Lanadelumab

O que é hereditário angioedema?

O angioedema hereditário é um raro autossômico Doença dominante associada a uma deficiência ou disfunção da atividade do inibidor da C1-esterase (C1-INH). O angioedema hereditário causa espontânea, recorrentee inflamação com risco de vida em várias regiões do corpo, incluindo laringe.

O que é o Lanadelumab?

O lanadelumab (também chamado lanadelumab-flyo) é um medicamento biológico prescrito usado em pacientes com 12 anos de idade ou mais para prevenir ataques de inflamação grave devido ao angioedema herdado. É o primeiro monoclonal anticorpo Disponível para angioedema hereditário.

O lanadelumab foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em agosto de 2018, no Canadá em setembro de 2018 e pela Comissão Europeia em novembro de 2018. Também estão sendo consideradas aplicações regulamentares para a comercialização de lanadelumab. na Austrália. Lanadelumab não está disponível atualmente na Nova Zelândia.

Lanadelumab é comercializado sob a marca Takhzyro ™ pela Dyax Corp (uma subsidiária da Shire) com sede em Burlington, MA, EUA. EUA

Como o lanadelumab funciona?

Lanadelumab é completamente humano imunoglobulina G1, anticorpo monoclonal de cadeia leve kappa que fornece inibição do plasma Kallikrein, um regulador crítico dos ataques hereditários de angioedema.

• A atividade da calicreína plasmática é regulada pela atividade da C1-INH.
• A deficiência ou disfunção de C1-INH leva a aumentos descontrolados da atividade plasmática da calicreína.
• A calicreína plasmática é uma protease que funciona dividindo a altura molecular peso de cininogênio (a coagulação proteína) para gerar o pro-inflamatório péptido bradicinina A bradicinina é um potente vasodilatador e aumenta vascular permeabilidade, que é a causa do inchaço e da dor associada ao angioedema hereditário.
• Lanadelumab obstrui o proteolítico local ativo da calicreína plasmática, evitando a divisão do quininogênio em bradicinina.
• O lanadelumab, portanto, diminui a atividade plasmática da calicreína e bradicinina em pacientes com angioedema hereditário.

Qual é a indicação para lanadelumab?

Lanadelumab é indicado para prevenir ataques recorrentes de angioedema hereditário em pacientes com 12 anos de idade ou mais.

• Não se destina ao tratamento de agudo ataques hereditários de angioedema.
• O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de pacientes com angioedema hereditário.

Como o lanadelumab é administrado?

Lanadelumab pode ser auto-administrado pelo paciente ou administrado por um profissional de saúde após o treinamento em subcutâneo técnica de injeção por um profissional de saúde.

• A dose inicial recomendada é de 300 mg de lanadelumab por injeção subcutânea a cada 2 semanas.
• A injeção deve ser restrita aos locais de injeção recomendados: abdômen, coxas e parte superior do braço, com o local de injeção girando conforme necessário.
• Em pacientes que não apresentam ataques de inchaço durante o tratamento, a dose pode ser reduzida para 300 mg a cada 4 semanas.
• Se uma dose de lanadelumab for esquecida, a dose esquecida deve ser administrada o mais rápido possível, garantindo pelo menos 10 dias entre as doses.

Contra-indicações um lanadelumab

O principal contra-indicação um lanadelumab é hipersensibilidade substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Avisos e Precauções

Rastreabilidade

Para melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do lanadelumab administrado devem ser claramente registrados.

Reações hipersensíveis

Foram observadas reações de hipersensibilidade ao lanadelumab. No caso de uma reação de hipersensibilidade grave, a administração de lanadelumab deve ser interrompida imediatamente e o tratamento apropriado deve ser iniciado.

geral

Lanadelumab não se destina ao tratamento de ataques agudos de angioedema hereditário. No caso de angioedema avançado, o tratamento individualizado deve ser iniciado com medicação de resgate aprovada.

Não há dados clínicos disponíveis sobre o uso de lanadelumabe em pacientes com angioedema herdado com atividade normal de C1-INH.

Modificação de dose

Pacientes com renal incapacidade

Não houve estudos em pacientes que usaram lanadelumabe com insuficiência renal grave. Não se espera que a insuficiência renal afete a exposição ao lanadelumab ou ao seu perfil de segurança. Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal.

Pacientes com hepático incapacidade

Não é necessário ajuste da dose em doentes a tomar lanadelumab com compromisso hepático. Não se espera que a insuficiência hepática afete a exposição ao lanadelumab. Não há estudos em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Pessoas maiores

Não é necessário ajuste da dose em doentes com idade superior a 65 anos, porque não se espera que a idade afete a exposição ao lanadelumab.

Crianças

Segurança e eficácia lanadelumab em crianças menores de 12 anos não foi estabelecido. Não há dados disponíveis.

Uso de lanadelumab em populações específicas.

Mulheres grávidas

Não há dados disponíveis sobre o uso de lanadelumabe em mulheres grávidas para relatar os riscos associados aos medicamentos. Monoclonal anticorpos Como o lanadelumabe, ele pode atravessar a placenta durante o terceiro trimestre de gravidez, com efeitos potencialmente prejudiciais ao feto. Estudos de lanadelumab em mulheres grávidas macacos cynomolgus, tratado com 33 vezes a dose máxima recomendada para seres humanos, não revelou evidência de danos ao feto em desenvolvimento.

Mães que amamentam

Não se sabe se o lanadelumab ou seus metabolitos eles são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, as mães devem parar de amamentar antes de usar lanadelumab. acessível farmacocinética Dados em macacos cynomolgus demonstraram a excreção de lanadelumabe no leite a aproximadamente 0,2% do nível materno plasmático.

Crianças

A segurança e eficácia de lanadelumab em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

Pessoas maiores

Em ensaios clínicos, não foram observadas diferenças gerais em segurança ou eficácia entre pacientes com mais de 65 anos e pacientes mais jovens tratados com lanadelumab.

Indivíduos em idade fértil

O efeito do lanadelumab na fertilidade não foi avaliado em seres humanos. Lanadelumab não teve efeito na fertilidade masculina ou feminina em macacos cynomolgus.

Quais são as possíveis interações medicamentosas com Lanadelumab?

Não foram realizados estudos dedicados à interação medicamentosa com lanadelumabe. De acordo com suas características, não são esperadas interações farmacocinéticas com medicamentos administrados em conjunto.

Interação com o estudo aPPT

• O lanadelumabe pode aumentar o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devido a uma interação com o ensaio aPTT.
• Reagentes usado no teste de laboratório aPTT inicia a coagulação intrínseca através da ativação da calicreína plasmática no sistema de ativação por contato.
• A inibição da calicreína plasmática pelo lanadelumab pode aumentar o aPTT neste ensaio.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do lanadelumabe?

Os efeitos colaterais mais comuns em pacientes que recebem lanadelumabe em ensaios clínicos são descritos abaixo.

Efeitos colaterais com mais de um 10% incidência

Em uma dose de lanadelumabe 300 mg a cada 2 semanas, os seguintes Reações adversas onde visto:

• Reações no local da injeção, incluindo dor, eritemae hematomas (56%)
• Vias respiratórias superiores infecção (44%)
• Dor de cabeça (33%)
• Mialgia (11%).

Na dose de lanadelumabe 300 mg a cada 4 semanas, foram observadas as seguintes reações adversas:

• Reações no local da injeção (45%)
• Infecção do trato respiratório superior (31%)
• Dor de cabeça (21%).

Efeitos colaterais da incidência de 1 a 10%

As reações adversas 1 a incidência de 10% observadas com lanadelumab incluem:

• A alanina transferase aumentou (ALT) e aspartato transferase (AST) fígado enzimas (2%)

• Hipersensibilidade (1%): sintomas de uma doença grave. reação alérgica incluir urticária, comichão / inchaço (especialmente na face, língua e garganta), tonturas graves e dificuldade em respirar.

Na dose de 300 mg de lanadelumabe a cada 2 semanas, foram observadas as seguintes reações adversas:

• Erupção (4%)
• Tontura (4%)
• Diarreia (4%).

Na dose de lanadelumabe 300 mg a cada 4 semanas, foram observadas as seguintes reações adversas:

• Erupção cutânea (10%)
• Tontura (10%).

Imunogenicidade

O tratamento com lanadelumabe foi associado ao desenvolvimento de anticorpos antidrogas em 10 de 84 pacientes (11,9%). Todos os títulos de anticorpos estavam baixos. A resposta do anticorpo ao medicamento foi transitória em 20% de indivíduos positivos para o anticorpo; dois dos 84 pacientes tratados com lanadelumabe (2,4%) apresentaram resultado positivo para anticorpos neutralizantes.

O desenvolvimento de anticorpos antidrogas, incluindo anticorpos neutralizantes contra o lanadelumab, não pareceu afetar adversamente a farmacocinética e farmacodinâmica perfil ou resposta clínica.