Efectos secundarios cutáneos del EGFR y los inhibidores de la proteína quinasa

¿Qué son los inhibidores de EGFR?

Epidérmico factor de crecimiento receptor Los inhibidores (EGFR) son un nuevo grupo de medicamentos desarrollados para tratar una amplia gama de cánceres. La sobreexpresión de EGFR en aproximadamente el 30% de los cánceres es una de las razones de su exceso de células proliferación y tumor crecimiento.

Aunque es efectivo en el tratamiento de muchos tipos de cáncer, los inhibidores de EGFR a menudo resultan en Reacciones adversas en la piel, que ocurre en al menos la mitad de los pacientes tratados.

Los efectos secundarios están ayudando a los científicos a aprender más sobre los trastornos de la piel. En algunos casos, la presencia de una reacción cutánea adversa indica que el medicamento es efectivo para tratar el tumor.

Las personas pueden ser tratadas con estos medicamentos durante largos períodos y tendrán que sopesar los beneficios frente a los efectos secundarios.

¿Qué son los inhibidores de la proteína quinasa?

Las proteínas quinasas son enzimas dentro de la celda que resulta en celular proliferación. Los inhibidores de la proteína quinasa reducen la proliferación celular. Apuntan al aminoácidos tirosina, treonina y serina. Algunos inhibidores de EGFR también son inhibidores de la proteína quinasa.

¿Cómo funcionan estos inhibidores?

Los inhibidores de EGFR están dirigidos específicamente contra EGFR en el exterior de la célula. Los inhibidores de la proteína quinasa se dirigen a las proteínas quinasas en el interior de la célula. Los receptores específicos encontrados en el cáncer determinar qué medicamento es probable que sea beneficioso.

• EGFR se encuentra en la membrana celular. Al unirse con un ligando del factor de crecimiento epidérmico fuera de la célula, activan una proteína quinasa dentro de la célula.
• La proteína quinasa previene la fosforilación de la proteína específica. aminoácidos, como la tirosina.

Los inhibidores de EGFR y quinasas pueden ser particularmente útiles en la terapia del cáncer ya que son menos tóxico que las quimioterapias más tradicionales. Los medicamentos específicos se dirigen a diferentes tipos de células y pueden ser monoclonal anticuerpos con el sufijo -mab o pequeño moléculas con el sufijo -nib.

EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; PDGFR = plaquetareceptor de factor de crecimiento derivado; VEGFR = vascular endotelial receptor del factor de crecimiento

Actualmente existe un gran interés en los inhibidores de B-RAF mutados de molécula pequeña, vemurafenib y dabrafenib, que son efectivos en el tratamiento de metástasis positivas a B-RAF melanoma. B-RAF es una proteína treonina quinasa específica.

Se están desarrollando muchos más inhibidores de EGFR y proteína quinasa.

Cuales son los cutáneo efectos secundarios de los inhibidores del anticuerpo monoclonal EGFR?

Los efectos secundarios cutáneos más comunes de los inhibidores del anticuerpo monoclonal EGFR son:

Foliculitis

Foliculitis (inflamada pelo folículos) ocurre en hasta 40-85% de los pacientes. Es un evento temprano, generalmente visto dentro de los primeros diez días de tratamiento. Estéril inflamatorio pápulas y pústulas se ven predominantemente en la zona T de la cara, pero pueden ser más extendido involucrando el pecho y la espalda. Ocasionalmente, el cuero cabelludo y las regiones púbicas están involucradas o raramente todo el cuerpo.

La foliculitis es especialmente frecuente y a menudo grave con cetuximab. La intensidad de la foliculitis puede fluctuar incluso cuando se continúa tomando el medicamento.

La foliculitis a menudo se maneja con:

• Cosméticos de camuflaje
• Actual antibióticos
• Antibióticos orales

• Esteroides tópicos

Si la foliculitis es grave, es posible que sea necesario suspender el medicamento y se resolverá. El iIncidencia y gravedad de la EGFR inducida por inhibidores folicular Las reacciones se reducen a la mitad mediante el tratamiento previo con doxiciclina o minociclina. Estos medicamentos de tetraciclina también se pueden recetar una vez que erupción ha ocurrido permitiendo un tratamiento continuo con el fármaco inhibidor de EGFR.

Alopecia y tricomegalia

La alopecia inducida por fármacos (pérdida de cabello) es menos común que la foliculitis y tiende a ocurrir más tarde, generalmente a los 2-3 meses. Los pacientes pueden encontrar que su cabello se vuelve fino y quebradizo. Pueden experimentar frontal-temporal pérdida de cabello similar a la calvicie de patrón masculino. Esto puede o no mejorar si se suspende el medicamento.

En contraste, los pacientes a menudo experimentan un crecimiento excesivo de vello facial y pestañas (hipertricosis, tricomegalia).

Piel seca (xerosispulpitis)

La piel seca es predominante y manejado con emolientes. Estas drogas pueden causar pulpitis con dolor fisuras en la punta de los dedos.

La piel seca a veces se parece seborreico dermatitis.

Paroniquia

Paroniquia se refiere a dolorosa inflamación de los pliegues de las uñas. Los dedos se ven afectados con mayor frecuencia que los dedos de los pies. La paroniquia a veces puede resolverse espontáneamente incluso con el uso continuo del medicamento, pero desaparece rápidamente al suspenderlo.

El tratamiento implica evitar trauma tales como zapatos apretados, evitar recortes excesivos o morderse las uñas y usar calzado apropiado. Los esteroides tópicos y los antisépticos pueden ayudar. Es esencial tratar la secundaria. bacteriano y hongos infección.

Cáncer de piel

Se ha informado que surgen carcinomas de células escamosas y queratoacantomas múltiples en pacientes tratados con sorafenib y otros inhibidores de EGFR.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña?

Los inhibidores de la quinasa de molécula pequeña a menudo bloquean múltiples enzimas, lo que significa que hay un cruce en las acciones y los efectos secundarios de estos medicamentos.

Los efectos secundarios más comunes son:

• Erupciones inespecíficas
• Periodico edema
• Acral eritema
• Astilla hemorragia
• Pigmentación cambios
• Fotosensibilidad

Los mismos efectos secundarios también puede surgir con anticuerpos monoclonales.

Erupciones inespecíficas

El imatinib induce una erupción en un tercio de los pacientes que comienzan a tomarla, pero esta erupción generalmente es autolimitada. El imatinib rara vez se ha asociado con vasculitisSteven Johnson síndrome/ DIEZ, y agudo generalizado exantematoso pustulosis (AGEP)

Con frecuencia se observa una erupción facial roja en las primeras dos semanas de tratamiento con sorafenib. Puede parecerse mucho a la dermatitis seborreica y generalmente se resuelve sin tratamiento. Se puede asociar con hormigueo en el cuero cabelludo o disestesia.

Hichazon facial

La hinchazón (edema) de los párpados y la cara es común con imatinib y sunitinib. El edema también puede afectar la parte inferior de las piernas, los pulmones (pleural derrames) y cerebro (cerebral edema).

Eritema acral

El eritema acral (manos y pies rojos) se ve comúnmente con sorafenib y sunitinib. Se presenta como doloroso simétrico Palmas y plantas rojas e hinchadas. Estas drogas también pueden causar queratoderma/ /hiperqueratosis (excesivo escala) y descamación (peladura). El eritema acral tiende a aparecer dos o cuatro semanas después de comenzar el tratamiento y es dosis-dependiente. Mejora rápidamente al suspender el medicamento y puede no repetirse al reiniciarlo.

Los inhibidores de la quinasa de molécula pequeña tienden a causar menos extensa pero más escamoso eritema acral que el inducido por el estándar quimioterapia (síndrome de pies y manos o de la palma–plantar eritrodistesia).

Las medidas preventivas incluyen calzado apropiado para evitar lesiones en las áreas de presión. La incomodidad puede requerir una breve interrupción del tratamiento.

Hemorragias en astilla

Sin dolor distal las hemorragias astilladas son comunes, particularmente afectan las uñas de las manos. Se ha sugerido que se deben a inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Se cree que VEGFR está involucrado en la reparación de la delicada espiral. capilares debajo de la uña, que están sujetas a lesiones frecuentes.

Cambios en la pigmentación del cabello y la piel.

El cabello despigmentado o blanco generalmente se nota después de un mes de tratamiento con sunitinib. Es reversible con la restauración del color del cabello dos o tres semanas después de que se suspende el tratamiento.

Los inhibidores de la quinasa pueden conducir a local o difuso hipopigmentación (piel blanca o leucoderma) y hiperpigmentación (manchas oscuras)

Fotosensibilidad

Los inhibidores de la proteína quinasa pueden provocar quemaduras solares después de una exposición mínima al sol (fotosensibilidad inducida por fármacos).