Deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1

¿Qué es la deficiencia de la interleucina-1 receptor antagonista (DIRA)?

La deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA) (MIM 612852) es muy rara genético autoinflamatorio síndrome que se presenta en los primeros días de vida. El severo inflamatorio la reacción se asemeja a una agudo grave sistémico infección o infección del hueso. Si se reconoce temprano, el tratamiento con anakinra, un agente biológico, puede prevenir la muerte por falla multiorgánica.

¿Quién recibe DIRA y por qué?

DIRA ha sido diagnosticada solo en un número muy pequeño de niños. Se presenta al nacer o en los primeros días de vida. Se han identificado casos de familias originarias de Puerto Rico, Terranova (Canadá), Países Bajos y Líbano.

DIRA es un autosómico trastorno genético recesivo, es decir, cada hijo de dos portador los padres tienen un 25% de posibilidades de sufrir DIRA.

Molecular biología y genética

DIRA se debe a homocigoto punto mutaciones en el gene IL1RN (2q14.2) o una gran deleción genómica que afecta a este gen y a otros en la familia de IL en cromosoma 2. Lo mismo mutación se detecta en todos los pacientes que se originan en un área determinada, lo que sugiere un efecto fundador distinto en cada región. Los estudios de controles normales de las mismas áreas encontraron tasas de portadores para la mutación de 0.2% en Terranova y 1.3% en Puerto Rica. Estas mutaciones, cuando son homocigóticas, dan como resultado la ausencia completa de proteína antagonista funcional del receptor de interleucina-1. Por lo tanto, la interleucina-1 tiene efectos sin oposición sobre el receptor. La estimulación del receptor de interleucina-1 es un potente activador de las vías inflamatorias.

Características clínicas de DIRA

Las características distintivas de este síndrome están presentes al nacer, o dentro de los días de nacimiento, y se deben a cambios inflamatorios en la piel y los huesos en ausencia de fiebre.

En los primeros días de vida, las características de presentación comunes incluyen:

• Sufrimiento fetal
• Pustuloso erupción
• Lesiones bucales
• Inflamación de articulaciones
• Movimiento doloroso
• Agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia)

Todos los niños afectados desarrollan la erupción pustulosa, en la cual puede haber discreto cultivos de pústulas o un severo generalizado pustuloso erupción que puede parecerse a la psoriasis pustulosa generalizada.

Otra piel /mucosa los cambios reportados incluyeron:

• Generalizado ictiosis-como cambios
• Cambios de uñas picaduras, separación de la uña del lecho ungueal, como la psoriasis ungueal
• Estomatitis – puede ampollarse
• Boca úlceras
• Conjuntivitis (dolor en los ojos)
• Pioderma gangrenoso (un caso)

Todos los niños desarrollan inflamación en los huesos, que causan movimientos dolorosos e hinchazón de las articulaciones. Los cambios en las radiografías son característicos.

Otras características señaladas en casos individuales han incluido:

• Inflamación de vasos sanguineos en el cerebro (cerebral vasculitis)
• Pulmonar hemosiderosis (hierro declaración en los pulmones) con progresivo intersticial fibrosis (cicatrices)
• Hipotonia (tono muscular débil)
• No prosperar

La fiebre alta no es una característica típica.

Si no se trata, DIRA resulta en falla multiorgánica y muerte en la infancia.

¿Cómo se diagnostica la DIRA?

Las características de presentación de DIRA sugieren una infección sistémica aguda grave (neonatal septicemia) y / o infección del hueso (osteomielitis); Sin embargo, todas las investigaciones de infección son negativas.

La siguiente tabla describe los resultados de las investigaciones.

Tratamiento de DIRA

Los niños con DIRA pueden tratarse eficazmente con anakinra, un agente biológico que es una forma recombinante de antagonista del receptor de interleucina-1, la proteína de la que carecen estos niños. Se había puesto a disposición recientemente para tratar el reumatoide. artritis cuando DIRA se describió y caracterizó por primera vez en detalle.

Diario subcutáneo La administración de anakinra reemplaza la proteína faltante con una excelente respuesta, particularmente en aquellos niños con mutaciones puntuales. En la serie de casos inicial informada, se produjo una resolución completa y rápida de los síntomas y signos. Los cambios en la piel respondieron en unos días y las radiografías óseas se normalizaron en meses. Los marcadores sanguíneos de inflamación también volvieron a los niveles normales. La respuesta en niños con deleción genómica grande fue menos dramática ya que los marcadores sanguíneos no se normalizaron. La dosis de anakinra se inició a 1 mg / kg / día, y se incrementó en 0,5 mg / kg / día hasta alcanzar la respuesta. Se ha informado que la resolución de los síntomas y signos es duradera, con un rápido deterioro dentro de las 36 horas posteriores a la interrupción del tratamiento con anakinra. Por lo tanto, el tratamiento será de por vida. Las reacciones locales en el lugar de la inyección (enrojecimiento, picazón, hinchazón) son un efecto adverso común, pero el tratamiento es bien tolerado. El seguimiento a largo plazo aún no está disponible.

Nota: anakinra no está registrada ni subsidiada en Nueva Zelanda. En otros países, como los EE. UU. Y Europa, su indicación registrada es la artritis reumatoide.