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Angioedème héréditaire

Qu'est que c'est héréditaire angioedème?

El angioedema hereditario (AEH) es un famille enfermedad caracterizada por récurrent ataques de autolimitación œdème que puede afectar la piel, el tracto gastrointestinal y las vías respiratorias [1].

¿Quién contrae angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es un autosomique condición dominante, es decir, si uno de los padres tiene la anormal gène que codifica el angioedema, cualquier niño que tenga esa persona heredará el angioedema. Alrededor del 25% de los casos se deben a espontáneo. mutations [2].

Les prédominance de angioedema hereditario se estima en 1 de cada 50,000 personas. No existe una prevalencia particular entre grupos étnicos o entre sexos. [3].

¿Qué causa el angioedema hereditario?

El tipo más común de angioedema hereditario se asocia con una deficiencia del inhibidor funcional de la C1 esterasa (C1-INH), una serina protéase inhibiteur que regula la activación del clásico complément vía y suprime la activación espontánea de C1 (figura 1).

C1-INH también regula el sistema de contacto (calicreína-cinina), que involucra factor XII, factor XIIa, calicreína ymoléculairede peso cinógeno. Activación de estos molécules genera bradiquinina Una deficiencia de C1-INH funcional resulta en bradiquinina excesiva.

La bradiquinina puede aumentar vasculaire perméabilité vinculando a su destinataire en vascular endothéliale células que causan angioedema [2,3].

Sospecha clínica de angioedema hereditario

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Sospecha clínica de angioedema hereditario.

Figura 1. Contacto seleccionado (calicreína-kinina), complemento y vías fibrinolíticas que muestran interacciones y sitios de C1 esterasa inhibition. C1-INH, inhibidor de C1 esterasa; AEH, angioedema hereditario; ACE, conversión de angiotensina enzyme; C4, complemento componente 4; C1q, componente del complemento q1.

La codificación genética para C1-INH se ha localizado en chromosome Se han descrito 11 y casi 200 mutaciones de este gen. [2].

¿Cuáles son las clasificaciones del angioedema hereditario?

El angioedema hereditario se clasifica en tres tipos según Pathogénèse (Figure 2).

Tipo i

  • Secreción reducida de C1 INH con bajos niveles circulantes
  • Comprende el 80–85% de los casos

Type II

  • Niveles normales o a veces altos de C1-INH
  • C1-INH es dysfonctionnel
  • Comprende del 15 al 20% de los casos

Tipo III

  • Un cuadro clínico similar a los tipos I y II pero niveles normales de C1-INH funcional [2]
  • Causado por al menos tres mutaciones genéticas conocidas, incluida una mutation del gen F12, que codifica el Factor XII y da como resultado una mayor susceptibilidad del Factor XII a la activación por plasmina [4]
Los tipos de angioedema hereditario.

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Los tipos de angioedema hereditario.

Figura 2. El angioedema hereditario (AEH) se puede dividir en dos grandes grupos con varios subtipos que tienen diferentes physiopathologie [4]. C1-INH, inhibidor de C1 esterasa; HAE-FXII, angioedema hereditario con mutación F12; HAE-ANGPT1, angioedema hereditario con angiopoyetina-1; HAE-PLG, angioedema hereditario con plasminógeno.

¿Cuáles son las características clínicas del angioedema hereditario?

Los síntomas del angioedema hereditario generalmente comienzan en la infancia, empeoran en la pubertad y persisten durante toda la vida.

Los pacientes no tratados tienen ataques cada 7–14 días en promedio con un rango de cada 3 días a casi nunca [3].

Un tercio de los pacientes experimentan síntomas tempranos de érythème marginatum que puede confundirse por urticaire. El eritema marginado es un noprurit forme Annuler eritema más comúnmente asociado con reumática fièvre. Las lesiones pueden ser estáticas o extenderse periféricamente de forma centrífuga.

El angioedema generalmente aumenta durante las primeras 24 horas y luego desaparece en los próximos 2 a 5 días. El edema puede afectar un brazo, pierna, mano, pie o abdomen. Oropharyngée La hinchazón es menos común. Una o todas estas áreas pueden verse afectadas en un ataque y puede ser asymétrique.

Estrés y traumatisme, incluida la cirugía, pueden ser desencadenantes de episodios, pero la mayoría de los episodios de angioedema hereditario son espontáneos.

¿Cuáles son las complicaciones del angioedema hereditario?

Un ataque abdominal de angioedema hereditario puede causar dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos; a menudo se confunde con un aigu abdomen. Los ruidos intestinales pueden estar ausentes, y los espasmos musculares (protección) pueden estar presentes en el examen. Por lo tanto, muchos pacientes con angioedema hereditario terminan siendo sometidos a cirugía abdominal innecesaria, especialmente antes del diagnóstico de angioedema hereditario.

El edema laríngeo puede ser fatal. Los datos históricos informan asfixia y muerte en más del 30% de los pacientes con angioedema hereditario sin tratamiento [3].

Los síntomas de angioedema a menudo son incapacitantes y desfigurantes. Los pacientes pueden sufrir depresión, ansiedad, deterioro de la función y reducción de la calidad de vida. [7].

¿Cómo se diagnostica el angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es una enfermedad rara y, por lo tanto, los médicos la encuentran con poca frecuencia. Esto puede conducir a un retraso en el diagnóstico. El clínico debe considerar un diagnóstico de angioedema hereditario en pacientes con ataques recurrentes de angioedema en ausencia de urticaria.

Las investigaciones deben incluir niveles de complemento (figura 3).

  • La mayoría de los pacientes con angioedema hereditario tienen niveles bajos de C4 con niveles normales de C1 y C3.
  • Ocasionalmente, C4 puede ser normal entre los ataques y los pacientes deben someterse a pruebas durante un ataque agudo.
  • Si C4 es bajo, la medición posterior de los niveles de C1-INH antigénicos y funcionales confirma el diagnóstico y distingue entre angioedema hereditario tipo I y tipo II.
  • Si los niveles de inhibidor de C4 y C1 son normales, considere el angioedema hereditario tipo III. Una mutación del factor XII puede ser responsable en 20-25% de estos casos u otra mutación puede ser responsable.
Sitios de inhibición de C1esterase

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Sitios de inhibición de C1esterase

Figura 3. Angioedema hereditario: algoritmo de diagnóstico [5]. C4, complemento componente 4.

Quel est le diagnostic différentiel para el angioedema hereditario?

Los principales diagnósticos diferenciales para el angioedema hereditario son:

  • Angioedema adquirido (AAE)
  • Urticaria aguda y angioedema asociados con el tipo 1 hypersensibilité et allergie

  • Angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
  • Chronique urticaria espontánea con angioedema
  • Otras afecciones como celulitis facial, dermatomiositis, enfermedad de la piel de Crohn y systémique lupus eritematoso [2].

Angioedema adquirido

Resultados de angioedema adquiridos por linfoproliferación [2]. Puede deberse a Cellule B lymphome o al desarrollo de des anticorps contra C1-INH. La medición de C1q puede ayudar a distinguir el angioedema adquirido del angioedema hereditario. Los niveles de C1q son normales en el angioedema hereditario pero bajos en el angioedema adquirido, que de lo contrario tiene un perfil similar de C1-INH / C4.

Angioedema agudo “alérgico”

El angioedema agudo “alérgico” ocurre en respuesta a un desencadenante conocido que provoca un trastorno asociado histamine respuesta con urticaria y prurit. Los antihistamínicos son útiles en esta condición en la que no ofrecen ningún beneficio en el angioedema hereditario. En la investigación, sérum los niveles de complemento son normales en lugar de bajos en el angioedema hereditario.

Angioedema inducido por inhibidores de la ECA

El angioedema inducido por el inhibidor de la ECA ocurre porque la inhibición de la ECA permite que se acumule la bradiquinina. Los niveles séricos de complemento son normales.

Urticaria crónica espontánea con angioedema

La urticaria espontánea crónica con angioedema se clasifica como auto-immune trastorno. Los niveles séricos de complemento son normales.

¿Cuál es el tratamiento para el angioedema hereditario?

Los pacientes con angioedema hereditario deben recibir asesoramiento para evitar agentes que puedan précipité ataques como un inhibidor de la ECA o œstrogène. Se cree que el estrés es un desencadenante de ataques, por lo que también se puede recomendar la reducción o el manejo del estrés [3].

El tratamiento se divide en tres áreas:

  • À long terme prophylaxie
  • Profilaxis a corto plazo (p. Ej., Para un procedimiento quirúrgico)
  • Tratamiento de ataques agudos. [5].

Profilaxis a largo plazo

La profilaxis a largo plazo está indicada para pacientes con ataques frecuentes o severos. Las opciones incluyen:

  • UNE androgyne (danazol, estanozolol, metiltestosterona, oxandrolona)
  • Un antifibrinolítico (ácido tranexámico)
  • ONGLE plasmainhibidor de C1 derivado (nfC1-INH, pdC1-INH)
  • ONGLE progestatif (noretisterona)

Andrógenos ils sont contre-indiqué en embarazo, lactancia, Cancer, hépatitey la infancia. Los efectos secundarios de los andrógenos incluyen virilisationaumento de peso, acné hypertensionet athérosclérose. La dosis más baja posible debe usarse para contrôle angioedema hereditario para minimizar los efectos secundarios.

Se desconoce el mecanismo de acción del ácido tranexámico en el angioedema hereditario. Los efectos secundarios incluyeron náuseas, diarrea, myalgieet thrombose.

Profilaxis a corto plazo

La profilaxis a corto plazo está indicada para pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos u odontológicos planificados.

Deben administrarse nuevas terapias dirigidas, como un inhibidor de C1 derivado de plasma, un inhibidor de calicreína (ecallantida) o un antagonista de BDKRB2 (icatibant) antes del procedimiento, si está disponible. [7].

Las alternativas son un curso de 5 días de danazol o ácido tranexámico antes del procedimiento.

Tratamiento de ataques agudos.

Se debe administrar un inhibidor de C1 derivado de plasma, un inhibidor de calicreína o un antagonista de BDKRB2 lo antes posible después de un ataque agudo, si está disponible.

  • Si un thérapie ciblée no está disponible, se pueden usar andrógenos en altas dosis o un antifibrinolítico.
  • El plasma fresco congelado puede ser exitoso, pero también tiene el potencial de exacerber la condición.
  • La adrenalina es de moderado beneficio.

  • Es poco probable que los antihistamínicos y los corticosteroides sistémicos sean útiles.

También se debe implementar la atención de apoyo, incluido el reemplazo de líquidos y el manejo del dolor.

¿Cuál es el resultado del angioedema hereditario?

El reciente desarrollo de nuevas terapias dirigidas ha llevado a mejorar morbidité y mortalidad por angioedema hereditario.

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