Ésteres de ácido fumárico

¿Qué son los ésteres de ácido fumárico?

Los ésteres de ácido fumárico (FAE) monoetil fumarato (MEF) y dimetil fumarato (DMF) son compuestos químicos derivados del compuesto base ácido fumárico. El ácido fumárico es un aditivo alimentario que se encuentra comúnmente en dulces y pasteles. En este estado químico, el ácido fumárico se absorbe poco y pasa directamente a través del cuerpo sin causar ningún efecto. Por otro lado, los ésteres de ácido fumárico son potentes productos químicos o medicamentos que se han utilizado para tratar la psoriasis durante más de 30 años. Sin embargo, solo en la última década se han llevado a cabo investigaciones clínicas serias para determinar su uso, efectividad y seguridad en el tratamiento de la psoriasis y otras afecciones de la piel.

Es importante enfatizar la diferencia entre el ácido fumárico y los ésteres de ácido fumárico. Las formulaciones de ácido fumárico están disponibles como suplementos para la salud y a menudo se comercializan como una medicina alternativa natural para tratar la psoriasis. Son poco absorbidos por el intestino y se excretan a través de la orina sin tener terapéutico efecto alguno.

¿Cuál es la historia de los ésteres de ácido fumárico?

El uso de ésteres de ácido fumárico en el tratamiento de la psoriasis se introdujo por primera vez a finales de la década de 1950 por el químico alemán Schweckendiek. Se desarrolló un protocolo estandarizado de ácido fumárico para la psoriasis y se utilizó FAE tanto por vía oral como tópica (ungüento y bañarse solución) Los resultados fueron prometedores pero se asociaron con efectos secundarios graves.

En ese momento se pensaba que la psoriasis era causada por un defecto bioquímico del ciclo del ácido cítrico (Krebs), del cual el ácido fumárico desempeña un papel. Aunque el modo de acción de los FAE y su lugar en la terapia de psoriasis sigue sin estar claro, la evidencia sugiere que no tiene nada que ver con el ciclo de Krebs y el compuesto activo principal parece ser dimetilfumarato (DMF). Se cree que esto funciona corrigiendo el inmunológico desequilibrio que existe en la psoriasis (cambio de un patrón Th1 de respuesta inmune a uno Th2).

¿Quién usa ésteres de ácido fumárico?

Los ésteres de ácido fumárico se han utilizado para tratar la psoriasis severa en el norte de Europa durante más de 20 años. Sin embargo, el uso de FAE sigue sin registrarse en la mayoría de los países fuera de Alemania. El producto Fumaderm® está compuesto de dimetilfumarato y sales de calcio, magnesio y zinc de monoetilhidrohidrato de fumarato y ha sido aprobado para uso oral en Alemania desde 1994. Un segundo producto oral, Skilarence®, se introdujo en el mercado europeo para el tratamiento de la psoriasis en 2017.

Muchos estudios recientes han demostrado que los FAE son una terapia efectiva en pacientes con psoriasis severa que han probado y fracasado con los tratamientos convencionales para la psoriasis. Los pacientes que toleran la terapia FAE pueden esperar una mejora del 75% en su psoriasis en cuatro meses. Además, los FAE se están utilizando en combinación con medicamentos de segunda línea como ciclosporina, metotrexato e hidroxiurea para un beneficio adicional o para facilitar la reducción de la dosis del agente de segunda línea.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los ésteres de ácido fumárico?

El principal efecto secundario que causa una alta tasa de abandono en la mayoría de los ensayos clínicos son las molestias gastrointestinales, que ocurren en hasta el 60% de los pacientes. Los problemas gastrointestinales se manifiestan como diarrea, náuseas y calambres y dolores estomacales. Además, el enrojecimiento ocurre en el 30% de los pacientes y es peor al comienzo de la terapia.

Otros efectos secundarios más graves que se han producido incluyen alteraciones renales y hepáticas y anormalidades en los glóbulos blancos (linfopenia, eosinofilia) Es esencial que la función renal, la función hepática y el recuento sanguíneo se controlen regularmente cuando se toman FAE. Estos cambios parecen ser reversibles cuando se suspende el tratamiento, y hasta la fecha, no hay informes de graves graves a largo plazo. toxicidad.

Se requieren más estudios para determinar cómo funcionan exactamente los FAE en la psoriasis. El dimetilfumarato parece ser el ingrediente activo principal y una mayor investigación para refinar la formulación FAE actualmente disponible puede reducir el perfil de efectos secundarios y hacer que sea un tratamiento más aceptable para la psoriasis.

Aunque el dimetilfumarato es un actual Sensibilizador conocido por causar alergia de contacto dermatitis, sistémico No se ha informado de dermatitis de contacto en el tratamiento oral con ésteres de ácidos fumáricos.