Síndrome de Legius

O que é legítimo? síndrome?

A síndrome de Legius é rara genético transtorno que foi descrito pela primeira vez em 2007 [1]. Também é conhecido como neurofibromatose síndrome tipo 1 [2].

A síndrome de Legius é classicamente caracterizada por múltiplos castanhos claros. macules, conhecidas como máculas café-com-leite [3]. Ao contrário da neurofibromatose tipo 1, nenhum tumor é encontrado na síndrome de Legius.

Quem contrai a síndrome de Legius?

A síndrome de Legius pode ocorrer em qualquer pessoa que tenha pelo menos um dos pais biológicos com síndrome de Legius geneticamente confirmada. [2]. o predomínio da síndrome de Legius é desconhecida, mas pode ser maior do que o esperado devido ao diagnóstico incorreto de neurofibromatose tipo 1 [4].

O que causa a síndrome de Legius?

A síndrome de Legius é uma doença genética herdada em um autossômico forma dominante que implica uma SPRED1 gene mutação no cromossoma 15q14. Esta mutação resulta na função anormal da proteína SPRED1, que é responsável pela regulação de vias específicas de sinalização celular envolvidas na célula. proliferação, diferenciaçãoe apoptose. Nenhum outro patógeno descobriu-se que variantes causam a síndrome de Legius [2,3].

Como um autossômico dominante condição, a síndrome de Legius pode ocorrer em qualquer pessoa com pelo menos um dos pais biológicos com síndrome de Legius geneticamente confirmada. Em casos raros, também pode ocorrer de novo, Mas esses casos não foram avaliados o suficiente para confirmar isso [2]. Toda criança com pai com síndrome de Legius geneticamente confirmada tem risco 50% de herdar a doença.

Quais são as características clínicas da síndrome de Legius?

As características clínicas da síndrome de Legius variam significativamente em natureza e gravidade de pessoa para pessoa.

Quase todos os pacientes com síndrome de Legius apresentam múltiplas máculas café com leite [2,3]. O número dessas máculas tende a aumentar durante a infância. [4].

Outro comum cutâneo Os recursos podem incluir:

• Sardas na axila e inguinal regiões

• Lipomas [2–4].

As características não cutâneas podem incluir:

• Macrocefalia
• Características faciais incomuns, semelhantes à síndrome de Noonan
• Baixa estatura
• Pectus excavatum (esterno deprimido) ou pectus carinatum (esterno saliente) [2–4].

As características neuropsiquiátricas podem incluir:

• Aprendendo dificuldades
• Atraso no desenvolvimento
• Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) [2–4].

As deficiências intelectuais são geralmente menos graves em pacientes com síndrome de Legius em comparação com pacientes com neurofibromatose tipo 1 [5].

É importante notar que a síndrome de Legius não causa neurofibromas e Lisch nódulos, que geralmente são observados na neurofibromatose tipo 1 [2,3].

Como a síndrome de Legius é diagnosticada?

A síndrome de Legius é difícil de diagnosticar apenas clinicamente devido à sua apresentação clínica cutânea semelhante a outras doenças com múltiplas máculas café-du-leite.

Quando há suspeita de síndrome de Legius, testes genéticos podem ser usados para confirmar o diagnóstico. Isso involve:

• Análise de sequência SPRED1
• Análise de exclusão/duplicação (se a análise de sequência não for notável)
• Um painel multigênico para SPRED1 e outra genes de interesse [2,3].

Achados suspeitos que podem justificar testes genéticos para a síndrome de Legius incluem:

• Máculas café com leite sem outras características clínicas, sugerindo neurofibromatose tipo 1

• Pai com máculas café-com-leite sem características clínicas, novamente sugerindo neurofibromatose tipo 1 [2].

Qual é ele diagnóstico diferencial para síndrome de Legius?

A síndrome de Legius é frequentemente diagnosticada erroneamente porque suas manifestações pigmentares são muito semelhantes às observadas em outras síndromes com múltiplos lentigines. O diagnóstico correto é fundamental para orientar o monitoramento e o manejo a longo prazo.

Neurofibromatose tipo 1

• A neurofibromatose tipo 1 é o erro de diagnóstico mais comum devido aos seus critérios diagnósticos clínicos semelhantes. [2–4].

• Neurofibromas, nódulos de Lisch, anomalias ósseas e gliomas ópticos não ocorrem na síndrome de Legius.
• Estas duas condições são difíceis de diferenciar em crianças mais novas, uma vez que os tumores característicos observados na neurofibromatose geralmente só se desenvolvem mais tarde na vida.

Síndrome de Noonan com múltiplas lentigas.

• A síndrome de Noonan com múltiplos lentigos (anteriormente conhecida como síndrome LEOPARD, envolve anormalidades cardiovasculares, auditivas e genitais, que não ocorrem na síndrome de Legius [6].

Outras síndromes caracterizadas por múltiplos lentigos incluem:

• Dominante autossômico máculas café com leite

• Síndrome de McCune-Albright.

Qual é o tratamento para a síndrome de Legius?

Crianças com síndrome de Legius devem ser submetidas regularmente a exames e avaliações quanto a atrasos no desenvolvimento, comprometimento cognitivo e problemas comportamentais. [2].

O tratamento da síndrome de Legius é principalmente de suporte e deve focar nos problemas específicos do indivíduo afetado.

A gestão adequada, se indicada, pode incluir:

• Terapia física, fonoaudiológica e/ou ocupacional
• Terapia de modificação de comportamento e terapia farmacológica (ou seja, para TDAH) [2].

Qual é o resultado da síndrome de Legius?

Pacientes com síndrome de Legius apresentam bom comportamento geral. previsão com uma gestão adequada baseada em problemas.

Uma pessoa afetada deve considerar o risco de transmissão genética do 50% para cada criança.