Antagonistas de leucotrienos

Qué son leucotrienos antagonistas?

Los antagonistas de leucotrienos, también conocidos como antileucotrienos, son medicamentos que inhibir leucotrienos. Incluyen:

• Leucotrienos receptor antagonistas: montelukast, zafirlukast y pranlukast
• Inhibidores de la síntesis de leucotrienos: zileuton.

¿Qué son los leucotrienos?

Los leucotrienos (LT) son potentes biológicos proinflamatorio mediadores Se producen en el cuerpo a partir del ácido araquidónico por el enzima 5-lipoxigenasa y se dividen en grupos según su estructura química.

Eosinófilos, basófilos y mastocitos son fuentes importantes de cisteinil-LT (LTC4, LTD4 y LTE4). Los cisteinil-LT desempeñan un papel de promoción y mantenimiento crónico inflamatorio respuestas en enfermedades respiratorias y cutáneas alérgicas a través de sus efectos sobre quimiotaxis (atrayendo células inmunes), vasodilatación (ensanchamiento vasos sanguineos) y edema (hinchazón a medida que el líquido se filtra a través de los vasos sanguíneos).

Los leucotrienos ejercen sus acciones uniéndose a dos receptores, el receptor de cisteinil-LT1 y el receptor de cisteinil-LT2, que se encuentran en las células del músculo liso y macrófagos en la vía aérea y en otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos).

¿Cómo funcionan los antagonistas de leucotrienos?

Los fármacos antileucotrienos bloquean las acciones de los cisteinil-LT.

• Los antagonistas de los receptores de leucotrienos se unen fuertemente a los receptores de cisteinil-LT1 en las células diana.
• Los inhibidores de la síntesis de leucotrienos bloquean la enzima 5-lipoxigenasa para prevenir la producción de leucotrienos.

¿Para qué se usan los antagonistas de leucotrienos?

Los antagonistas de leucotrienos se usan principalmente para tratar el asma.

Montelukast se comercializa como Singulair® Merck Sharp and Dhome (NZ Ltd.) y está registrado por Medsafe en Nueva Zelanda para:

• Prevención y tratamiento del asma en niños y adultos.
• tratamiento de temporada alergias (heno fiebre) activada por al aire libre Alérgenos como polen de árboles, hierbas y malezas
• Tratamiento de alergias durante todo el año generalmente desencadenadas por alérgenos de interior como el polvo. ácaros, caspa de animales y / o esporas de moho.

Zafirlukast (comercializado como Accolate® por Astra Zeneca), pranlukast (comercializado como Ultair® por SmithKline Beecham) y Zileuton (comercializado como Zylflo® por Abbott Laboratories en EE. UU.) Están disponibles en EE. UU. Y Europa para tratar el asma.

Indicaciones fuera de etiqueta para antagonistas de leucotrienos en dermatología

También se ha encontrado que los antagonistas de leucotrienos son útiles en una variedad de trastornos inflamatorios de la piel. Sin embargo, su papel en el tratamiento de la enfermedad dermatológica aún no está claro.

Hasta la fecha, se ha informado que montelukast, zafirlukast y pranlukast son efectivos en al menos algunos casos con las siguientes afecciones de la piel:

• atópico dermatitis
• diferentes tipos de urticaria
• sistémico mastocitosis

Antagonistas de leucotrienos en dermatitis atópica

La dermatitis atópica se asocia con un mayor número de mastocitos activados que liberan leucotrienos. Se ha informado que montelukast, zafirlukast y zileuton reducen la gravedad de la dermatitis atópica en algunos pacientes, pero se requieren más ensayos para confirmar los resultados.

Antagonistas de leucotrienos en la urticaria

Varios informes de casos y ensayos clínicos de montelukast y zafirlukast en la urticaria han reportado un beneficio limitado solo o con antihistamínicos (el tratamiento estándar para la urticaria). Los antagonistas de leucotrienos se han probado en varios tipos de urticaria:

• urticaria crónica ordinaria
• urticaria-angioedema inducido por la aspirina y por otros antiinflamatorios no esteroideos
• urticaria fria
• urticaria relacionada con aditivos alimentarios

• esteroide-dependiente urticaria

• urticaria por presión retardada
• dermografismo

Grande-escalaSin embargo, se requieren ensayos prospectivos y controlados para determinar qué pacientes con urticaria pueden beneficiarse del tratamiento con antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Antagonistas de leucotrienos en la mastocitosis

La mastocitosis es un grupo de trastornos en los que hay mastocitos en la piel que causan picazón y ampollas en los bebés afectados. Se ha informado que Montelukast es útil para al menos dos bebés con mastocitosis severa.

Antagonistas de leucotrienos en Sjögren-Larsson síndrome

El síndrome de Sjögren-Larsson es un error innato de lípido metabolismo, caracterizado por ictiosis (piel seca), picazón severa, retraso mental y espasticidad, y en el cual la degradación de LTB4 es defectuosa. Se informó que la picazón se redujo significativamente en varios casos tratados con zileutón.

Antagonistas de leucotrienos en otras enfermedades de la piel.

Los antagonistas de los leucotrienos se han probado en varias otras afecciones cutáneas en las que se liberan leucotrienos, como las ampollas y la psoriasis, pero hay pocos informes publicados sobre su efectividad.

Reacciones adversas a los antagonistas de leucotrienos

Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 5% y mayor que placebo enumerados en orden descendente de frecuencia) informados de ensayos clínicos se enumeran a continuación en orden descendente de frecuencia:

• respiratorio superior infección
• fiebre
• dolor de cabeza
• faringitis
• tos
• dolor abdominal
• Diarrea
• otitis media
• influenza
• rinorrea
• sinusitis
• náusea.

Se ha informado de insuficiencia hepática potencialmente mortal en pacientes tratados con las dosis recomendadas de zafirlukast y zileuton.

Es posible que sea necesario reducir la dosis de zafirlukast en pacientes> 65 años de edad debido a la reducción del aclaramiento en la orina. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con renal insuficiencia con montelukast y zileuton.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Montelukst y zafirlukast deben evitarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto (Categoría C de riesgo de embarazo). Se debe aconsejar a las madres que amamantan que suspendan la lactancia hasta que los niveles circulantes en sangre ya no sean detectables.

La información de seguridad actual se basa en el tratamiento del asma y puede no ser aplicable cuando los antagonistas de los receptores de leucotrienos se usan para otros trastornos.

Contraindicaciones a los antagonistas de leucotrienos

Se debe recomendar a los pacientes con sensibilidad conocida a la aspirina que continúen evitando la aspirina y los medicamentos no esteroideos. antiinflamatorio agentes mientras toman antagonistas de leucotrienos.

Interacciones con la drogas

No es necesario ajustar la dosis cuando montelukast se administra conjuntamente con teofilina, prednisona, prednisolona, ​​anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina, warfarina, hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiacepinas, descongestionantes y hepático inductores de la enzima citocromo P450 (CYP)[unagransuperfamiliade[alargesuperfamilyofenzimas con catalizar el oxidación de sustancias orgánicas].

La administración conjunta de zafirlukast con warfarina produce un aumento clínicamente significativo en el tiempo de protrombina y podría provocar hemorragias. Los tiempos de protrombina deben controlarse de cerca y la terapia anticoagulante debe ajustarse en consecuencia.

El zileutón se metaboliza principalmente por las enzimas hepáticas del citocromo P450 y puede ser necesario ajustar la dosis con los inductores de la enzima citocromo.