Evidencia clave de ensayos clínicos para cemiplimab

¿Qué es cemiplimab?

Cemiplimab (también llamado cemiplimab-rwlc; nombre comercial Libtayo^®; Regeneron Pharmaceuticals Inc., Nueva York, EE. UU.) Es un monoclonal anticuerpo utilizado para pacientes con enfermedad avanzada cutáneo escamoso célula carcinoma (SCC)

Cemiplimab fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para pacientes con metastásico SCC cutáneo o SCC cutáneo localmente avanzado que no son candidatos para cirugía curativa o radiación curativa.

El cemiplimab fue evaluado por la FDA bajo revisión prioritaria, que se reserva para medicamentos que representan mejoras significativas en la seguridad o eficacia en el tratamiento de afecciones graves.

El cemiplimab es el primer y único tratamiento específicamente aprobado y disponible para SCC cutáneo avanzado en los EE. UU. Regeneron y Sanofi-Aventis (Nueva Jersey, EE. UU.) Comercializarán cemiplimab conjuntamente en los EE. UU. El cemiplimab pertenece a una clase de agentes conocidos como inhibidores del punto de control inmunitario, que funcionan fortaleciendo la respuesta inmunitaria del cuerpo a los tumores.

En abril de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó para revisar la solicitud de autorización de comercialización de cemiplimab para el tratamiento de pacientes con SCC cutáneo metastásico o con SCC localmente avanzado que no son candidatos para la cirugía.

Se espera que el proceso de revisión de EMA se complete para la primera mitad de 2019. Actualmente no hay tratamientos aprobados por EMA para el SCC cutáneo avanzado. Las solicitudes de reglamentación en países adicionales también se están considerando actualmente para su presentación.

Cemiplimab no está disponible actualmente en Nueva Zelanda.

Evidencia de ensayos clínicos para cemiplimab

Resultados fundamentales del programa clínico de SCC cutáneo avanzado fundamental

La aprobación de la FDA de cemiplimab se basó en un análisis combinado de datos de un abierto, ensayo multicéntrico, no aleatorio de Fase II conocido como EMPOWER-CSCC-1 (Estudio 1540) y dos cohortes avanzadas de expansión cutánea de SCC de un ensayo multicéntrico, abierto, no aleatorizado de Fase I (Estudio 1423). Juntos, estos ensayos representaron el conjunto de datos prospectivo más grande en SCC cutáneo avanzado.

Las principales medidas de resultado de eficacia para EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes de expansión cutánea de SCC fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada según lo evaluado por una revisión central independiente (ICR) y la duración de la respuesta evaluada por ICR.

Para los pacientes con SCC cutáneo metastásico sin lesiones objetivo visibles externamente, la ORR se determinó mediante Criterios de evaluación de respuesta en Sólido Tumores (RECIST 1.1). Para los pacientes con lesiones objetivo visibles externamente (SCC cutáneo metastásico y localmente avanzado), la ORR se determinó mediante un criterio de valoración compuesto que integraba las evaluaciones de ICR de radiológica datos (RECIST 1.1) y fotografía médica digital (criterios de la Organización Mundial de la Salud).

El análisis de eficacia se realizó cuando todos los pacientes tuvieron la oportunidad de al menos 6 meses de seguimiento.

Los pacientes recibieron cemiplimab 3 mg / kg por vía intravenosa cada 2 semanas durante hasta 48 semanas en el Estudio 1423 o hasta 96 semanas en el Estudio 1540. El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad, inaceptable toxicidado finalización del tratamiento planificado. Tumor Se realizaron evaluaciones de respuesta cada 8 semanas.

Ambos estudios excluyeron pacientes con:

• Autoinmune enfermedad que requirió sistémico terapia con agentes inmunosupresores dentro de los 5 años
• Una historia de órgano sólido trasplante
• Tratamiento previo con bloqueo de la proteína de muerte celular anti-programada 1 (PD-1) / ligando de muerte programada 1 (PD-L1) anticuerpos u otro inmune inhibidor del punto de control terapias
• Infección con VIH
• Hepatitis B o hepatitis C
• Un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.

Los resultados combinados de eficacia (n = 108) de EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes avanzadas de expansión cutánea de SCC del ensayo de fase 1 se resumen en la siguiente tabla:

* Duración media del seguimiento: CSCC metastásico: 8,1 meses; CSCC localmente avanzado: 10.2 meses; CSCC combinado: 8,9 meses

† Incluye pacientes con curación completa de compromiso cutáneo previo; Se requieren pacientes con CSCC localmente avanzado en EMPOWER-CSCC-1 biopsia para confirmar la respuesta completa

Eventos adversos

Para el análisis de seguridad combinado (n = 163) de EMPOWER-CSCC-1 y las dos cohortes de expansión cutánea avanzada de SCC, los eventos adversos más comunes informados fueron:

• Fatiga (29%)
• Erupción (25%)
• Diarrea (22%).

En el 5% de los pacientes, se suspendió cemiplimab de forma permanente debido a los siguientes eventos adversos:

• Neumonitis
• Autoinmune miocarditis
• Hepatitis
• Aséptico meningitis
• Dolor regional complejo síndrome
• Tos
• Debilidad muscular

Grave Reacciones adversas ocurrió en el 28% de los pacientes. Los SAE que ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes fueron:

• Celulitis
• Septicemia
• Neumonía
• Neumonitis
• Infección del tracto urinario.

Las reacciones adversas que ocurrieron en menos del 10% de los pacientes con SCC cutáneo avanzado que recibieron cemiplimab en el Estudio 1423 y el Estudio 1540 incluyen:

• Erupción
• Prurito
• Diarrea
• Náusea
• Estreñimiento
• Fatiga
• Musculoesquelético dolor
• Disminucion del apetito.

Anormalidades en las pruebas de laboratorio

Las anormalidades de las pruebas de laboratorio de Grado 3 y 4 que empeoraron por base en menos del 1% de los pacientes con SCC cutáneo avanzado que recibieron cemiplimab en el Estudio 1423 y el Estudio 1540 se enumeran a continuación.

Química

Anormalidades incluidas:

• Aumento de la transanimasa de aspartato (3%)
• Aumento del índice internacional normalizado (2%)
• Hipoalbuminemia (1%).

Hematología

Anormalidades incluidas:

• Linfopenia (7%)
• Anemia (2%)

Electrolitos

Anormalidades incluidas:

• Hipofosfatemia (4%)
• Hiponatremia (3%)
• Hipercalcemia (1%).

Cemiplimab – potencial futuro

• El cemiplimab es una nueva opción de inmunoterapia importante para que los médicos ayuden a abordar una necesidad insatisfecha significativa en pacientes con SCC cutáneo avanzado que ya no son candidatos para cirugía curativa o radiación.

• El perfil de seguridad de cemiplimab observado en los ensayos fue consistente con el de otros agentes anti-PD-1 aprobados.
• Los resultados de los ensayos clínicos concluyeron que el cemiplimab indujo una respuesta en aproximadamente la mitad de los pacientes con SCC cutáneo avanzado.
• El cemiplimab se está estudiando actualmente en ensayos de Fase III para diversas indicaciones, incluido el pulmón metastásico de células no pequeñas cáncer (NSCLC), NSCLC avanzado, cáncer de cuello uterino y basal carcinoma celular