Enfermedades autoinmunes en dermatología.

¿Qué es el sistema inmune?

El sistema inmune está formado por las células, moléculasy estructuras que defienden al cuerpo de infecciones de la piel y controlan el daño tisular [1].

Las respuestas inmunitarias se pueden dividir en inmunidad innata e inmunidad adaptativa.

Inmunidad innata

Inmunidad innata describe generalizado medidas para evitar infección. Éstos incluyen:

• Barreras físicas, como la piel y mucoso membranas, que detienen la mayoría de microorganismos entrando [2]
• Glóbulos blancos, como macrófagos, que reconocen microorganismos y liberan químicos para estimular y atraer a otros células inmunes
• Neutrófilos, que envuelven y digieren microorganismos invasores mediante un proceso llamado fagocitosis (celular ‘comiendo’).

Las respuestas inmunes innatas a menudo van acompañadas de inflamación [3].

Inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa describe respuestas inmunes más lentas, incluida la producción de células inmunes que producen células específicas anticuerpos para apuntar y eliminar un particular microorganismo [1].

• En la inmunidad celular, T linfocitos son producidos que están condicionados para eliminar intracelular patógenos (virus y bacterias) [4].
• En inmunidad humoral, anticuerpo-productor Linfocitos B tratar con patógenos extracelulares (bacterias en un polisacárido cápsula) [4].

La inmunidad adaptativa da como resultado la producción de linfocitos T de memoria (células que previamente han encontrado un antígeno y tienen “experiencia” para combatir infecciones) y linfocitos B (que producen anticuerpos) que pueden atacar específicamente una infección en particular. Estos linfocitos continúan circulando y reconocen y eliminan rápidamente el virus o la bacteria en particular la próxima vez que se encuentran [3].

Que es autoinmunidad?

La autoinmunidad es una respuesta inmune contra el yo que generalmente involucra linfocitos T y B. La proteína o estructura particular dirigida por los linfocitos T y B se llama autoantígeno [3].

La autoinmunidad puede resultar en autoinmune enfermedad con daño tisular o alteración fisiológico función. Las respuestas autoinmunes también pueden ocurrir sin causar enfermedad [3].

Anticuerpos que reaccionan contra uno mismoantígenos son llamados autoanticuerpos. En algunas enfermedades autoinmunes, los autoanticuerpos son la causa directa del daño tisular. En otros, los autoanticuerpos pueden estar presentes sin causar lesiones. [5].

Los ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen:

• Enfermedad de Graves (una causa de hipertiroidismo)
• Reumatoide artritis
• Insulina–dependiente diabetes
• Múltiple esclerosis
• Sistémico lupus eritematoso [1].

Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes incluyen:

• Pénfigo vulgar y otras formas de pénfigo

• Bulloso penfigoide y otras formas de penfigoide
• Epidermólisis ampollosa adquirida
• Dermatitis herpetiforme

La autoinmunidad y la desregulación del sistema inmune también contribuyen a muchas enfermedades de la piel, como:

• Esclerosis sistemica
• Dermatomiositis
• Psoriasis
• Vitiligo
• Alopecia areata

• Liquen escleroso.

¿Quién contrae enfermedades autoinmunes?

Las enfermedades autoinmunes afectan a alrededor del 5% de la población. [3].

• La mayoría de las enfermedades autoinmunes son más comunes en las mujeres. [3].
• Las personas con antecedentes familiares de enfermedad autoinmune tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune. [6].
• Algunos estudios muestran que las enfermedades autoinmunes son más comunes entre pacientes de grupos socioeconómicos más altos y latitudes del norte [3].
• Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes son raras y tienen tasas bastante similares tanto en hombres como en mujeres. [7].

¿Qué causa las enfermedades autoinmunes?

La enfermedad autoinmune ocurre cuando las respuestas que normalmente previenen la autoinmunidad fallan [5]. Existen varios mecanismos de protección.

• La maduración de los linfocitos T en el timo (a linfoide órgano encontrado entre los pulmones donde el Células T desarrollarse y madurar) se eliminan si reaccionan fuertemente contra autoantígenos [3].
• Las células T reguladoras circulantes suprimen las respuestas inmunes [5].
• Los linfocitos B que reaccionan fuertemente contra los autoantígenos pueden sufrir receptor editar y cambiar sus receptores de células B [5].
• Los linfocitos T y B en la circulación necesitan coestimulación por parte de otras células inmunes para activarse [5].

La causa exacta de una enfermedad autoinmune particular a menudo no se comprende completamente. Los factores de riesgo para muchas enfermedades autoinmunes incluyen genético factores, infecciones, hormonas y drogas.

• Los factores genéticos son más comúnmente poligénicos (es decir, múltiples genes combinar para aumentar el riesgo) [1].
• Las infecciones pueden desencadenar un proceso autoinmune imitando un antígeno propio o aumentando las moléculas coestimuladoras [1].
• Genes en la Y cromosoma puede proteger a los hombres de enfermedades autoinmunes y estrógeno puede desempeñar un papel en la mayor susceptibilidad de las mujeres a las enfermedades autoinmunes [1].
• Ciertos medicamentos (p. Ej., Penicilamina, captopril y vancomicina) pueden precipitado pénfigo vulgar y pénfigo foliáceo [8].

Ensayos bien diseñados han concluido que no hay evidencia de que las vacunas causen enfermedades autoinmunes [5].

Enfermedades ampollas autoinmunes

La causa autoinmune de esta clase de afecciones de la piel con ampollas se confirma mediante una prueba directa positiva inmunofluorescencia microscopía revelando el declaración de anticuerpos en la piel.

Pénfigo

El pénfigo es un grupo de trastornos ampollosos raros causados ​​por autoanticuerpos circulantes que se unen a adhesión moléculas en la piel, que interrumpen queratinocitos de mantenerse unidos, causando intraepidérmico ampollas [9]. Los principales tipos de pénfigo son pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo y paraneoplásico pénfigo [9].

• El pénfigo vulgar se caracteriza por ampollas y erosiones dentro de la boca y también en la piel. Hay autoanticuerpos circulantes contra desmogleína 3, que es una proteína importante en queratinocitos adhesión de célula a célula [10].

• El pénfigo foliáceo causa ampollas superficiales típicamente en el tronco, el cuero cabelludo y la cara. Hay autoanticuerpos contra la desmogleína – 1, un molécula que adhiere las células de la piel entre sí [3].

• El pénfigo paraneoplásico causa ampollas y ulceración en la boca y algunas veces en la piel; surge en asociación con malignidad, más a menudo un no Hodgkin linfoma. Los múltiples autoanticuerpos vistos en el pénfigo paraneoplásico incluyen aquellos dirigidos a las proteínas desmoplakin [11].

Penfigoide

El grupo de enfermedades penfigoides incluye penfigoide ampolloso, membrana mucosa penfigoide y penfigoide gestacional. Las ampollas penfigoides son subepidérmicas y son causadas por autoanticuerpos que se unen en el área del dérmico–epidérmico

unión [9].

• El penfigoide ampolloso afecta predominantemente a las personas mayores que presentan ampollas y erosiones grandes y llenas de líquido, a menudo precedidas por Urticada o eccematoso placas [12]. Hay anticuerpos contra el antígeno penfigoide ampolloso (BP180), un hemidesmosomaproteína asociada a la adhesión de queratinocitos a la membrana basal, y contra el antígeno penfigoide ampollar 230 (BP230), una proteína que se encuentra en basal queratinocitos [9].

• El penfigoide de la membrana mucosa se caracteriza por recurrente ampollas y ulceración de membranas mucosas, particularmente en la boca y los ojos, y también puede afectar la piel [9]. La división se produce más abajo en la unión dermoepidérmica, lo que produce cicatrices. Varios autoanticuerpos se han asociado con diferentes presentaciones de penfigoide de membrana mucosa, incluidos BP180, BP230, laminina 332, integrina alfa 6 y beta 4, y tipo VII colágeno.

• El penfigoide gestacional afecta a las mujeres durante el embarazo o poco después del parto. La gestación del penfigoide a menudo comienza como una picazón intensa urticaria-me gusta erupción alrededor del ombligo y luego puede extenderse para afectar toda la superficie de la piel, pero no las membranas mucosas. Más tarde, generalmente progresa a ampollas tensas que se asemejan a las del penfigoide ampolloso. [13]. Se pueden detectar anticuerpos BP180. los primario Se cree que el sitio de autoinmunidad es la placenta.

Otras enfermedades ampollas raras

La dermatitis herpetiforme es una enfermedad cutánea con ampollas y picazón que generalmente afecta los codos, las rodillas y las nalgas. Se asocia con la enfermedad celíaca y los síntomas sanan con una dieta libre de gluten. [14]. Se caracteriza por ampollas con una deposición subepidérmica de inmunoglobulina A (IgA) y a neutrofílico infiltrado. En la dermatitis herpetiforme, los anticuerpos en la respuesta autoinmune se dirigen al coagulación enzima transglutaminasa epidérmica [15].

Lineal IgA bulloso dermatosis Es un trastorno de ampollas autoinmunes muy raro que puede ser adquirido o inducido por fármacos (p. ej., por vancomicina). Las ampollas a veces están dispuestas en anillos (conocido como el “collar de perlas” firmar) [9]. Hay un depósito subepidérmico de anticuerpos IgA que se dirigen a una porción del antígeno BP180, colágeno tipo VII u otras proteínas de la membrana basal.

La epidermólisis ampollosa adquirida también es muy rara. En su forma clásica, se forman ampollas y erosiones en áreas de menor importancia. trauma [9]. En la epidermólisis ampollosa adquirida, la reacción autoinmune se dirige contra el colágeno tipo VII en el zona de membrana basal de la piel y mucosa.

El lupus eritematoso sistémico ampolloso es una presentación rara de ampollas subepidérmicas en un paciente con lupus eritematoso sistémico.

¿Cómo son las enfermedades autoinmunes en dermatología diagnosticado?

UNA biopsia generalmente se necesita para un diagnóstico definitivo de enfermedad de la piel autoinmune, aunque un aspecto característico puede sugerir una afección particular [9].

Los análisis de sangre pueden incluir:

• Pruebas para autoanticuerpos circulantes de la piel (inmunofluorescencia indirecta) [14]
• Pruebas de anticuerpos celíacos, como los anticuerpos transglutaminasa tisular IgA
• Pruebas inespecíficas para inflamatorio marcadores (por ejemplo, Proteína C-reactiva)
• Una pantalla autoinmune (p. Ej., Anti-nuclear anticuerpos).

Se pueden tomar muestras de una ampolla rota para buscar signos de bacteriano infección o infección por el virus del herpes.

Cuál es el diagnóstico diferencial para las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes?

Las erupciones cutáneas con ampollas asociadas con enfermedades sistémicas pueden presentarse con fiebre y síntomas ‘similares a la gripe [14]. Estos trastornos pueden incluir:

• Steven – Johnson síndrome / / tóxico necrólisis epidérmica
• Síndrome de piel escaldada estafilocócica
• Infección por varicela-zoster
• Diseminado infección de herpes, eczema herpeticum o herpes simple en inmunocomprometido pacientes
• La forma ampollosa de lupus eritematoso sistémico
• Agudo febril Dermatosis neutrofílica.

Otros trastornos ampollosos generalizados que se presentan con síntomas de enfermedad autoinmune de la piel incluyen:

• Impétigo ampolloso

• Miliaria crystallina [14].

La formación de ampollas en las membranas mucosas también es común. síntoma en estas condiciones:

• Eritema multiforme

• Infección viral de la piel (p. Ej., Herpes simple, herpes zoster o enteroviral estomatitis)

• Aftoso úlceras

• Síndrome de Behçet [14].

¿Cuál es el tratamiento para las enfermedades de la piel autoinmunes?

El tratamiento de enfermedades de la piel autoinmunes depende de la condición específica.

El pénfigo y el penfigoide se tratan principalmente con corticosteroides sistémicos y tratamientos inmunosupresores. [16].

La dermatitis herpetiforme se trata con dapsona y una dieta sin gluten. [15].