Omalizumab para la urticaria

Introducción

Omalizumab es un humanizado monoclonal anticuerpo que se une a la circulación inmunoglobulina E (IgE) y reduce la liberación de inflamatorio mediadores de mastocitos y basófilos.

En Nueva Zelanda, actualmente (a partir de 2018) tiene licencia como terapia complementaria para pacientes con asma alérgica grave y persistente y para pacientes de 12 años de edad o mayores con severa crónico espontáneo urticaria que permanecen sintomáticos a pesar de H₁-tratamiento antihistamínico. Está financiado en Nueva Zelanda por PHARMAC en aplicación de la Autoridad Especial bajo ciertas circunstancias.

Es dado por subcutáneo inyección una vez cada 4 semanas.

El nombre comercial de omalizumab es Xolair ™.

¿Qué es la urticaria crónica espontánea?

Urticaria crónica espontánea (también llamada crónica idiopático urticaria) se define como urticaria o cura que duran al menos 6 semanas, con o sin angioedema. La urticaria a menudo es extremadamente pruriginosa, interfiriendo con el sueño, las actividades diarias, las interacciones sociales, la escuela y la vida laboral.

Los síntomas pueden resolverse después de unos meses; sin embargo, en aproximadamente el 50% de los casos los síntomas persisten durante 3-5 años, y en el 20% de los casos los síntomas pueden persistir durante más de 10 años.

La urticaria es el resultado más frecuente del efecto de histamina en H₁-receptores ubicados en el endotelial revestimiento de células vasos sanguineos. La histamina hace que las células se separen, por lo que el líquido tisular se escapa, formando un roncha. La histamina también afecta los sentidos. nervios, resultando en un neurogénico eritematoso llamarada y prurito.

La urticaria crónica puede ser refractaria a los antihistamínicos y estar asociada con un pronunciado celular infiltrado.

¿Cuál es el papel de omalizumab en el tratamiento de la urticaria?

Omalizumab está destinado a ser utilizado como terapia de segunda línea para el tratamiento de la urticaria espontánea crónica que es refractaria a los antihistamínicos orales. Muchos pacientes tampoco responden a una variedad de otros sistémico terapias que incluyen esteroides sistémicos y fármacos inmunomoduladores.

Omalizumab se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase III en la urticaria espontánea crónica.

¿Cómo funciona el omalizumab en la urticaria?

La inmunoglobulina “E” (IgE) desencadena un reacción alérgica (p. ej., asma) en respuesta a un alergeno (por ejemplo, caspa de gato). Aunque la urticaria crónica espontánea no se debe a alergia, ocurre a través de una vía similar.

Omalizumab ha sido diseñado para reconocer y unirse a una estructura específica en la IgE humana circulante. Esto evita que la IgE se una a los receptores de alta afinidad (FcεRI) en la superficie de los mastocitos y basófilos, reduciendo así receptor expresión y la liberación de mediadores inflamatorios.

¿Cuál es la evidencia clínica disponible para el efecto de omalizumab?

Los resultados de al menos 2 ensayos controlados aleatorios publicados respaldan el eficacia de omalizumab en la urticaria espontánea crónica.

ASTERIA II

• Este global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, placeboestudio controlado fue financiado por Genentech y Novartis Pharma; Número de ClinicalTrials.gov, NCT01292473. Se ha demostrado que el omalizumab reduce los síntomas en la urticaria crónica.
• El ensayo incluyó a 323 pacientes con antecedentes de al menos 6 meses de urticaria idiopática crónica resistente a los antihistamínicos.
• Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 3 inyecciones subcutáneas a intervalos de 4 semanas de omalizumab: 75 mg, 150 mg, 300 mg o placebo (un tratamiento ficticio). Esto fue seguido por un período de observación de 16 semanas.
• los primario el punto final se cambió de base hasta la semana 12 en el puntaje semanal de severidad del picor; puntos finales secundarios incluidos seguridad, edema, riquezas y calidad de vida.
• A lo largo del tratamiento y el período de seguimiento, a los pacientes se les permitió permanecer con antihistamínicos, y también se les permitió tomar antihistamínicos de rescate.

• Al final del tratamiento, el 53% de los pacientes que recibieron la dosis alta estaban completamente libres de urticaria en comparación con el 23% en el grupo de 150 mg, el 18% en el grupo de dosis baja y el 10% en el grupo placebo.
• El cambio promedio desde el inicio en la dosis semanal de rescate de difenhidramina fue una disminución de 4.1 tabletas en el grupo de 300 mg (P = 0.01), una disminución de 3.7 tabletas en el grupo de 150 mg (P = 0.07), una disminución de 2.3 tabletas en el grupo de 75 mg (P = 0,91), y una disminución de 2,2 tabletas en el grupo placebo.
• Durante el período de seguimiento de 16 semanas después de suspender el tratamiento, a los pacientes se les permitió continuar con antihistamínicos; sin embargo, los síntomas regresaron lentamente para la mayoría de los pacientes.

Número de ClinicalTrials.gov NCT01264939

• En este estudio de fase III, 332 pacientes de 12 a 75 años con urticaria crónica espontánea resistente a los antihistamínicos fueron asignados al azar para recibir 6 inyecciones subcutáneas a intervalos de 4 semanas de 300 mg de omalizumab o placebo, seguido de un período de observación de 16 semanas.
• El objetivo principal fue evaluar la seguridad de omalizumab en comparación con placebo. La eficacia se evaluó en las semanas 12 y 24 e incluyó la gravedad del picor, roncha, y puntajes de actividad de urticaria.
• El general incidencia y la gravedad de eventos adversos y los eventos adversos graves fueron similares entre los receptores de omalizumab y placebo.
• En la semana 12, el cambio medio desde el inicio en la puntuación de severidad del picor semanal fue de −8.6 (IC del 95%, −9.3 a −7.8) en el grupo de omalizumab en comparación con −4.0 (IC del 95%, −5.3 a −2.7) en el placebo grupo ( PAGS <0,001). Estos beneficios se mantuvieron hasta la semana 24.

Omalizumab en la urticaria crónica con IgE contra la tiroperoxidasa

• En un subgrupo de pacientes con urticaria espontánea crónica, IgE anticuerpos están dirigidos contra autoantígenos, como la tiroperoxidasa (TPO).
• Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo incluyó pacientes de 18 a 70 años con urticaria crónica con IgE autoanticuerpos contra TPO que tenía síntomas persistentes (cicatrices y prurito) a pesar de la terapia antihistamínica estándar. Fueron aleatorizados para recibir omalizumab (75-375 mg, dosis determinada utilizando la tabla de dosificación de asma aprobada) o placebo por vía subcutánea una vez cada 2 o 4 semanas durante 24 semanas.
• 42 de los 49 pacientes asignados al azar completaron el estudio (omalizumab, n = 27; placebo, n = 22).
• La puntuación media semanal de la actividad de la urticaria se calculó después de 24 semanas de tratamiento, utilizando los diarios de los pacientes. Los pacientes con omalizumab tuvieron una reducción media de 17.8 y los pacientes con placebo tuvieron una reducción de 7.9 (P = 0.0089).
• Omalizumab ha demostrado ser efectivo para pacientes con urticaria crónica que son refractarios al tratamiento convencional y tienen autoanticuerpos IgE contra TPO.

Desventajas de omalizumab

Hasta el momento, no hay evidencia de que omalizumab esté modificando la enfermedad. Cuando los pacientes interrumpieron el fármaco del estudio, sus síntomas reaparecieron. Al final de las 16 semanas sin tratamiento, los síntomas de la urticaria fueron similares a los de los pacientes tratados con placebo. Cuando se reinició el omalizumab en pacientes que habían respondido previamente, el omalizumab volvió a ser efectivo.

¿Cuál es el riesgo asociado con el uso de omalizumab?

• Un dolor de cabeza y reacciones en el lugar de la inyección (hinchazón, enrojecimiento, dolor y picazón) afectan aproximadamente al 10% de los pacientes tratados con omalizumab.
• Omalizumab no debe usarse en personas que puedan ser hipersensibles (alérgicas) al medicamento o a cualquier ingrediente en el vial de inyección.

Omalizumab en inducible-urticaria

La urticaria crónica inducible, como la urticaria solar o la urticaria fría, no siempre responde bien a los antihistamínicos. Hasta la fecha, no se ha realizado ningún ensayo aleatorizado controlado con placebo de omalizumab en urticarias inducibles, pero se ha informado que es efectivo en los informes de casos.

Direcciones futuras

Los autoanticuerpos IgE también se detectan en un gran número de pacientes con atópico dermatitis y bulloso penfigoide En informes de casos individuales, se ha informado que el tratamiento con omalizumab es efectivo en algunos pacientes con estas afecciones. También se ha informado que es efectivo en casos crónicos recurrente angioedema Un ensayo aleatorizado de omalizumab en niños con atópico severo eczema, ‘ADAPTAR’, encontró que fue útil para muchos niños.