Gen del receptor de melanocortina 1

Introducción

Melanocitos hacer dos formas de melanina en la piel cabello, y los ojos.

• Eumelanin es un oscuro pigmento que protege contra los efectos nocivos de Radiación ultravioleta (UVR) del sol.
• La feomelanina es un pigmento más ligero, que se asocia con una mayor susceptibilidad a radicales libres daño de UVR [1,2].

¿Qué es la melanocortina 1 receptor gene?

El receptor de melanocortina 1 (MC1R) codifica el receptor de la hormona estimulante de melanocortina (también conocida como melanocitohormona estimulante o MSH), que se encuentra en la superficie de los melanocitos.

• Enlace de MSH a MC1R promueve la adenilato ciclasa, aumentando intracelular niveles de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) [1].
• Esto cambia la producción de pigmento de feomelanina a eumelanina.

MC1R es mapas para cromosoma 16q24.3, lo que significa que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 16, en la posición 24.3 cerca del telómero (la tapa protectora al final del cromosoma que se acorta con cada replicación) [3].

¿Cuáles son las variantes de MC1R ¿gene?

El gen MC1R es altamente polimórfico en poblaciones caucásicas, con más de 80 variantes descritas en la población [1–5]. Mientras que la cantidad exacta de personas que llevan el MC1R Las variantes genéticas son difíciles de determinar a nivel mundial, los estudios basados ​​en la población han estimado que 1–2% de la población tiene una variante alelo para este gen Este número es muy variable según la región y la población.

En poblaciones con ascendencia del norte de Europa:

• Cuatro variantes de la MC1R gen (V60L, V92M, R151C y R160W) ocurren, con una frecuencia del 5%
• Cinco variantes de la MC1R gen (D84E, R142H, I155T, R163Q y D294H) ocurren en 1–5% de la población
• Otro alelos ocurrir a una frecuencia de menos del 1% [6].

Qué son MC1R-relacionado fenotipos?

UNA fenotipo se refiere a las características observables relacionadas con un gen; en el caso de la MC1R gen un fenotipo relacionado es el color del cabello.

El color del cabello es un autosómico rasgo recesivo expresado por el MC1R gene.

• La mayoría de las personas con color rojo puro (RHC) son homocigoto para dos variantes MC1R alelos
• La altura penetrancia genes (a saber, R151C, R160W, D294H y D84E) se denotan como ‘R’ y casi siempre dan como resultado un color rojo del cabello cuando son homocigóticos (RR) [5–7].
• Las personas con cabello rubio rojizo o castaño rojizo son heterocigoto, llevando solo uno hipomórfico alelo variante (Rr).

No todo MC1R Las variantes están asociadas con el pelo rojo.

• Las variantes V60L, R163Q y V92M, denotadas como “r”, no producen pelo rojo cuando se combinan con los alelos altamente penetrantes, debido a un ligero deterioro funcional o al acoplamiento normal de la vía AMPc.
• V60L es común en la población general sin RHC (15% ≤), incluidas las poblaciones asiáticas y caucásicas con piel más oscura, y se considera silencioso mutación [6].

¿Cuáles son las características clínicas de MC1R variantes?

Las personas que portan un alelo R heterocigoto homocigoto (RR) o compuesto (Rr) a menudo tendrán al menos uno de los siguientes rasgos característicos:

• Un grado de cabello rojo, castaño o rubio fresa (cuero cabelludo y barba)
• Piel blanca
• Color de ojos claro
• Pecas
• Sensibilidad al sol (pobre respuesta de bronceado y solar lentigos)
• Miembros de la familia con características similares.

¿Cuáles son las complicaciones de MC1R variantes?

MC1R línea germinal mutaciones se ha demostrado que aumenta el riesgo de cutáneo melanoma. MC1R fenotípico los rasgos hacen que un individuo sea más susceptible a los rayos ultravioleta (UV) pueden producirse daños y melanoma sin una exposición excesiva a los rayos UV. En pacientes con MC1R variantes genéticas, el melanoma ocurre con mayor frecuencia y a una edad más temprana al inicio que en la población general.

Otro mutaciones de la línea germinal que aumentan el riesgo de melanoma incluyen ciclinadependiente inhibidor de quinasa 2A (CDKN2A) y la quinasa dependiente de ciclina 4 (CDK4) [5].

El riesgo de melanoma debido a MC1R la mutación es moderada en comparación con la que ocurre con CDKN2A y CDK4 mutaciones MC1R las variantes pueden modificar CDKN2A penetrancia, aumentando el incidencia y disminuyendo la edad al inicio del melanoma hasta en 21 años, en comparación con las personas con CDK2NA mutaciones solas [8].

Algunos estudios han sugerido individuos con al menos uno MC1R el alelo variante tuvo un aumento de 5 a 15 veces en la susceptibilidad al v-Raf murino sarcoma viral oncogen homólogo B (BRAF) mutante melanomas [9]. Este hallazgo necesita más investigación, ya que otros estudios no han encontrado la misma asociación.

Como son MC1R variantes diagnosticadas?

Una minuciosa genético pedigrí puede indicar si hay un MC1R variante genética que se ejecuta en la familia y su patrón de herencia. Las pruebas genéticas se pueden indicar si hay antecedentes familiares fuertes de melanoma en individuos con cabello rojo y otros rasgos fenotípicos.

Sin embargo, las pruebas genéticas para MC1R Las variantes se realizan con mayor frecuencia con fines de investigación. La región de codificación completa se evalúa mediante un análisis de secuencia de Sanger bidireccional.

¿Qué puedo hacer si tengo un MC1R ¿variante?

Personas con probabilidad de tener MC1R Las variantes, que tienen el pelo rojo o rubio, color de ojos claro y pecas, deben ser conscientes de que tienen un mayor riesgo de melanoma, así como otras formas de piel. cáncer.

El comportamiento seguro contra el sol incluye usar ropa protectora contra el sol, aplicar protector solar a intervalos regulares cuando está al aire libre y evitar quemaduras solares intensas o frecuentes.

Las personas que llevan el MC1R Se debe aconsejar a los genes variantes que realicen un autoexamen periódico de la piel de la vida adulta temprana y que un profesional de la salud capacitado realice controles de la piel. Cuidado con pigmentado y lesiones cutáneas no pigmentadas con las siguientes características:

• El ‘patito feo’ – el lesión se ve diferente de sus otras lesiones
• Una lesión que se agranda o cambia de color, forma y estructura.
• Una lesión con características ‘ABCD’:
  • Asimetría
  • Irregularidad de la frontera
  • Variación de color
  • Diámetro> 6 mm (gran tamaño).