Cidofovir

Introducción

Cidofovir (Gilead Sciences; California, EE. UU.) Es un potente antivirulento fármaco aprobado para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencia adquirida síndrome (SIDA) debido a infección con virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

Varios estudios pequeños e informes de casos describen el uso exitoso de cidofovir aplicado tópicamente o por inyección intralesional en enfermedades cutáneas inducidas por virus.

Cidofovir no se comercializa en Nueva Zelanda.

Indicaciones fuera de etiqueta de cidofovir en dermatología

Los usos reportados no aprobados de cidofovir en dermatología incluyen:

• Verrugas virales, incluidas anogenital verrugas

• Kaposi sarcoma
• Herpes Simple
• Molusco contagioso

Infecciones por el virus del papiloma humano

Verrugas anogenitales

Las verrugas virales en la piel anogenital son causadas por el virus del papiloma humano (VPH) Tipos 6 y 8 y, a veces, Tipos 16 y 18.

• Hay varios informes de casos y resultados de un ensayo clínico de fase I / II que se realizó en inmunocompetentes y inmunocomprometido pacientes, donde cidofovir actual gel El 0.3%, 1% o 3% aplicado diariamente durante 5 a 14 días resultó en la resolución completa o parcial de las verrugas anogenitales.
• No sistémico Se informaron toxicidades, pero se observaron reacciones en el sitio de aplicación de leves a moderadas relacionadas con la dosis.
• Cidofovir parece ofrecer un efectivo terapéutico opción alternativa para lesiones que no responden a los métodos de tratamiento convencionales.
• Se requieren ensayos clínicos apropiados para confirmar la verdad. eficacia y seguridad del cidofovir tópico en el tratamiento de las verrugas anogenitales.

Laríngeo papilomatosis

Recurrente La papilomatosis respiratoria es una afección caracterizada por verrugas virales en la vía aérea superior.

• En la mayoría de los casos, la enfermedad afecta el laringe, otros órganos comúnmente afectados incluyen la cavidad oral, la tráquea y los bronquios. Con menos frecuencia, la enfermedad puede afectar los pulmones o el esófago.
• Puede afectar tanto a adultos como a niños, causando obstrucción de las vías respiratorias y cambio de voz.
• Se han propuesto varios agentes como adyuvantes para la reducción quirúrgica quirúrgica, incluidos los antivirales, administrados por vía sistémica o inyectados en las lesiones.
• Existen varios informes de casos y pequeños estudios que describen el uso exitoso del cidofovir intralesional como auxiliar tratamiento para la papilomatosis laríngea recurrente asociada con el virus del papiloma humano 6 y / u 11.
• Se inyectó cidofovir por vía intralesional a concentraciones que varían de 2.5 a 15 mg / ml en el momento de la eliminación de la cáscara.
• La respuesta terapéutica varió de 56.25% a 82.3% y recaída-tiempo libre de 10.05 a 49 meses.
• Se necesita más investigación para definir la dosis más adecuada, la frecuencia de administración y la duración de la terapia.

Verrugas comunes

Las verrugas comunes (también conocidas como verrugas) también se deben a la infección con subtipos de VPH. los plantar El área (la planta del pie) es uno de los lugares más frecuentes.

• El tratamiento de las verrugas comunes puede presentar un desafío, particularmente en inmunosuprimido pacientes y aquellos que fallan o no pueden tolerar las preparaciones de ácido salicílico y crioterapia. Varios informes de casos y series de casos han descrito el uso exitoso de cidofovir tópico en el tratamiento de las verrugas plantares.
• La mayoría de los casos publicados han informado lesión mejoría dentro de las 10-12 semanas de comenzar el tratamiento con 3% de cidofovir crema aplicado una o dos veces al día.
• Como no controlado doble ciego existen ensayos clínicos, no hay consenso sobre la concentración más adecuada para usar (generalmente 1–3%), su esquema de aplicación (1–2 veces al día, con o sin oclusión), o la duración óptima del tratamiento.

Infecciones por el virus del herpes

Sarcoma de Kaposi asociado al VIH

El sarcoma de Kaposi está asociado con la infección por el virus del herpes del sarcoma de Kaposi (KSHV), también llamado herpesvirus humano tipo 8.

• Se presenta de rojo a púrpura. máculas, pápulas y nódulos en cualquier parte de la piel o mucoso membranas y pueden ulcerarse y volverse dolorosas.
• Los estudios in vitro que utilizan líneas celulares infectadas con KSHV han demostrado que el cidofovir es un inhibidor potente de la replicación del KSHV.
• Un informe de un caso de EE. UU. Describió a un paciente con SIDA y retinitis por citomegalovirus (CMV) que fue tratado con cidofovir, lo que resultó en una mejoría localizado Lesión KS.
• Otros informes de casos publicados no han podido confirmar el beneficio terapéutico del cidofovir IV en el tratamiento del sarcoma de Kaposi.

Infecciones por herpes simple

El herpes simple se presenta con ampollas localizadas. El virus del herpes simple tipo 1 se asocia principalmente con infecciones faciales (herpes labial o fiebre ampollas) mientras que el tipo 2 causa herpes genital.

• Un estudio canadiense de fase I / II multicéntrico de intensificación de dosis de gel de cidofovir de dosis única para el tratamiento del herpes genital recurrente ha descrito el uso exitoso del gel tópico de cidofovir en pacientes sanos con infección de herpes genital recurrente.
• Noventa y seis pacientes fueron asignados al azar a doble ciego, placebo-control de la moda. El tratamiento fue una aplicación única de gel de cidofovir al 1%, 3%, 5% o placebo aplicado dentro de las 12 horas de un brote.
• Todos los pacientes tratados con cidofovir mostraron una disminución tanto en el tiempo medio para que los cultivos se volvieran negativos como en el número de días para completar la curación.
• La relación de las reacciones en el sitio de aplicación después del uso de diferentes dosis del medicamento del estudio sugirió que la dosis óptima de gel de cidofovir para esta indicación puede ser del 1%.
• En un estudio separado de EE. UU., Se evaluó la seguridad y eficacia del gel de cidofovir para el tratamiento de infecciones por virus del herpes genital simple que no responden al aciclovir en pacientes con SIDA en un ensayo aleatorizado, doble ciego y multicéntrico en 30 pacientes. Se aplicó cidofovir (0.3% o 1%) o gel de placebo una vez al día durante 5 días.
• El 30% de los pacientes tratados con cidofovir versus 0 receptores de placebo tuvieron curación completa (p = 0.031). La mediana del tiempo para completar o una buena respuesta fue de 21 días, y la mediana del tiempo para viral negativo cultura fue de 2 días (P 0.025, P 0.0001, respectivamente).
• Se justifican ensayos más grandes con cidofovir tópico para evaluar más a fondo la eficacia antiviral y clínica.
• La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) rechazó una solicitud para aprobar el uso de cidofovir tópico para las infecciones por herpesvirus resistentes al aciclovir, citando la necesidad de datos de la fase tres.

Infecciones por poxvirus

Molusco contagioso

El molusco contagioso es una infección viral cutánea común en bebés y niños pequeños. Los adolescentes y los adultos se infectan con menos frecuencia.

• El molusco contagioso se presenta como grupos de pequeñas pápulas redondas en la cara, el torso, los brazos y perianal zona.
• Varios informes de casos en niños inmunocompetentes han descrito el aclaramiento completo del molusco contagioso en 2 a 4 semanas con 1% o 3% de cidofovir tópico aplicado una o dos veces al día.
• En un informe de caso publicado en el año 2000, el cidofovir tópico fue efectivo en el tratamiento de generalizado molusco contagioso en 2 niños con SIDA. Las lesiones fueron tratadas con aplicación tópica de cidofovir al 3% una vez al día, 5 días a la semana, durante 8 semanas. Después de 2 meses de tratamiento, todas las lesiones que fueron tratadas mostraron resolución clínica completa. No hubo evidencia de reaparición en las visitas de seguimiento de 3, 6 y 18 meses.
• También se ha informado que el cidofovir induce la eliminación de las lesiones de molusco contagioso en 3 adultos con SIDA, 2 de los cuales estaban recibiendo el medicamento por vía intravenosa para la retinitis por citomegalovirus y 1 estaba recibiendo cidofovir tópico.

Mecanismo de acción del cidofovir.

El cidofovir suprime la replicación del citomegalovirus (CMV) por selectivo inhibición de viral ADN síntesis.

• Cidofovir se convierte a través de celular enzimas al difosfato farmacológicamente activo metabolito.
• El difosfato de cidofovir interfiere con la síntesis de ADN viral e inhibe la replicación viral mediante la inhibición competitiva con la ADN polimerasa viral.
• La actividad inhibitoria del difosfato de cidofovir es altamente selectiva debido a su mayor afinidad por las ADN polimerasas virales que por las ADN polimerasas humanas.

Interacciones farmacológicas con cidofovir

Concomitante uso de otros medicamentos nefrotóxicos (p. ej. aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina IV, vancomicina, anti-esteroides no esteroideosinflamatorio agentes) es contraindicado ya que puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad

No hay evidencia de farmacocinética interacciones de cidofovir con probenecid.

Efectos adversos con cidofovir

En humanos, sistémico Reacciones adversas después de la administración tópica o intralesional de cidofovir se ha informado en un solo paciente con papilomatosis laríngea que experimentó dolor en el pecho después del tratamiento con cidofovir intralesional.

Otros efectos adversos potencialmente graves con cidofovir parenteral incluyen:

• neutropenia (reducido neutrófilos glóbulos blancos)
• nefrotoxicidad
• ocular efectos
• acidosis metabólica

Uso de cidofovir en poblaciones especiales.

Embarazo y lactancia

• No hay estudios disponibles sobre la administración de cidofovir por ninguna vía a mujeres embarazadas.
• Se debe evitar el uso de cidofovir en mujeres embarazadas a menos que el beneficio supere claramente el riesgo para el feto.
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 1 mes después del tratamiento con cidofovir.
• No se sabe si el cidofovir se distribuye en la leche; suspender la lactancia o la droga.

Pediátrico utilizar

• No se ha establecido la seguridad y eficacia de cidofovir en niños <18 años de edad.
• Debido al riesgo de potencial a largo plazo cancerígeno y reproductivo toxicidad, cidofovir debe usarse con precaución en niños y solo cuando los beneficios potenciales superen los riesgos.

Uso geriátrico

La seguridad y eficacia de cidofovir no se han evaluado en adultos> 60 años de edad.

Precauciones al usar cidofovir

Las precauciones incluyen:

• Hipersensibilidad a cidofovir
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a probenecid u otros derivados de sulfonamida.
• Preexistente renal discapacidad
• Uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos (p. Ej., Aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina IV, vancomicina, no esteroideos antiinflamatorio agentes) que pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.