Hereditary angioedema

What is it hereditary angioedema?

El angioedema hereditario (AEH) es un family enfermedad caracterizada por recurrent ataques de autolimitación edema que puede afectar la piel, el tracto gastrointestinal y las vías respiratorias [1].

¿Quién contrae angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es un autosomal condición dominante, es decir, si uno de los padres tiene la anormal gene que codifica el angioedema, cualquier niño que tenga esa persona heredará el angioedema. Alrededor del 25% de los casos se deben a espontáneo. mutations [2].

the predominance de angioedema hereditario se estima en 1 de cada 50,000 personas. No existe una prevalencia particular entre grupos étnicos o entre sexos. [3].

¿Qué causa el angioedema hereditario?

El tipo más común de angioedema hereditario se asocia con una deficiencia del inhibidor funcional de la C1 esterasa (C1-INH), una serina protease inhibitor que regula la activación del clásico complement vía y suprime la activación espontánea de C1 (figura 1).

C1-INH también regula el sistema de contacto (calicreína-cinina), que involucra factor XII, factor XIIa, calicreína ymolecularde peso cinógeno. Activación de estos molecules genera bradiquinina Una deficiencia de C1-INH funcional resulta en bradiquinina excesiva.

La bradiquinina puede aumentar vascular permeability vinculando a su receiver en vascular endothelial células que causan angioedema [2,3].

Figura 1. Contacto seleccionado (calicreína-kinina), complemento y vías fibrinolíticas que muestran interacciones y sitios de C1 esterasa inhibition. C1-INH, inhibidor de C1 esterasa; AEH, angioedema hereditario; ACE, conversión de angiotensina enzyme; C4, complemento componente 4; C1q, componente del complemento q1.

La codificación genética para C1-INH se ha localizado en chromosome Se han descrito 11 y casi 200 mutaciones de este gen. [2].

¿Cuáles son las clasificaciones del angioedema hereditario?

El angioedema hereditario se clasifica en tres tipos según Pathogenesis (Figura 2).

Tipo i

• Secreción reducida de C1 INH con bajos niveles circulantes
• Comprende el 80–85% de los casos

Type II

• Niveles normales o a veces altos de C1-INH
• C1-INH es dysfunctional
• Comprende del 15 al 20% de los casos

Tipo III

• Un cuadro clínico similar a los tipos I y II pero niveles normales de C1-INH funcional [2]
• Causado por al menos tres mutaciones genéticas conocidas, incluida una mutation del gen F12, que codifica el Factor XII y da como resultado una mayor susceptibilidad del Factor XII a la activación por plasmina [4]

Figura 2. El angioedema hereditario (AEH) se puede dividir en dos grandes grupos con varios subtipos que tienen diferentes pathophysiology [4]. C1-INH, inhibidor de C1 esterasa; HAE-FXII, angioedema hereditario con mutación F12; HAE-ANGPT1, angioedema hereditario con angiopoyetina-1; HAE-PLG, angioedema hereditario con plasminógeno.

¿Cuáles son las características clínicas del angioedema hereditario?

Los síntomas del angioedema hereditario generalmente comienzan en la infancia, empeoran en la pubertad y persisten durante toda la vida.

Los pacientes no tratados tienen ataques cada 7–14 días en promedio con un rango de cada 3 días a casi nunca [3].

Un tercio de los pacientes experimentan síntomas tempranos de erythema marginatum que puede confundirse por urticaria. El eritema marginado es un nopruritus form of cancel eritema más comúnmente asociado con reumática fever. Las lesiones pueden ser estáticas o extenderse periféricamente de forma centrífuga.

El angioedema generalmente aumenta durante las primeras 24 horas y luego desaparece en los próximos 2 a 5 días. El edema puede afectar un brazo, pierna, mano, pie o abdomen. Oropharyngeal La hinchazón es menos común. Una o todas estas áreas pueden verse afectadas en un ataque y puede ser asymmetric.

Estrés y trauma, incluida la cirugía, pueden ser desencadenantes de episodios, pero la mayoría de los episodios de angioedema hereditario son espontáneos.

¿Cuáles son las complicaciones del angioedema hereditario?

Un ataque abdominal de angioedema hereditario puede causar dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos; a menudo se confunde con un acute abdomen. Los ruidos intestinales pueden estar ausentes, y los espasmos musculares (protección) pueden estar presentes en el examen. Por lo tanto, muchos pacientes con angioedema hereditario terminan siendo sometidos a cirugía abdominal innecesaria, especialmente antes del diagnóstico de angioedema hereditario.

El edema laríngeo puede ser fatal. Los datos históricos informan asfixia y muerte en más del 30% de los pacientes con angioedema hereditario sin tratamiento [3].

Los síntomas de angioedema a menudo son incapacitantes y desfigurantes. Los pacientes pueden sufrir depresión, ansiedad, deterioro de la función y reducción de la calidad de vida. [7].

¿Cómo se diagnostica el angioedema hereditario?

El angioedema hereditario es una enfermedad rara y, por lo tanto, los médicos la encuentran con poca frecuencia. Esto puede conducir a un retraso en el diagnóstico. El clínico debe considerar un diagnóstico de angioedema hereditario en pacientes con ataques recurrentes de angioedema en ausencia de urticaria.

Las investigaciones deben incluir niveles de complemento (figura 3).

• La mayoría de los pacientes con angioedema hereditario tienen niveles bajos de C4 con niveles normales de C1 y C3.
• Ocasionalmente, C4 puede ser normal entre los ataques y los pacientes deben someterse a pruebas durante un ataque agudo.
• Si C4 es bajo, la medición posterior de los niveles de C1-INH antigénicos y funcionales confirma el diagnóstico y distingue entre angioedema hereditario tipo I y tipo II.
• Si los niveles de inhibidor de C4 y C1 son normales, considere el angioedema hereditario tipo III. Una mutación del factor XII puede ser responsable en 20-25% de estos casos u otra mutación puede ser responsable.

Figura 3. Angioedema hereditario: algoritmo de diagnóstico [5]. C4, complemento componente 4.

Which is the differential diagnosis para el angioedema hereditario?

Los principales diagnósticos diferenciales para el angioedema hereditario son:

• Angioedema adquirido (AAE)

• Urticaria aguda y angioedema asociados con el tipo 1 hypersensitivity and allergy

• Angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
• Chronic urticaria espontánea con angioedema
• Otras afecciones como celulitis facial, dermatomiositis, enfermedad de la piel de Crohn y systemic lupus eritematoso [2].

Angioedema adquirido

Resultados de angioedema adquiridos por linfoproliferación [2]. Puede deberse a Cell B lymphoma o al desarrollo de antibodies contra C1-INH. La medición de C1q puede ayudar a distinguir el angioedema adquirido del angioedema hereditario. Los niveles de C1q son normales en el angioedema hereditario pero bajos en el angioedema adquirido, que de lo contrario tiene un perfil similar de C1-INH / C4.

Angioedema agudo “alérgico”

El angioedema agudo “alérgico” ocurre en respuesta a un desencadenante conocido que provoca un trastorno asociado histamine respuesta con urticaria y pruritus. Los antihistamínicos son útiles en esta condición en la que no ofrecen ningún beneficio en el angioedema hereditario. En la investigación, serum los niveles de complemento son normales en lugar de bajos en el angioedema hereditario.

ACE inhibitor-induced angioedema

El angioedema inducido por el inhibidor de la ECA ocurre porque la inhibición de la ECA permite que se acumule la bradiquinina. Los niveles séricos de complemento son normales.

Urticaria crónica espontánea con angioedema

La urticaria espontánea crónica con angioedema se clasifica como autoimmune trastorno. Los niveles séricos de complemento son normales.

¿Cuál es el tratamiento para el angioedema hereditario?

Los pacientes con angioedema hereditario deben recibir asesoramiento para evitar agentes que puedan precipitate ataques como un inhibidor de la ECA o estrogen. Se cree que el estrés es un desencadenante de ataques, por lo que también se puede recomendar la reducción o el manejo del estrés [3].

El tratamiento se divide en tres áreas:

• Long-term prophylaxis
• Profilaxis a corto plazo (p. Ej., Para un procedimiento quirúrgico)
• Tratamiento de ataques agudos. [5].

Profilaxis a largo plazo

La profilaxis a largo plazo está indicada para pacientes con ataques frecuentes o severos. Las opciones incluyen:

• A androgynous (danazol, estanozolol, metiltestosterona, oxandrolona)
• Un antifibrinolítico (ácido tranexámico)
• A plasmainhibidor de C1 derivado (nfC1-INH, pdC1-INH)
• A progestin (noretisterona)

Androgens They are contraindicated en embarazo, lactancia, Cancer, hepatitisy la infancia. Los efectos secundarios de los andrógenos incluyen virilizationaumento de peso, acné hypertensionand atherosclerosis. La dosis más baja posible debe usarse para control angioedema hereditario para minimizar los efectos secundarios.

Se desconoce el mecanismo de acción del ácido tranexámico en el angioedema hereditario. Los efectos secundarios incluyeron náuseas, diarrea, myalgiaand thrombosis.

Profilaxis a corto plazo

La profilaxis a corto plazo está indicada para pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos u odontológicos planificados.

Deben administrarse nuevas terapias dirigidas, como un inhibidor de C1 derivado de plasma, un inhibidor de calicreína (ecallantida) o un antagonista de BDKRB2 (icatibant) antes del procedimiento, si está disponible. [7].

Las alternativas son un curso de 5 días de danazol o ácido tranexámico antes del procedimiento.

Tratamiento de ataques agudos.

Se debe administrar un inhibidor de C1 derivado de plasma, un inhibidor de calicreína o un antagonista de BDKRB2 lo antes posible después de un ataque agudo, si está disponible.

• If a targeted therapy no está disponible, se pueden usar andrógenos en altas dosis o un antifibrinolítico.
• El plasma fresco congelado puede ser exitoso, pero también tiene el potencial de exacerbate la condición.

• La adrenalina es de moderado beneficio.

• Es poco probable que los antihistamínicos y los corticosteroides sistémicos sean útiles.

También se debe implementar la atención de apoyo, incluido el reemplazo de líquidos y el manejo del dolor.

¿Cuál es el resultado del angioedema hereditario?

El reciente desarrollo de nuevas terapias dirigidas ha llevado a mejorar morbidity y mortalidad por angioedema hereditario.