Mélanome oculaire

Qu'est que c'est oculaire mélanome?

El melanoma es un le mal tumeur de mélanocytes. El melanoma ocular se refiere al melanoma del ojo y representa aproximadamente el 5% de todos mélanomes [1]. Primaire El melanoma ocular es el tumor maligno primario del ojo más común en adultos [2].

Anatomía normal del ojo.

• Conjuntiva – la membrana en el aspecto externo del ojo.
• Sclérotique – el blanco del ojo, una capa protectora fibrosa opaca alrededor del ojo. Es continuo con el cornée.
• Córnea: la superficie frontal clara del ojo.
• Iris: la parte coloreada del ojo. Puede contrôle La cantidad de luz que ingresa al ojo al abrir y cerrar.
• Cuerpo ciliar: un músculo que permite que el ojo se enfoque cambiando la forma de la lente.
• Coroides: una capa de tejido en la parte posterior del ojo entre la esclerótica y la retina.

Mélanocytes

Los melanocitos son células que producen pigment (mélanine) La piel oscura tiene melanocitos más activos que la piel clara. Los melanocitos producen más melanina en respuesta a la exposición al sol y pueden producir parches pigmentation en la superficie del ojo, llamada melanosis.

Mélanocytaire naevi

Los melanocitos a menudo se agrupan como pigmenté lunares en la piel, propiamente llamados nevos melanocíticos. Son inofensivos Los nevus melanocíticos también pueden surgir en la conjuntiva. A veces están presentes al nacer (congénital mélanocytaire naevus)

Las colecciones de melanocitos en los tejidos más profundos del ojo se llaman melanocitosis ocular. Naevus de Ota es una forma de dermique melanocitosis que puede afectar el ojo.

¿Qué partes del ojo están afectadas por el melanoma?

Los melanomas oculares primarios se pueden dividir en 2 tipos:

• Melanomas uveales: surgen dentro del iris, coroides y cuerpo ciliar. Son la forma más común de melanoma ocular, con un informe estable incidence de 7 por millón por año en los Estados Unidos. La mayoría de los casos (más del 90%) involucran la coroides. Aproximadamente el 6% afecta al cuerpo ciliar y el 4% al iris.
• Melanomas conjuntivales. Son menos frecuentes aunque la incidencia está aumentando. Los melanomas conjuntivales tienen una incidencia de menos de 5 casos por millón por año.

* Imágenes proporcionadas por el Dr. Stephen Guest

Cutané El melanoma también puede afectar el párpado, pero no se consideran melanomas oculares.

** Imágenes proporcionadas por el Dr. Stephen Ng

¿Cuál es la causa del melanoma ocular?

Al igual que otras formas de melanoma, el melanoma ocular ocurre debido a génétique cambios dentro de los melanocitos que hacen que las células proliferen. Otros cambios en las células hacen que invadan los tejidos circundantes y se extiendan a otras partes del cuerpo (métastase)

Muchos informes sugieren que la exposición a la luz solar puede ser un factor importante en el desarrollo del melanoma ocular.

¿Quién contrae melanoma ocular?

Tanto hombres como mujeres parecen tener la misma incidencia de melanoma ocular. La incidencia máxima de presentación es más cercana a los 62 años de edad.

Las personas con mayor riesgo de melanoma ocular son de raza caucásica y tienen la piel clara y el color del iris claro. Sin embargo, el melanoma también puede afectar a las personas con piel y color de ojos más oscuros.

Melanosis, melanocitosis ocular congénita y neurofibromatose También están asociados con un mayor riesgo.

Los pacientes con melanoma conjuntival tienden a tener muchos nevus melanocíticos (lunares). Se cree que aproximadamente el 20% surge de nevos y aproximadamente el 60-75% dentro de la melanosis conjuntival.

¿Cómo se hace el diagnóstico de melanoma ocular?

El diagnóstico de melanoma ocular generalmente se realiza mediante un examen clínico preciso. Los principales indicadores de enfermedad en 90 pacientes descritos en un estudio canadiense fueron:[3]

• Pérdida parcial del campo visual (en el 33% de los pacientes)
• sensibilidad al sol (en 20%)
• visión borrosa (en 20%)
• hallazgo incidental en el examen ocular (en 17%)

El melanoma conjuntival se presenta como un pigmento cada vez más irregular blessure en el ojo externo

Otros síntomas pueden incluir un ojo sobresaliente, cambio en el color del iris, ojos rojos o dolorosos y desprendimiento de retina.

Progresión del melanoma ocular.

La mitad de todos los pacientes desarrollan métastatique enfermedad dentro de los 15 años posteriores al tratamiento del tumor primario. Desafortunadamente no hay cura para la enfermedad metastásica.

Métastase ocurre por extensión local o diseminación de sangre. La diseminación transescleral puede ocurrir por vía ciliar. nerfs, venas, arterias o canales de drenaje acuoso. No hay lymphatique red en el tracto uveal. Distal métastase ocurren en el hígado en más del 80% de los casos. El pulmón, los huesos y la piel a veces también están involucrados.

Pauvre prévoir está asociado con:

• gran tamaño del tumor
• afectación del cuerpo ciliar
• edad del paciente mayor.

Cuando se trata temprano, es menos probable que el melanoma del iris afecte la visión o la metástasis en comparación con otros melanomas uveales.

Histologique Las características asociadas con un mayor riesgo metastásico incluyen:

• la presencia de células con epitelioide morphologie
• aumentado infiltration avec cellules immunitaires
• grand mitotique Velocidad
• aumento de la densidad microvascular
• pérdida de tinción de proteína 1 asociada a BRCA.

Chromosomique cambios en el melanoma ocular

Los avances en la detección de cambios genéticos en el melanoma permiten el diagnóstico de tumores con alto potencial metastásico.

• BRAF mutations son frecuentes en los melanomas del iris (como los melanomas cutáneos) pero son extremadamente raros en otros tipos de melanoma uveal.
• Las mutaciones GNA11 o GNAQ se encuentran en el 80-85% de los melanomas uveales y son eventos tempranos en el desarrollo del melanoma no cutáneo. La presencia de estas mutaciones no son prévoir para potencial metastásico posterior. Las mutaciones GNAQ / GNA11 también se observan en la melanocitosis ocular, nevus azul y nevus de Ota.[4,5]

• Las mutaciones en la proteína 1 asociada a BRCA1 (BAP-1) y la subunidad 1 del factor de empalme 3B (SF3B1) ocurren más tarde en la progresión de la enfermedad. La presencia de mutaciones BAP-1 está fuertemente asociada con la enfermedad metastásica. Un resultado más favorable se asocia con la presencia de mutaciones SF3B1.

Las alteraciones genéticas asociadas con un peor pronóstico en el melanoma uveal incluyen:

• Inactivación de la proteína 1 asociada a BRCA1 (BAP1);

• Pérdida posterior de una copia de chromosome 3 (Monosomía 3), que reduce la supervivencia a 5 años en un 50%;
• Ganancia adicional del cromosoma 8.

La ganancia del cromosoma 6p se asocia con un mejor pronóstico y puede actuar para retrasar o prevenir la pérdida del cromosoma 3.

¿Qué pruebas se realizan en el melanoma ocular?

Las pruebas elegidas dependen de la presentación clínica y de lo que esté disponible. Pueden incluir:

• Fond de l'œil imagen / fotografía
• Ultrason escaneo del ojo
• Biopsie del tumor
• Connecticut escaneo del ojo y el cerebro
• Ecografía hepática
• MASCOTTE- Scan CT.

¿Cuál es el tratamiento para el melanoma ocular?

Los tratamientos locales para el melanoma ocular han mejorado, con una mayor preservación del tejido ocular normal, sin embargo, las tasas de supervivencia permanecen sin cambios.

Mélanome uvéal

Plaque d'immatriculation radiothérapie

• Las semillas radiactivas (más a menudo yodo-125) contenidas dentro de un pequeño disco o placa se colocan en la cara externa del ojo que recubre el tumor. Después de unos días se retira la placa.

Chirurgical résection

• Iridectomia
• Coroidectomía
• Enucleación (extirpación del ojo afectado) si los tumores con un grosor mayor de 8 mm o la diseminación orbitaria es extensa

Autre

• Fototerapia / termoterapia transpupilar: los láseres infrarrojos calientan el tumor unos pocos grados para interrumpir cellulaire métabolisme. Este tratamiento a menudo se usa junto con la radioterapia para reducir la incidencia de infecciones locales. réapparition.
• La radioterapia externa con haz de protones puede dar altas tasas de control local, sin embargo, también puede ocurrir una pérdida significativa de visión.
• Cuchillo gamma estereotáctico radiocirugía

Melanoma conjuntival

El melanoma conjuntival es tratado por:

• amplio local excisionet
• assistant terapia, como braquiterapia, cryothérapieo aplicación de un actuel agente quimioterapéutico

Melanoma ocular metastásico

El pronóstico en pacientes con enfermedad metastásica sigue siendo pobre. Las opciones para metástasis de melanoma ocular pueden incluir:

• Chimiothérapie utilizando melphalan inyectado directamente en metástasis hepáticas
• Extirpación quirúrgica de la parte afectada del hígado.

• Ipilumumab inmunoterapia. Esta monoclonal anticorps bloquea un antigène dans cytotoxique T lymphocytes para que el sistema inmune pueda atacar las células de melanoma.

• Selectivo interno radiothérapie, que implica la infusión de perlas de itrio radiactivo en el hígado, donde se acumulan dentro de las células de melanoma.

¿Qué sucede en el seguimiento del melanoma ocular?

Después del tratamiento del tumor primario, el seguimiento regular es importante para verificar la recurrencia local o systémique propagé.

Como el hígado es el primer sitio más común de diseminación sistémica, a menudo es objeto de investigaciones de seguimiento, como pruebas de función hepática, ecografía abdominal y abdomen. image de résonance magnétique (Résonance magnétique)

¿Cuál es el pronóstico para pacientes con melanoma ocular?

Lamentablemente, el melanoma metastásico sigue siendo la principal causa de muerte entre los pacientes con melanoma ocular. La extensión de la diseminación sistémica y la carga tumoral determina la duración promedio de supervivencia después de que se han detectado metástasis hepáticas.