Paniculitis por deficiencia de alfa-1 antitripsina

¿Qué es la enfermedad de deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La alfa-1 antitripsina es una serina proteasa inhibidor. La enfermedad por deficiencia de antitripsina alfa-1 es un trastorno metabólico hereditario en el que esta proteína está ausente o es defectuosa.

La enfermedad por deficiencia de antitripsina alfa-1 se presenta con mayor frecuencia como enfermedad pulmonar (enfisema) o enfermedad gastrointestinal (hígado cirrosis) También rara vez puede afectar la piel.

La deficiencia de alfa-1 antitripsina se abrevia como A1AD.

Que es paniculitis?

Paniculitis se refiere a un grupo de trastornos que causan inflamación del subcutáneo tejido adiposo (la grasa debajo de la piel).

La paniculitis por deficiencia de alfa-1 antitripsina es rara.

* Imagen cortesía de Genetics 4 Medics

¿Quién contrae la paniculitis por deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La deficiencia de alfa-1-antitripsina es más predominante en caucásicos de ascendencia europea y norteamericana.

Los hombres y las mujeres de cualquier edad se ven igualmente afectados por la paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1 antitripsina, y rara vez puede surgir en los niños.

Como la deficiencia de alfa-1-antitripsina no se diagnostica correctamente, la verdadera predominio de paniculitis debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina es difícil de determinar. Un estudio informó que la paniculitis afectó al 0,9% de los homocigotos ZZ para la deficiencia de alfa-1-antitripsina.

La paniculitis puede estar precedida por trauma. Esto se debe a que una lesión provoca una mayor activación de la proteasa y una cascada de inflamatorio eventos destinados a sanar la herida.

¿Qué causa la deficiencia de alfa-1 antitripsina?

Genética

La deficiencia de alfa-1-antitripsina generalmente se debe a un mutación en cromosoma 14)

La deficiencia de alfa-1-antitripsina es un autosómico trastorno co-dominante, lo que significa que dos versiones diferentes (alelos) de un gene se expresan en un individuo. Cada alelo hace una proteína ligeramente diferente. Ambos alelos influyen en las características y la gravedad de la enfermedad por deficiencia.

Hay más de 90 alelos mutantes conocidos del gen alfa-1-antitripsina, y se clasifican en función de su almidón ácido. gel movilidad (F = rápido, M = medio, S = lento, Z = muy lento). Un nivel normal de una variante enzima con actividad alterada también puede causar enfermedad clínica.

los genotipo (de una persona genético maquillaje) y su combinación de estos genes Determinar el grado de la deficiencia. El genotipo normal es “MM” tiene un nivel normal de alfa-1-antitripsina. Los pacientes con dos genes “ZZ” (homocigotos) tienen un 85% de deficiencia de alfa-1-antitripsina. Este tipo es el más comúnmente asociado con enfisema.

Patogénesis

La alfa-1-antitripsina se produce principalmente en el hígado y regula varios proteolítico enzimas incluyendo tripsina, elastasa, quimotripsina, factor VIII, colagenasa y calicreína. La falta de antitripsina alfa-1 conduce a una mayor actividad de estas enzimas y localizado Destrucción de tejidos.

¿Cuáles son las características clínicas de la deficiencia de alfa-1 antitripsina?

La deficiencia de alfa uno antitripsina conduce a inflamación y necrosis en varios órganos

Enfermedad pulmonar

• La alfa-1-antitripsina generalmente protege los pulmones de las enzimas elastasa producidas por neutrófilos.
• Cuando la alfa 1 antitripsina es deficiente, las enzimas elastasa pueden dañar y cicatriz tejido pulmonar que causa enfisema.
• Asma, bronquiectasias y crónico obstructivo pulmonar Las enfermedades también son más frecuentes.
• La enfermedad pulmonar es mucho más grave en los fumadores que en los no fumadores con deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Enfermedad del higado

• La proteína anormal de alfa-1-antitripsina se acumula dentro de las células del hígado (hepatocitos) y puede causar hepatitis.
• La hepatitis puede presentarse con un abdomen hinchado, pierna edema o ictericia.
• La enfermedad del hígado se acelera al beber alcohol.
• Más tarde, se produce cirrosis (cicatrización del hígado).
• Esto aumenta el riesgo de hepatocelular carcinoma.

Enfermedad pancreática

• La elastasa es una enzima pancreática.
• El aumento de elastasa debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina puede causar crónica pancreatitis.
• La pancreatitis crónica conduce a esteatorrea, malabsorción, deficiencia de vitaminas (A, D, E, K, B₁₂), diabetes y pérdida de peso.

Enfermedad del riñon

• Glomerulonefritis membranoproliferativa

Paniculitis

En la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina:

• La paniculitis se debe a la acción enzimática sin oposición y a la descomposición de proteínas dentro de la piel.

• Inicialmente eritematoso placas y nódulos desarrollarse en el tronco o proximal extremidades
• Los nódulos pueden ser extendido sobre las piernas, brazos, tronco o cara.
• Los nódulos pueden ulcerarse, sangrar y perder material aceitoso.
• El paciente puede ser febril.

La paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1-antitripsina no mejora con antibióticos o sistémico esteroides

¿Cómo se diagnostica la deficiencia de alfa-1-antitripsina y la paniculitis asociada?

Diagnóstico de deficiencia de alfa-1-antitripsina

La enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina puede sospecharse por las características clínicas, especialmente enfisema, hepatitis crónica y paniculitis por licuefacción. Se pueden organizar varias pruebas para confirmar el diagnóstico.

Suero niveles de alfa-1-antitripsina

• Los niveles séricos de alfa-1-antitripsina pueden confirmar si un paciente es deficiente o no.
• Tenga en cuenta que la alfa-1-antitripsina puede elevarse de manera engañosa durante un estado inflamatorio, ya que es un agudo fase proteica.

Alfa-1-antitripsina fenotipo y genotipado

• Si la enfermedad es altamente sospechosa y los niveles de alfa-1-antitripsina son normales, puede ser útil un estudio de movilidad iso-electroforética (fenotipo de alfa-1-antitripsina).
• El genotipado puede detectar alelos anormales en un individuo.

Investigaciones respiratorias

• Las pruebas de función pulmonar pueden ayudar a establecer si hay enfisema
• La radiografía de tórax puede mostrar cambios pulmonares característicos (enfisema en las bases pulmonares)
• Alta resolución Connecticut El escaneo (HRCT) puede ayudar a identificar basal enfisema y bronquiectasias

Diagnóstico de paniculitis asociada con deficiencia de alfa-1-antitripsina

Análisis de sangre

• Marcadores inflamatorios (eritrocitos velocidad de sedimentación y Proteína C-reactiva) puede estar elevado.
• Antinuclear anticuerpos y el factor reumatoide puede estar presente en títulos bajos.
• La enfermedad crónica puede causar normocitosis anemia e hipoalbuminemia.

Piel biopsia

La biopsia cutánea de paniculitis debe incluir tejido adiposo profundo. Características específicas de la paniculitis por deficiencia de alfa-1-antitripsina en histopatología incluir:

• Inflamación predominantemente lobular, con cierta afectación septal y destrucción tisular extensa.
• En la enfermedad temprana, los neutrófilos infiltrado Entre colágeno paquetes en el reticular dermis.
• El colágeno en la dermis se disuelve gradualmente y el epidermis puede licuarse
• La propagación de los neutrófilos puede progresar para involucrar septos fibrosos y lobulillos de la grasa subcutánea.
• En etapas posteriores, histiocitos y se ven lipofagos, a veces con célula gigante acumulación.
• Leucocitoclásticos y linfocitico vasculitis puede surgir en áreas de inflamación densa, así como en flebotrombosis y hemorragia.
• Omita áreas de grasa normal al lado de necrótico Las áreas de grasa pueden ser una característica.
• Las áreas sanan con fibrosis y a veces distrófica calcificación.
• Directo inmunofluorescencia puede detectar intravascular depósitos de complemento C3 e IgM en la dermis de significado incierto.

¿Cuál es el tratamiento para la deficiencia de alfa-1-antitripsina y su paniculitis asociada?

Medidas generales

• Evite traumatismos y cirugía en el área si es posible.
• Es esencial evitar fumar y el alcohol.
• Evite exposiciones ocupacionales que puedan aumentar el riesgo de enfermedades de las vías respiratorias (por ejemplo, minería, trabajos de construcción)
• Se recomienda la vacunación anual contra la influenza.

Medicamentos orales

• Los antibióticos de tetraciclina (doxiciclina, minociclina) pueden ser efectivos para la paniculitis leve. Se cree que la actividad anticollagenasa de las tetraciclinas puede ayudar a restablecer el equilibrio entre las enzimas proteasa y antiproteasa.

• La dapsona y la colchicina pueden reducir la inflamación asociada con la paniculitis.

Los corticosteroides sistémicos, los antipalúdicos, los inmunosupresores y el danazol son ineficaces en la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina.

Terapia de reemplazo de enzimas.

Terapia de reemplazo de enzimas con exógeno Se ha informado que el concentrado de alfa-1 antitripsina (Prolastin®) infundido por vía intravenosa es efectivo. La dosis inicial recomendada de 60 mg / kg una vez por semana se puede ajustar de acuerdo con la respuesta. La dosis requerida y la duración del tratamiento varían según los informes de casos. Su uso puede estar limitado por el alto costo y la disponibilidad limitada.

Otras medidas

• Plasma intercambiar
• Alfa-1-antitripsina genéticamente modificada
• Organo trasplante (pulmones / hígado) para pacientes con enfermedad avanzada

¿Cuál es el resultado de la deficiencia de alfa-1-antitripsina y su paniculitis asociada?

los pronóstico y la esperanza de vida de un paciente con deficiencia de alfa-1 antitripsina depende del fenotipo, el nivel de deficiencia enzimática y los factores asociados. hepático y daño pulmonar.

La resolución completa de la paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1-antitripsina se ha descrito dentro de las cuatro semanas de tratamiento con terapia de reemplazo enzimático. Puede reaparecer, en cuyo caso puede ser necesario un tratamiento indefinido.

Crónico ulceración puede complicar la paniculitis asociada, y cuando las áreas finalmente sanan pueden formarse atrófica cicatrices