Toxicidad cutánea de los medicamentos de quimioterapia.

¿Por qué es importante saber sobre quimioterapia drogas y la piel?

Cada año, 10.9 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas con cáncer, y esto incidencia está aumentando. Este aumento refleja la creciente población mundial y el hecho de que las personas viven más tiempo. La quimioterapia es un componente crucial para todo el manejo del cáncer, y con esta carga creciente de cáncer, tanto los médicos como los pacientes verán una incidencia cada vez mayor de piel relacionada con la quimioterapia. toxicidad.

¿Cuáles son las erupciones cutáneas asociadas con la quimioterapia?

• Acral eritema
• Alopecia (pelo pérdida)
• Fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad a la luz solar)
• Recordar reacciones
• Acneform (tipo espinilla) erupciones
• Piel necrosis
• Neutrófilos ecrino hidradenitis
• Ecrino escamoso metaplasia
• Hiperpigmentación
• Cambios de uñas
• Mucositis
• Esclerótico dérmico reacciones
• Tóxico eritema de quimioterapia
• Vascular lesión
• Xerosis
• Otras reacciones

Eritema acral

El eritema acral también se conoce como palmoplantar eritrodistesia (EPP) o mano-pie síndrome. Se manifiesta como eritema doloroso (enrojecimiento de la piel) de las palmas y las plantas, con o sin bullas (ampollas grandes). Hinchazón, hormigueo, hiperqueratosis, fisura y ulceración También puede ocurrir. Estos síntomas pueden estar precedidos por disestesia (Sensación alterada de la piel). El dolor de esto erupción puede ser tan grave que las actividades diarias son limitadas.

Si se reconoce temprano, el curso habitual del eritema acral es descamación (desprendimiento de las capas externas de la piel) seguido de reepitelización (nuevo crecimiento de las capas externas de la piel). El riesgo aumenta con cada dosis de quimioterapia.

Se desconoce el mecanismo exacto, pero se postula que la piel de las manos y los pies favorecen un mayor nivel de ciertos medicamentos de quimioterapia que causan toxicidad directa en las células de la piel.

El eritema tóxico de la quimioterapia es una reacción similar que se extiende para involucrar otros sitios, particularmente intertriginoso sitios como axilas e ingle, y las rodillas.

¿Qué drogas son responsables?

Los medicamentos más asociados incluyen:

• Capecitabina
• Ciclofosfamida
• Citarabina
• Daunorrubicina
• Docetaxel
• Doxorrubicina
• Etopósido
• Fluorouracilo
• Floxuridina
• Hidroxiurea
• Idarubicina
• Interleucina-2
• Lapatinib
• Mercaptopurina
• Metotrexato
• Mitoxantrona
• Paclitaxel
• Sorafenib
• Sunitinib
• Tegafur
• Vinblastina
• Vincristina
• Vinorelbina

Tratamiento del eritema acral

A menudo, suspender o reducir la dosis del medicamento de quimioterapia dará como resultado regresión de eritema acral durante aproximadamente 14 a 28 días. La atención de apoyo puede incluir vendajes para heridas, analgesia (alivio del dolor) y compresas frías.

Alopecia

La alopecia (pérdida de cabello) es el efecto secundario más común del tratamiento contra el cáncer y, a menudo, es el más angustiante para la autoimagen del paciente. Ocurre 7-10 días después del tratamiento y continúa progresando durante 2-3 meses.

Hay dos formas principales en que los medicamentos de quimioterapia causan alopecia:

• Anagen efluvio (más común): se refiere a los efectos tóxicos en las células ciliadas que se dividen rápidamente
• Telógeno efluvio: se refiere al aumento del desprendimiento de las células ciliadas normales

La alopecia a menudo es temporal y se resuelve después de suspender el tratamiento, pero algunos medicamentos de quimioterapia como el busulfano y la ciclofosfamida pueden causar pérdida permanente del cabello.

¿Qué drogas son responsables?

La mayoría de los medicamentos de quimioterapia causan alopecia, pero los culpables más comunes son los siguientes:

• Taxanos (por ejemplo, paclitaxel y docetaxel)
• Antraciclinas (por ejemplo, doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina y mitoxantrona).

Tratamiento de la alopecia inducida por fármacos.

Se han intentado varias estrategias para reducir la alopecia, tales como:

• Enfriando el cuero cabelludo a 24 ° C
• Usar una diadema para reducir la cantidad de quimioterapia administrada al cuero cabelludo
• Tratamiento inmune para regular al alza citoquinas (proteínas similares a las hormonas secretadas por las células)

Desafortunadamente, ninguno ha demostrado ser efectivo de manera consistente. Es importante informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y proporcionar una peluca.

Otras anormalidades capilares

Epidérmico factor de crecimiento receptor Se ha informado que el tratamiento con inhibidores (EGFR) causa la desaceleración del crecimiento del cabello, cabello quebradizo y cabello anormalmente grueso.

Fotosensibilidad

Ciertos medicamentos de quimioterapia provocan fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad a la luz solar) causando quemaduras solares con una exposición solar mínima.

¿Qué drogas son responsables?

Los medicamentos de quimioterapia que más comúnmente causan esto son:

• Metotrexato
• Fluorouracilo
• Dacarbazina

Tratamiento de la fotosensibilidad inducida por fármacos.

Se debe informar a los pacientes sobre este posible efecto secundario y protegerse del sol. Esto implica el uso de protector solar y ropa protectora.

Recordar reacciones

El término reacción de recuerdo se refiere al eritema (enrojecimiento de la piel) en áreas de quemaduras solares previamente inactivas o radioterapia. La exposición al sol o la radioterapia puede haber sido hace semanas o meses y la piel puede haberse recuperado completamente hasta que el paciente recibió quimioterapia.

El mecanismo real no se comprende completamente, pero se ha postulado que ocurrirá como resultado de la recuperación. queratinocitos (células de la piel) dañadas por los medicamentos de quimioterapia, ya que estas células son las que se dividen y regeneran más rápidamente.

¿Qué drogas son responsables?

Los medicamentos más comunes que pueden causar esto son:

• Gemcitabina
• Metotrexato
• Docetaxel
• Etopósido
• Doxorrubicina

Tratamiento de reacciones de recuerdo

El tratamiento implica minimizar la exposición al sol, un buen cuidado de las heridas. Posiblemente hay un papel para actual cremas con esteroides para reducir el inflamación.

Erupciones de acné (como espinillas)

También conocida como foliculitis, una reacción de acné comienza como eritema facial seguido de pápulas (pequeñas protuberancias) y pústulas (pequeños bolsillos de pus) sobre la cara y la parte superior del tronco. A diferencia del acné verdadero, las pústulas son estériles (no contienen bacterias)

¿Qué drogas son responsables?

La actinomicina D es la causa más común. Otras drogas también pueden causar foliculitis, particularmente los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como gefitinib y cetuximab.

Manejo de reacciones de acné

Los antibióticos orales de tetraciclina (por ejemplo, doxiciclina) y los antibióticos tópicos pueden ayudar. Aunque las bacterias no parecen estar involucradas en las erupciones del acné, estos antibióticos tienen un antiinflamatorio efecto por encima de su antibacteriano propiedades. Actual retinoides y el peróxido de benzoilo también puede ayudar.

Necrosis de la piel

Necrosis de la piel es el término utilizado para describir las células muertas de la piel, que se ennegrecen y se despegan. La mayoría de los medicamentos de quimioterapia son tóxicos cuando se exponen a la piel. Los medicamentos que se deben enviar a las venas y arterias pueden filtrarse al subcutáneo pañuelo de papel (extravasación)

Hay dos tipos de reacción de necrosis de la piel:

• Irritantes – El agente de quimioterapia causa una flebitis (inflamación de las venas) y una celulitis química (inflamación de las capas más profundas de la piel).
• Vesicantes o agentes ampollas: el agente de quimioterapia causa necrosis tisular grave (muerte de las células), lo que resulta en úlceras y eventual cicatriz formación.

¿Qué drogas son responsables?

La mayoría de los medicamentos de quimioterapia son irritantes si extravasar. La doxorrubicina es la más vesicante y puede causar necrosis, ulceración y trombosis (coágulos de sangre)

Tratamiento de necrosis cutánea.

El cuidado local de heridas y el uso de compresas frías o compresas térmicas pueden ayudar con la curación de heridas. Cuando vesicantes como la doxorrubicina se escapan a la piel, se puede requerir un asesoramiento quirúrgico plástico temprano debido a la muerte esperada de áreas extensas de la piel.

Hidradenitis ecrina neutrofílica

La hidradenitis ecrina neutrofílica se caracteriza por pápulas rojas sensibles, placas o nódulos en el tronco, cara y orejas. El diagnóstico de esta afección se basa en la piel. biopsia y analizando el histológico (microscópico) cambios. Neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) se observa alrededor de las glándulas ecrinas (sudor).

Se cree que la causa son las altas concentraciones de medicamentos de quimioterapia secretados en las glándulas sudoríparas.

¿Qué drogas son responsables?

Los agentes más comúnmente implicados son:

• Citarabina

• Bleomicina

Tratamiento de la hidradenitis ecrina neutrofílica

La hidradenitis ecrina neutrofílica a menudo cura sin tratamiento en días o semanas. El manejo adecuado implica realizar una biopsia de piel para ayudar a establecer el diagnóstico. Tratamiento de apoyo como sistémico Los esteroides, los analgésicos no esteroideos y la dapsona ayudan a acortar la duración de la erupción y a aliviar el dolor.

Metaplasia escamosa ecrina

La metaplasia escamosa ecrina es una reacción cutánea rara. También se conoce como siringometaplasia y afecta la parte superior del conducto de sudor ecrino. Se presenta como placas rojas no específicas o como papularcostra erupción.

Se ha descrito un subtipo distintivo que afecta a las axilas, la ingle y los lados del cuello.

¿Qué drogas son responsables?

Se sabe que tres grandes grupos de medicamentos de quimioterapia causan esta reacción cutánea.

• Mostazas nitrogenadas p. ciclofosfamida, clorambucilo y melfalan
• Antraciclinas p. doxorrubicina, idarrubicina y epirrubicina.
• Antimetabolitos, p. azatioprina, metotrexato, fluorouracilo y capecitabina

Tratamiento de la metaplasia escamosa ecrina

El tratamiento de la metaplasia escamosa ecrina es similar al de la hidradenitis ecrina neutrofílica. La resolución espontánea generalmente ocurre. Puede reaparecer en aproximadamente un 50% al reintroducir la quimioterapia con los mismos medicamentos.

Hiperpigmentación (oscurecimiento excesivo de la piel)

El patrón más singular de hiperpigmentación es la hiperpigmentación flagelada causada por bleomicina. Esta reacción ocurre como marrón oscuro lineal rayas de unos 10 cm de longitud y entrecruzadas entre sí en un patrón que se asemeja a un flagelo (estructura en forma de látigo de ciertas bacterias que les ayuda a moverse).

Se han informado varios mecanismos para explicar la causa de esta hiperpigmentación. La hipótesis más aceptada es que la bleomicina induce prurito (picazón) del tronco que hace que el paciente se rasque. La acción de rascarse provoca la acumulación local de bleomicina en la piel.

¿Qué otras drogas pueden causar hiperpigmentación?

El fluorouracilo, la vinorelbina y la daunorrubicina pueden causar hiperpigmentación de la piel, uñas y oral mucosa. Aunque no es característicamente flagelado en la naturaleza, pigmentación causado por estos agentes puede seguir el distribución de las venas (llamada hiperpigmentación supravenosa serpentina) o simplemente puede ser irregular y macular (cambio de color plano no específico).

Tratamiento de pigmentación.

Los antihistamínicos orales pueden ser útiles si hay picazón marcada. Los agentes blanqueadores tópicos como la hidroquinona pueden disminuir melanina producción y asistencia en la limpieza de áreas de pigmentación. Sin embargo, cuando se suspende el medicamento de quimioterapia, se puede esperar que la pigmentación desaparezca lentamente sin tratamiento.

Cambios de uñas

Hay varios cambios que pueden ocurrir en la uña (enfermedades de las uñas). Esto se debe a la toxicidad directa del medicamento de quimioterapia en la placa de la uña.

• Beau line – a transverso ranura en la placa de la uña
• Onicólisis – separación de la placa de la uña del lecho ungueal subyacente
• Onchomadesis: pérdida de toda la uña
• Dolor en las uñas, engrosamiento y / o adelgazamiento.
• Hiperpigmentación o hipopigmentaciónleukonychia) – rayas pálidas u oscuras en la placa de la uña
• Paroniquia

¿Qué drogas son responsables?

Dos grupos de medicamentos de quimioterapia son particularmente propensos a causar cambios en las uñas:

• Taxanos p. docetaxel y paclitaxel
• Antraciclinas p. doxorrubicina, idarrubicina y epirrubicina.

También se pueden ver cambios en las uñas con hidroxiurea.

También se ha observado paroniquia y ocurren con una incidencia del 10-15% con la terapia con EGFR y <1% con la terapia con capecitabina. Aunque la terapia de apoyo es la mejor forma de tratamiento, ha habido cierto éxito con el uso de doxiciclina. En su forma más severa, un piógeno granuloma puede ocurrir.

Tratamiento de cambios ungueales inducidos por quimioterapia

A menudo, los cambios en las uñas desaparecen cuando la uña dañada se reemplaza por el crecimiento de nuevas uñas. Es posible que el manejo óptimo deba incluir analgésicos, ya que algunos de estos cambios en las uñas pueden ser extremadamente dolorosos.

Mucositis

La mucositis se refiere a la inflamación de mucosa superficies El revestimiento de la boca y el tracto gastrointestinal son extremadamente susceptibles a ser dañados por los medicamentos de quimioterapia debido a la alta tasa de regeneración y crecimiento celular. Hasta el 80% de los pacientes de quimioterapia sufren esta complicación.

Los síntomas comienzan con ardor y eritema de la boca seguido de erosiones y ulceraciones que son intensamente dolorosas. Aunque los signos en la boca son más evidentes, cualquier parte del tracto gastrointestinal puede estar involucrada, por lo que los pacientes también pueden desarrollar diarrea.

¿Qué drogas son responsables?

Casi todos los medicamentos de quimioterapia tienen el potencial de causar mucositis, pero los agentes que afectan ADN síntesis y son específicos de la fase S (esta es la fase de síntesis del ciclo celular) causan la mayor cantidad de mucositis.

Ejemplos incluyen:

• Metotrexato
• Antraciclinas
• Ciclofosfamida

Tratamiento de mucositis

La mucositis rara vez puede poner en peligro la vida y, cuando es grave, puede requerir el uso de sondas de alimentación. El dolor y la incomodidad de la mucositis pueden tener un gran impacto en el estado nutricional del paciente.

El tratamiento de la mucositis es de apoyo y dirigido a síntoma controlar.

• Cuidado oral de rutina:
  • Retiro de dentaduras postizas
  • Limpieza suave de la boca y los dientes.
  • Oral se eleva con sal y bicarbonato de sodio
  • Enjuagues bucales antisépticos y antifúngicos regulares
• Agentes de revestimiento de la mucosa:
  • Caolín tópico / pectina
  • Difenhidramina
  • Antiácidos orales
  • Maltodextrina
• Analgesia
  • Trozos de hielo
  • Local tópico anestésico soluciones
  • Sulfato de morfina tópico en agua
  • La analgesia oral o la analgesia intravenosa con opioides pueden ser necesarias en casos más extensos

Reacciones cutáneas escleróticas

Reacciones cutáneas similares a cicatrices que imitan la morfo o sistémica. esclerosis puede acompañar el uso de bleomicina y docetaxel.

En algunos casos, estas reacciones se han resuelto después de suspender el medicamento. Se desconoce el mecanismo exacto, pero se postula que estos medicamentos aumentan la actividad de fibroblastos en la piel

Fenómeno vascular Fenómeno de Raynaud y vasculitis

El fenómeno de Raynaud es una respuesta exagerada de la vasos sanguineos a temperatura fría o estrés emocional. Los síntomas son los de demarcado cambios de color de la piel de la dígitos.

La vasculitis se refiere a la inflamación de las paredes de los vasos y, como resultado de esta inflamación, existe un compromiso para lumen del vaso causante del tejido isquemia y necrosis.

La vasculitis puede presentarse como livedo reticularis, ulceración y tromboembolismo (coágulos de sangre)

¿Qué drogas son responsables?

Los medicamentos que causan el fenómeno de Raynaud o vasculitis incluyen:

• Bleomicina
• Cisplatino
• Gemcitabina

• Rituximab

Tratamiento de vasculitis

El diagnóstico correcto de vasculitis es importante y una biopsia de piel ayuda en el diagnóstico. El tratamiento de la vasculitis implica suspender el fármaco ofensivo y el uso de corticosteroides sistémicos en dosis altas.

El fenómeno de Raynaud a menudo mejora con la interrupción de la droga. Las medidas simples como evitar la exposición al frío, los calentadores de manos y el uso de ropa protectora son de utilidad universal. Los medicamentos que se pueden usar incluyen bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la ECA que promueven las vasodilataciones (apertura) de los vasos sanguíneos en los dedos.

Xerosis

La xerosis (piel seca) se observa comúnmente en pacientes que reciben inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR). A veces, la piel seca se puede observar con concomitante escamas grasientas parecidas seborreico dermatitis. Se postula que los inhibidores de EGFR causan la detención del crecimiento de los queratinocitos (células de la piel) e inician la maduración terminal. Las superficies mucosas de la piel como la vagina, la boca y los ojos también pueden verse afectadas.

Otras reacciones

Al igual que otras drogas, los medicamentos de quimioterapia pueden causar otros Reacciones adversas, incluyendo:

• Anafilaxia
• Fármaco hipersensibilidad síndrome
• Erupción fija de drogas
• Eritema flagelado
• Fotosensibilidad inducida por fármacos
• Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
• Urticaria
• Edema (Hinchazón) – Se ha informado de edema de la cara, párpados, tobillos y antebrazos con el uso de inhibidores multicinasa como el imatinib.
• Hipopigmentación – Se han notificado parches pálidos de la piel con inhibidores de multicinasas y son más comunes en pacientes con tipos de piel más oscura. En general, la alteración pigmentaria es totalmente reversible en la reducción o la retirada del fármaco.