Apremilast

Introducción

Apremilast (Otezla®; Celgene, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un medicamento oral pequeñomolécula inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 4, que juega un papel importante en crónico inflamación asociado con la psoriasis.

En julio de 2019, apremilast también fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la boca úlceras asociado con la enfermedad de Behçet.

¿Para qué se utiliza apremilast?

En septiembre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de apremilast en pacientes con placa psoriasis. Fue aprobado para su uso en Nueva Zelanda en psoriasis en noviembre de 2016.

Apremilast fue aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placas en pacientes:

• quienes no respondieron o fueron intolerantes al tratamiento con etanercept (Enbrel®) y adalimumab (Humira®)
• aquellos con una historia de hepatitis B, hepatitis C, enfermedad desmielinizante, malignidad, crónico infección (p.ej VIH) o insuficiencia cardíaca congestiva
• pacientes a largo plazo sistémico terapia con corticosteroides.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva para apremilast para:

• tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en pacientes adultos que no respondieron o que tienen contraindicación a, o son intolerantes a otra terapia sistémica que incluye ciclosporina, metotrexato o psoraleno y luz ultravioleta-A (PUVA).

Se ha informado que es particularmente eficaz en palmoplantar psoriasis.

Apremilast también demostró ser eficaz para el tratamiento de la administración oral. ulceración en la enfermedad de Behçet.

¿Cómo funciona apremilast en la psoriasis?

• Se cree que la formación de placa de psoriasis es causada por desregulado actividad inmune dentro de la piel.
• Esta desregulación puede conducir a un aumento en la producción de proinflamatorio citoquinas como tumor necrosis factor (TNF) -α, interleucina (IL) -17 e IL-23 que promueven la inflamación crónica de la epidermis y proliferación de queratinocitos.
• Estos cambios provocan enrojecimiento, picazón, epidérmico engrosamiento y escamoso placas.
• PDE4 es el predominante intracelular enzima que degrada el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) dentro de una variedad de inflamatorio células, incluyendo eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, Células Ty monocitos.
• PDE4 degrada AMPc en su forma inactiva AMP, permitiendo así que estos células inmunes para producir niveles elevados de citocinas proinflamatorias y niveles disminuidos de antiinflamatorio citoquinas
• Apremilast es un inhibidor de PDE4 y previene la degradación de AMPc a AMP, suprimiendo la producción de citocinas proinflamatorias que incluyen el factor de necrosis tumoral TNF-α, IL-17 e interferón (IFN) -γ y promueve la producción de antimediadores inflamatorios como IL-10.

¿Cómo se administra apremilast?

La dosis recomendada de apremilast es de 30 mg dos veces al día. Para reducir el riesgo de síntomas gastrointestinales, la dosis recomendada se ajusta de acuerdo con el siguiente programa:

Día 1: 10 mg por la mañana
Día 2: 10 mg por la mañana y 10 mg por la tarde.
Día 3: 10 mg por la mañana y 20 mg por la tarde.
Día 4: 20 mg por la mañana y 20 mg por la tarde.
Día 5: 20 mg por la mañana y 30 mg por la tarde.
Día 6 y siguientes: 30 mg dos veces al día.

Para pacientes con severa renal Deterioro, la dosis recomendada es de 30 mg una vez al día, ajustada utilizando solo el horario de la mañana, como se indica anteriormente.

• Apremilast puede tomarse con o sin alimentos.
• Las tabletas no deben triturarse, partirse ni masticarse.

Enlace a evidencia clave de ensayos clínicos sobre apremilast

Posibles interacciones farmacológicas con apremilast

• Apremilast no debe administrarse junto con medicamentos que aumenten la actividad de hepático citocromo P450 enzimas, por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína.
• La administración conjunta con rifampicina ha resultado en una reducción de apremilast circulante con una pérdida de eficacia.
• No significativo farmacocinética Se observaron interacciones cuando se administraron 30 mg de apremilast oral con anticonceptivos orales, ketoconazol o metotrexato.

¿Cuáles son los efectos adversos de apremilast?

Apremilast es bien tolerado. No se requiere monitoreo ni prueba.

• La diarrea (17%), las náuseas (17%) y la infección del tracto respiratorio superior (9%) fueron las más comúnmente reportadas. Reacciones adversas en ensayos clínicos en 1426 pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave tratados con apremilast en comparación con placebo.
• Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción del apremilast fueron náuseas (1,6%), diarrea (1,0%) y dolor de cabeza (0,8%).

Uso en embarazo

• Las incidencias de malformaciones y pérdida de embarazo en embarazos humanos no se han establecido para apremilast.

• Apremilast debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

• En estudios de desarrollo embriofetal en animales, la administración de apremilast a monos cynomolgus durante organogénesis resultó en aumentos relacionados con la dosis en el aborto / muerte embriofetal con exposiciones a la dosis 2.1 veces el máximo humano recomendado terapéutico dosis.

Uso en madres lactantes

No se sabe si apremilast o su metabolitos están presentes en la leche humana.

Pediátrico utilizar

No se ha establecido la seguridad y eficacia de apremilast en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

No se observaron diferencias generales en la eficacia y seguridad de apremilast en sujetos de edad avanzada ≥65 años en comparación con aquellos <65 años de edad en ensayos clínicos con 1257 pacientes con psoriasis en placas.

Insuficiencia renal

La dosis de apremilast debe reducirse a 30 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de menos de 30 ml por minuto).

Deterioro hepático

No es necesario ajustar la dosis de apremilast en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Reacciones alérgicas

Apremilast es contraindicado en pacientes con un conocido hipersensibilidad apremilast o cualquiera de los excipientes en la formulación

Depresión

El tratamiento con apremilast se asocia con un aumento de la depresión. Se debe informar a los pacientes, a sus cuidadores y a sus familias sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de la depresión, los pensamientos suicidas u otros cambios de humor, y si tales cambios ocurren, comuníquense con su proveedor de atención médica.

Pérdida de peso

Los pacientes tratados con apremilast deben controlar su peso corporal regularmente. En ensayos clínicos en psoriasis, la disminución de peso entre el 5% y el 10% del peso corporal ocurrió en el 12% (96/784) de los sujetos tratados con apremilast en comparación con el 5% (19/382) tratados con placebo.

Si se produce una pérdida de peso inexplicable o clínicamente significativa, se debe considerar la interrupción de apremilast.