Síndrome de hipersensibilidad a drogas

¿Qué es la droga? hipersensibilidad síndrome?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos es una reacción grave e inesperada a un medicamento, que afecta varios sistemas de órganos al mismo tiempo. Con mayor frecuencia causa la combinación de:

• Alto fiebre
• Morbiforme erupción
• Hematológico anormalidades
• Linfadenopatía
• Inflamación de uno o más órganos internos

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos a veces también se llama reacción farmacológica con eosinofilia y sistémico síntomas (DRESS) y síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS).

El síndrome se clasifica como grave. cutáneo reacción adversa (CICATRIZ). Puede tener características superpuestas con el síndrome de Stevens-Johnson / tóxico epidérmico necrólisis (SJS / TEN) y agudo generalizado exantematoso pustulosis (AGEP)

¿Quién contrae el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos es relativamente raro. Afecta principalmente a adultos y es igual en incidencia en machos y hembras. Genético susceptibilidad y HLA se han encontrado asociaciones para varios drogas causales.

Los medicamentos más comunes para causar esta reacción son una serie de medicamentos antiepilépticos (particularmente carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), el medicamento contra la gota, alopurinol, olanzapina y el grupo de antibióticos sulfonamida. Se ha estimado que al menos 1 de cada 10,000 pacientes tratados con un anticonvulsivo desarrollará síndrome de hipersensibilidad a medicamentos.

El riesgo de síndrome de hipersensibilidad a fármacos en pacientes con alopurinol depende de la dosis de alopurinol. Es mayor si el paciente tiene enfermedad renal y si también está tomando diuréticos tiazídicos.

También se ha informado raramente que se deba a otros medicamentos. Puede ser muy difícil determinar la causa exacta del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos si se han comenzado a tomar varios medicamentos en las semanas anteriores. En aproximadamente el 10% de los casos, el droga causal nunca se identifica

¿Qué causa el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a fármacos es un retraso célula T-mediada reacción. El daño tisular se debe a citotóxico Células T y citocina lanzamiento.

• Hay un genético predisposición al síndrome de hipersensibilidad a fármacos.
• Un defecto en la forma en que el hígado metaboliza los medicamentos puede ser responsable.
• La reactivación del virus del herpes humano 6 (HHV6, la causa de la roséola) o el virus de Epstein Barr (EBV) también puede ser importante.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos generalmente se desarrolla durante varios días, con un inicio entre 2 y 8 semanas después de comenzar el medicamento responsable.

Por lo general, primero se nota una fiebre alta de 38–40 C. Esto es seguido rápidamente por un extendido piel erupción. Las características de la erupción son diversas.

• La erupción morbiliforme afecta al 80% de los casos, con diferentes morfología incluso targettoid lesiones, ampollas y pústulas

• Eritrodermia o exfoliativa dermatitis (que implica> 90% del área de superficie corporal) puede seguir en aproximadamente el 10%
• La hinchazón facial afecta al 30%.
• Mucosa la afectación afecta al 25% (labios, boca, garganta, genitales)

La erupción puede durar muchas semanas.

Compromiso sistémico en el síndrome de hipersensibilidad a fármacos

Los síntomas pueden empeorar después de suspender el medicamento y pueden continuar durante semanas o incluso meses a pesar de la abstinencia del medicamento. La gravedad de la erupción no se correlaciona necesariamente con el grado de afectación de los órganos internos. Los síntomas posteriores dependen de los órganos internos afectados. Pueden incluir:

• Engrandecido ganglios linfáticos en varios sitios (75%)
• Trastornos hematológicos: recuento elevado de blancos (o con menos frecuencia, recuento blanco reducido), eosinofilia (en 30% esto es> 2.0 x 109 / L), atípico linfocitos, trombocitopenia, anemia, síndrome hemofagocítico
• Agrandamiento del hígado, hepatitis y raramente hepático necrosis con insuficiencia hepática Se encuentran pruebas de función hepática anormales en 70 a 90%
• Enfermedad renal: afecta aproximadamente al 10% y suele ser leve (intersticial nefritis) Renal el fracaso es raro
• Inflamación del corazón (miocarditis) o saco cardíaco (pericarditis), que causa dolor en el pecho, disnea y presión arterial baja
• Enfermedad pulmonar, que causa dificultad para respirar y tos (intersticial neumonitis, pleuritis, neumonía y síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• Neurológico participación, que puede conducir a meningitis y, encefalitis, polineuritis, que causa dolor de cabeza, convulsiones, coma y parálisis
• Síntomas gastrointestinales: gastroenteritis, pancreatitis, sangrado y deshidratación. En casos severos, agudos colitis y puede ocurrir pancreatitis, y crónico puede producirse enteropatía
• Endocrino anormalidades: tiroiditis y diabetes
• Enfermedad muscularmiositis)
• Enfermedad ocular (uveítis)

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

La mortalidad por síndrome de hipersensibilidad a fármacos se estima en alrededor del 8%. Las causas de muerte incluyen:

• La insuficiencia hepática aguda causa coagulación problemas, ictericia y conciencia alterada
• Fallo multiorgánico
• Miocarditis fulminante
• Hemofagocitosis

¿Cómo se diagnostica el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos se basa en la presentación clínica de la tríada de:

• Fiebre alta
• Erupción cutánea extensa
• Compromiso del órgano

Está respaldado por eosinofilia y pruebas anormales de la función hepática.

Como el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos puede ocurrir hasta ocho semanas después de la primera exposición al medicamento responsable, se requiere un gran grado de cuidado al determinar el medicamento responsable. UNA temporal La asociación entre el uso de medicamentos y el inicio del síndrome es la evidencia más fuerte.

El registro europeo de cutánea severa Reacciones adversas Drogas y recolección de muestras biológicas (RegiSCAR) ha producido criterios de diagnóstico para ayudar en el diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a medicamentos. Los criterios de inclusión de RegiSCAR para casos potenciales requieren al menos 3 de los siguientes:

• Hospitalización
• Reacción sospechosa de estar relacionada con drogas
• Erupción cutánea aguda
• Fiebre por encima de 38 C
• Ganglios linfáticos agrandados en dos sitios
• Implicación de al menos un órgano interno
• Anormalidades en el recuento sanguíneo como baja plaquetascriado eosinófilos o anormal linfocito contar

Los intentos de confirmar qué medicamento ha causado el síndrome de hipersensibilidad al medicamento pueden incluir parche pruebas Se ha informado que las pruebas de parche son más exitosas para los fármacos antiepilépticos, con un 50% de reacciones positivas. No es útil para alopurinol, con 0% de reacciones positivas. La prueba de transformación de linfocitos está disponible en algunos centros, donde la interpretación especializada puede revelar el fármaco causante en la mayoría de los casos.

Investigaciones sobre el síndrome de hipersensibilidad a drogas

Después de tomar un historial cuidadoso y realizar un examen general y de la piel, se pueden solicitar las siguientes pruebas.

Piel biopsia generalmente muestra denso infiltración de inflamatorio células, incluidos linfocitos y eosinófilos, extravasada eritrocitosy edema.

Los análisis de sangre pueden incluir:

• Conteo sanguíneo y estudios de coagulación
• Pruebas bioquímicas: al menos función hepática, función renal, músculo. enzimas
• Viral serología: hepatitis B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Función endocrina: tiroides, glucosa niveles

Se realiza un análisis de orina para evaluar el daño renal.

Cardíaco y pulmonar la evaluación puede incluir electrocardiógrafo (ECG), ecocardiogramay radiografía de tórax. Se pueden realizar exploraciones para evaluar el hígado, los riñones y el cerebro según los síntomas y los resultados de las pruebas iniciales.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

El tratamiento consiste en la retirada inmediata de todos los medicamentos sospechosos, seguido de un control cuidadoso y atención de apoyo. Es muy importante que los pacientes con fiebre alta y erupción cutánea, donde se considera un diagnóstico de síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, se realicen análisis de sangre lo antes posible.

Los esteroides sistémicos (p. Ej., Prednisona) se usan generalmente en los casos más graves de síndrome de hipersensibilidad a fármacos que implican dermatitis exfoliativa, neumonitis y / o hepatitis significativas. Sin embargo, los beneficios de los corticosteroides son desconocidos ya que faltan ensayos clínicos controlados. Una vez efectivos, deben retirarse muy lentamente, ya que el síndrome puede reaparecer a medida que se reduce la dosis.

Se ha informado que la ciclosporina es un tratamiento alternativo y efectivo para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos.

El tratamiento adicional puede incluir intravenoso inmunoglobulina, plasmaféresis y inmunomodulador medicamentos como ciclofosfamida, micofenolato y rituximab.

El tratamiento de apoyo para la erupción cutánea puede incluir:

• Aderezos
• Actual corticosteroides
• Emolientes
• Antihistamínicos orales.

La ingesta de líquidos, electrolitos y calorías puede necesitar atención. Se requiere un ambiente cálido y atención de enfermería experta. Las infecciones secundarias pueden requerir antibióticos.

¿Cómo se puede prevenir el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

Los pacientes que desarrollan el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos deben evitar tomar los medicamentos causales nuevamente.

Las reacciones cruzadas son comunes entre los tres medicamentos anticonvulsivos aromáticos principales (fenitoína, carbamazepina y fenobarbitona), y los pacientes que han experimentado el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con cualquiera de estos medicamentos deben evitar los tres.

Debido a que se sospechan factores genéticos en el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, los familiares de primer grado deben ser alertados de su elevado riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a los mismos medicamentos.

¿Cuál es el pronóstico para el síndrome de hipersensibilidad a medicamentos?

La mayoría de los pacientes se recuperan completamente de la hipersensibilidad al fármaco en semanas o meses. Recaída Después de la mejora inicial es común.

Se cree que los pacientes que se recuperan del síndrome de hipersensibilidad a drogas tienen riesgo de desarrollar autoinmune enfermedades