Cloroquina

¿Qué es la cloroquina?

La cloroquina es un medicamento antipalúdico sintético que se desarrolló por primera vez en 1934. Además de sus efectos antipalúdicos, la cloroquina se ha utilizado ampliamente en reumatología y dermatología desde la década de 1950.

A pesar de sus primeros éxitos, el uso de cloroquina ha sido reemplazado en su mayoría por hidroxicloroquina, un hidroxilado más seguro término análogo, y su disponibilidad ahora es limitada.

La cloroquina tiene inmunomodulador y antiinflamatorio efectos y también puede tener un fotoprotector efecto [1].

¿Quién usa cloroquina?

La cloroquina y la hidroxicloroquina tienen las mismas indicaciones y uso, aunque los regímenes de dosificación son diferentes. Las comparaciones directas sugieren respuestas similares con dosis equivalentes, pero una mayor retina toxicidad con cloroquina [2].

En dermatología, los medicamentos antipalúdicos, como la cloroquina, se consideran tratamientos adecuados para:

• Lupus eritematoso
• Reticular eritematoso mucinosis
• Porfiria cutánea tarda
• Crónico ulcerativo estomatitis
• Sarcoidosis

• Dermatomiositis

Los medicamentos antipalúdicos a veces también se usan para tratar otras enfermedades inflamatorias de la piel. [3].

Cuales son los contraindicaciones con cloroquina?

Los niños menores de 6 años no deben recibir cloroquina debido al riesgo de sobredosis y agudo toxicidad.

La dosis de cloroquina debe reducirse en pacientes con renal enfermedad, ya que hasta el 70% de la cloroquina se excreta sin cambios en la orina. La cloroquina en sí misma puede reducir la función renal de hasta el 10% de los pacientes, especialmente en los mayores de 60 años. La insuficiencia renal produce mayores niveles de cloroquina en la sangre y, por lo tanto, un mayor riesgo de toxicidad.

La cloroquina debe usarse con precaución en pacientes con porfiria cutánea tardía conocida. La cloroquina se puede usar para tratar la porfiria cutánea tardía, pero en una dosis muy baja (125 mg dos veces por semana) ya que una dosis de 250 mg / día puede desencadenar una crisis de porfiria, que puede ser fatal.

La cloroquina es contraindicado donde hay un conocido hipersensibilidad a compuestos de 4-aminoquinolina.

La cloroquina atraviesa la placenta y también se encuentra en niveles bajos en la leche materna, por lo que el embarazo y la lactancia a menudo se enumeran como contraindicaciones para su uso (consulte las páginas de DermNet NZ sobre Seguridad de los medicamentos tomados durante el embarazo y sobre Lactancia y la piel). Sin embargo, rara vez se han informado efectos sobre el feto y el bebé y la cloroquina se ha continuado durante el embarazo y la lactancia cuando se requiere para la malaria.

Retinopatía preexistente (daño a la retina) y otros problemas oculares, como macular degeneración (visión borrosa en el centro del ojo) y cataratas, dificultan el monitoreo y, por lo tanto, también pueden ser contraindicaciones relativas.

Aunque la cloroquina ocasionalmente puede desencadenar un brote de psoriasis, esto no es absoluto contraindicación, y el uso del medicamento debe decidirse en casos individuales.

Cuéntame más sobre la cloroquina

La cloroquina tiene similar farmacocinética a hidroxicloroquina. Después de dosis idénticas, los niveles de cloroquina en el tejido son 2.5 veces mayores que los observados con hidroxicloroquina. La cloroquina se absorbe rápida y casi completamente del intestino después de la administración oral.

Pico plasma las concentraciones de cloroquina se alcanzan en 4 a 12 horas, pero las concentraciones plasmáticas tardan de 4 a 6 semanas en estabilizarse; por lo tanto, llevará de 2 a 3 meses ver un terapéutico efecto. Hasta el 70% de la cloroquina se excreta sin cambios a través de los riñones y hasta el 40% se metaboliza en el hígado en un activo metabolito.

La cloroquina se une a las proteínas plasmáticas que se depositan en los tejidos, como el hígado, el bazo, los riñones y los pulmones. La cloroquina tiene una afinidad particularmente alta por melaninaque contienen células y, por lo tanto, hay niveles muy altos de cloroquina en la piel (principalmente, el epidermis) y retina. La cloroquina tiene una vida media larga, que puede variar entre 74 horas y 50 días, dependiendo de acumulativo dosis.

El medicamento puede permanecer en la piel durante 6 a 7 meses después de la cesación de la terapia

Dosificación de cloroquina

El fosfato de cloroquina se dispensa como una tableta de 250 mg, que es equivalente a 155 mg de base de cloroquina.

El uso a largo plazo de cloroquina debe apuntar a <2.3 mg / kg / día en función del peso corporal real del paciente. Dado el tamaño de la tableta, esto generalmente significa que debe usarse de manera intermitente; es decir, varias veces por semana en lugar de diariamente. Anteriormente, la dosis diaria máxima se calculaba sobre el peso corporal ideal del paciente y se recomendaba que la dosis acumulada fuera inferior a 460 g. Estas pautas han sido revisadas.

En la porfiria cutánea tarda, la dosis no debe exceder los 125 mg dos veces por semana.

La cloroquina se puede usar junto con la quinacrina, pero no se debe usar con hidroxicloroquina.

La cloroquina no se comercializa en Australia, donde solo está disponible a través del Esquema de acceso especial de la Administración de productos terapéuticos. Ya no está aprobado para su uso en Nueva Zelanda, pero puede estar disponible en la Sección 29 (consulte la información de Medsafe sobre medicamentos no aprobados).

Dosificación para hepático discapacidad

No se proporciona ajuste de dosis de cloroquina para insuficiencia hepática en la etiqueta del fabricante.

Dosificación para insuficiencia renal

La siguiente guía se proporciona para la dosificación de cloroquina en casos de insuficiencia renal:

• Liquidación de creatinina ≥10 ml / minuto: no es necesario ajustar la dosis
• Depuración de creatinina <10 ml / minuto: administrar el 50% de la dosis habitual.

Cuales son los ocular efectos secundarios y riesgos de la cloroquina?

Los dos principales efectos oculares de la cloroquina son los depósitos corneales reversibles y la toxicidad retiniana irreversible.

Depósitos corneales

Los depósitos corneales se producen rápidamente en el 90% de los pacientes que toman cloroquina. Usualmente están asintomático; sin embargo, los pacientes pueden experimentar halos transitorios y mayor sensibilidad a la luz.

Encontrar depósitos corneales en el examen no significa que deba detenerse la cloroquina.

Los depósitos están relacionados con la dosis, ocurren 1–1,5 meses después de que se inicia la terapia y se resuelven después de la interrupción de la cloroquina.

Toxicidad retiniana

Toxicidad retiniana irreversible, que causa bilateral La retinopatía del ojo de buey por cloroquina ha sido reconocida por muchos años. Este es un hallazgo en una etapa tardía y no debe verse si se realiza un monitoreo regular. La alta afinidad de la cloroquina por las células que contienen melanina, como las que se encuentran en la retina pigmento epitelio, se supone que es la causa.

Los pacientes con toxicidad retiniana inducida por antipalúdicos pueden no tener síntomas visuales inicialmente y solo desarrollarán síntomas clínicos en las etapas tardías.

El cese del medicamento cuando se encuentran signos definitivos de retinopatía temprana es importante, ya que las posibilidades de pérdida de la visión generalmente disminuirán. La cloroquina solo debe suspenderse si hay signos definitivos de toxicidad retiniana; La posible toxicidad debe reevaluarse después de varios meses con el uso continuo de drogas. El uso continuo de cloroquina después de un hallazgo de retinopatía definitiva resulta en daño visual irreversible, incluidos los efectos sobre la agudeza visual, periférico visión y visión nocturna.

Esta retinopatía no se revierte, incluso con el cese de la cloroquina, y no hay tratamiento. El riesgo de toxicidad retiniana es mayor con la cloroquina en comparación con otros antipalúdicos [4].

En 2016, con nuevos datos científicos, la Academia Estadounidense de Oftalmología revisó sus recomendaciones de detección para pacientes con cloroquina durante más de 1 año. [5]. Los dos factores de riesgo más importantes para la retinopatía son la duración del tratamiento con cloroquina y una dosis diaria de cloroquina> 2.3 mg / kg del peso corporal real del paciente.

La monitorización es de particular importancia en pacientes mayores de 60 años y en aquellos con insuficiencia renal.

Recomendaciones de detección

Todos los pacientes que planeen tomar cloroquina durante al menos 12 meses deben someterse a un base examen oftálmico dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la cloroquina y luego anualmente. UNA fondo de ojo el examen por sí solo no es suficiente detección; el examen debe incluir pruebas automatizadas de campos visuales y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral [6].

Otros efectos secundarios

Cutáneo efectos secundarios

La cloroquina puede causar:

• Gris azulado pigmentación, aunque con menos frecuencia que con quinacrina

• Urticaria
• Exfoliativa dermatitis
• Psoriasiforme erupción o brote de psoriasis
• Alopecia
• Fotosensibilidad
• Eritema anular centrífugo
• Transverso pigmentado bandas de uñas.

Efectos secundarios gastrointestinales

La cloroquina puede causar náuseas, vómitos y diarrea; Estos efectos secundarios a menudo son transitorios o se resuelven con la reducción de la dosis. Los síntomas pueden minimizarse tomando el medicamento con alimentos.

Hematológico efectos

Hemolítico anemia y el recuento reducido de células sanguíneas ocurre muy raramente a las dosis recomendadas de cloroquina, pero ocasionalmente puede ocurrir en pacientes con glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) deficiencia.

Efectos neuromusculares

Neuromiopatía (enfermedades de la nervios y tejidos musculares), mialgia, y se ha informado fatiga con el uso de cloroquina. Por lo tanto, se debe tener cuidado en pacientes con miastenia gravis y dermatomiositis.

Interacciones farmacológicas con medicamentos antipalúdicos

Los siguientes medicamentos deben revisarse cuando se usan concomitantemente con cloroquina:

• Digoxina
• Metotrexato
• D-penicilamina
• Ciclosporina
• Bloqueadores beta
• Amiodarona
• Penicilina
• Cimetidina
• Ritonavir
• Colestiramina
• Antiácidos
• Aminoglucósidos
• Corticosteroides
• Neostigmina
• Fisostigmina.

De fumar

Se ha informado que fumar inhibir el citocromo P450 enzima sistema, disminuyendo el eficacia de cloroquina [7].

¿Qué monitoreo se requiere con cloroquina?

• El conteo sanguíneo completo del paciente debe verificarse antes del tratamiento y mensualmente durante los primeros 3 meses, luego cada 4–6 meses. [8].
• La función renal del paciente debe verificarse al inicio, luego de 1 mes, después de 3 meses, y luego cada 4–6 meses para evaluar cualquier cambio en el riesgo de efectos oculares adversos (se necesita una vigilancia más frecuente si los valores de laboratorio son anormales o con pacientes de alto riesgo) [8].
• Se debe realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad de procrear al inicio del estudio y la paciente debe comprender la necesidad de un uso confiable de anticonceptivos durante la terapia.
• Considere realizar pruebas para detectar la deficiencia de G6PD, especialmente en personas originarias de África, Asia, Oceanía o del sur de Europa.
• Todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico inicial dentro de los primeros 6 meses de comenzar la cloroquina si se anticipa que el tratamiento será a largo plazo. En ausencia de factores de riesgo específicos, se debe realizar una evaluación anual.