dificultad para respirar y tos (intersticial pneumonia, pleuritis, neumonía y síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• Neurológico participación, que puede conducir a meningite y, encefalite, polineuritis, que causa dolor de cabeza, convulsiones, coma y parálisis
• Síntomas gastrointestinales: gripe estomacal, pancreatite, sangrado y deshidratación. En casos severos, agudos colite y puede ocurrir pancreatitis, y crônica puede producirse enteropatía
• Endócrino anormalidades: tiroiditis y diabetes
• Enfermedad muscularmiosite)
• Enfermedad ocular (uveíte)

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

La mortalidad por síndrome de hipersensibilidad a fármacos se estima en alrededor del 8%. Las causas de muerte incluyen:

• La insuficiencia hepática aguda causa coagulação problemas, icterícia y conciencia alterada
• Fallo multiorgánico
• Miocarditis fulminante
• Hemofagocitose

¿Cómo se diagnostica el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos se basa en la presentación clínica de la tríada de:

• Fiebre alta
• Erupción cutánea extensa
• Compromiso del órgano

Está respaldado por eosinofilia y pruebas anormales de la función hepática.

Como el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos puede ocurrir hasta ocho semanas después de la primera exposición al medicamento responsable, se requiere un gran grado de cuidado al determinar el medicamento responsable. UNA temporário La asociación entre el uso de medicamentos y el inicio del síndrome es la evidencia más fuerte.

El registro europeo de cutánea severa Reações adversas Drogas y recolección de muestras biológicas (RegiSCAR) ha producido criterios de diagnóstico para ayudar en el diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos. Los criterios de inclusión de RegiSCAR para casos potenciales requieren al menos 3 de los siguientes:

• Hospitalización
• Reacción sospechosa de estar relacionada con drogas
• Erupción cutánea aguda
• Fiebre por encima de 38 C
• Ganglios linfáticos agrandados en dos sitios
• Implicación de al menos un órgano interno
• Anormalidades en el recuento sanguíneo como baja plaquetascriado eosinófilos ou anormal linfócito contar

Los intentos de confirmar qué medicamento ha causado el síndrome de hipersensibilidad al medicamento pueden incluir fragmento pruebas Se ha informado que las pruebas de parche son más exitosas para los fármacos antiepilépticos, con un 50% de reacciones positivas. No es útil para alopurinol, con 0% de reacciones positivas. La prueba de transformación de linfocitos está disponible en algunos centros, donde la interpretación especializada puede revelar el fármaco causante en la mayoría de los casos.

Investigaciones sobre el síndrome de hipersensibilidad a drogas

Después de tomar un historial cuidadoso y realizar un examen general y de la piel, se pueden solicitar las siguientes pruebas.

Pele biópsia generalmente muestra denso infiltração do inflamatório células, incluidos linfocitos y eosinófilos, extravasado eritrócitose edema.

Os exames de sangue podem incluir:

• Conteo sanguíneo y estudios de coagulación
• Pruebas bioquímicas: al menos función hepática, función renal, músculo. enzimas
• Viral sorologia: hepatitis B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Función endocrina: tiroides, glicose níveis

Se realiza un análisis de orina para evaluar el daño renal.

Cardíaco y pulmonar la evaluación puede incluir electrocardiógrafo (ECG), ecocardiogramay radiografía de tórax. Se pueden realizar exploraciones para evaluar el hígado, los riñones y el cerebro según los síntomas y los resultados de las pruebas iniciales.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El tratamiento consiste en la retirada inmediata de todos los medicamentos sospechosos, seguido de un control cuidadoso y atención de apoyo. Es muy importante que los pacientes con fiebre alta y erupción cutánea, donde se considera un diagnóstico de síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, se realicen análisis de sangre lo antes posible.

Los esteroides sistémicos (p. Ej., Prednisona) se usan generalmente en los casos más graves de síndrome de hipersensibilidad a fármacos que implican dermatitis exfoliativa, neumonitis y / o hepatitis significativas. Sin embargo, los beneficios de los corticosteroides son desconocidos ya que faltan ensayos clínicos controlados. Una vez efectivos, deben retirarse muy lentamente, ya que el síndrome puede reaparecer a medida que se reduce la dosis.

Se ha informado que la ciclosporina es un tratamiento alternativo y efectivo para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos.

El tratamiento adicional puede incluir intravenoso imunoglobulina, plasmaféresis y imunomodulador medicamentos como ciclofosfamida, micofenolato y rituximab.

El tratamiento de apoyo para la erupción cutánea puede incluir:

• Aderezos
• Atual corticosteróides
• Emolientes
• Antihistamínicos orales.

La ingesta de líquidos, electrolitos y calorías puede necesitar atención. Se requiere un ambiente cálido y atención de enfermería experta. Las infecciones secundarias pueden requerir antibióticos.

¿Cómo se puede prevenir el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

Los pacientes que desarrollan el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos deben evitar tomar los medicamentos causales nuevamente.

Las reacciones cruzadas son comunes entre los tres medicamentos anticonvulsivos aromáticos principales (fenitoína, carbamazepina y fenobarbitona), y los pacientes que han experimentado el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con cualquiera de estos medicamentos deben evitar los tres.

Debido a que se sospechan factores genéticos en el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, los familiares de primer grado deben ser alertados de su elevado riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a los mismos medicamentos.

¿Cuál es el pronóstico para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

La mayoría de los pacientes se recuperan completamente de la hipersensibilidad al fármaco en semanas o meses. Recaída Después de la mejora inicial es común.

Se cree que los pacientes que se recuperan del síndrome de hipersensibilidad a drogas tienen riesgo de desarrollar autoimune doenças